米国食品医薬品局（FDA）は、2020年2月21日にコレステロール低下薬ネクスレトール（ベンペド酸）の治療を承認しましたヘテロ接合性家族性高コレステロール血症（HeFH）およびLDLコレステロールのさらなる低下を必要とする確立されたアテローム性動脈硬化性心血管疾患（ASCVD）の成人向け。

1日1回の経口薬は、心臓に健康的な食事と患者が許容するスタチンの最大用量。

「これは刺激的な新しいクラスの薬であり、リスクの高い患者に使用できる経口薬の新しいオプションです。心臓発作や脳卒中などのアテローム性動脈硬化症の血管疾患」と、シアトルにあるワシントン大学医学部の心臓病学および医学の准教授であるアレックJ.ムーアマン医学博士は述べています。「ネクスレトールは、スタチンの追加療法として有用です。治療目標を達成していない患者またはスタチンに耐えられない患者のために、これは最も一般的には筋肉関連の副作用が原因です」と彼は言います。

スタチンはLDLコレステロールを治療するための第一選択療法と考えられていますが、時には耐えられないこともあります。ムーアマン博士によると、目標のLDLに到達するのに十分な高用量を許容し、場合によっては、スタチンをまったく服用できないことがあります。

Nexletolはムーアマンによれば、スタチンが遮断する酵素の上流で実際に作用するコレステロール合成に関与する酵素。 「ネクスレトールは同じ経路で異なる場所で作用し、肝臓とこの異なる酵素でのみ作用するため、これらの筋肉関連の影響を大幅に軽減または排除するようです」と彼は言います。「筋肉関連の副作用患者がスタチンまたはスタチン薬の推奨用量を服用できない最大の理由は間違いありません」と彼は言います。

HeFHは遺伝性の遺伝性疾患であり、危険なほど高いLDLコレステロールを持っています。大人のための190以上のレベル。アメリカ心臓協会（AHA）によると、平均的なLDLを持つ人々と比較して、この状態の人々は30年間で冠状動脈性心臓病のリスクが5倍高くなります。

高LDLコレステロールは、冠状動脈疾患、末梢動脈疾患、一過性虚血性発作（TIA）または脳卒中を含むアテローム性動脈硬化性心血管疾患（ASCVD）のリスクを高める可能性があります。米国心臓病学会（ACC）および米国心臓協会（AHA）。

試験では、ネクスレトールがLDLの低下に効果的であることが示されています

承認は、いくつかの第3相の重要な試験に基づいています。 Nexletolの安全性と有効性について。

• 2019年3月にNewEngland Journal of Medicineで発表されたランダム化プラセボ対照試験では、LDLが少なくとも研究者によって決定されたように彼らが許容できるスタチンの最大用量を服用していた70人。 12週間後、ネクスレトールを服用したグループの平均LDLは103から84になり、ベースラインから16.5％低下しました。
• 既存のアテローム性動脈硬化性心血管疾患（ASCVD）、ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症の合計779人（HeFH）またはその両方は、許容できるスタチンの最大用量に加えて、ネクスレトールまたはプラセボを投与するようにランダム化されました。

12週間の試験の完了時に、ジャーナルに掲載されました2019年11月の米国医師会の報告では、ネクスレトールを服用している人は、スタチンとプラセボだけを服用しているグループと比較して、LDLコレステロールが17％減少しました。

コレステロールを下げると、心臓発作と死亡が少なくなりますか？

LDLコレステロールはコレステロール全体の1つの成分であり、「LDL」は低密度リポタンパク質の略で、ムーアマンによれば、その名前はその物理的特性に基づいています。「LDLは動脈壁を貫通してプラークを形成し、炎症を促進します。これらのコレステロールプラークは成長し、心筋への血流を制限する可能性があります。プラークが破裂すると、心臓発作を引き起こす可能性があります。」

ネクスレトールでこの集団のLDLコレステロールを下げると、主要な心臓イベントが少なくなるのか、心臓病による死亡が少なくなるのかは不明です。この薬が心血管リスクを軽減するかどうかを判断するための第3相試験が現在進行中であり、データは2022年まで提示されない可能性があります。

「イベントの軽減に何らかのメリットが見られると期待しています、しかし、LDL低下に対するこの薬の効果は、私たちが持っている他のいくつかの種類の薬と比較して控えめであると言います」とムーアマンは言います。しかし、そのクラスの薬剤での血管イベントの減少は予想よりも小さかった。研究によると、PCSK9阻害剤はLDLを約48パーセント低下させることができる。PCSK9阻害剤を含む2つの公開された試験は、両方ともすべての原因による死亡の15％の減少を報告しました。

PCSK9阻害剤は、過剰を取り除くことが仕事である肝細胞受容体の数を維持するのに役立つ薬剤のクラスです。コレステロールは、血中のコレステロールの量を低下させます。これらの生物学的薬剤はショットとしてのみ入手可能です。

「コレステロールが心臓発作や脳卒中の原因となることはわかっています。これが、コレステロールの低下だけで薬剤を承認するのに十分な結果であるとFDAが認めた理由です。 」とムーアマン氏は言います。「慎重になり、「待って見る」アプローチを取る理由があると思います。私は、多くの同僚と一緒に、イベントの研究が完了するまでこの薬の処方を延期すると思います。患者集団のごく一部のために薬を予約するかもしれませんが、これらの後の試験でイベントの減少が証明されれば、より幅広い用途があるかもしれません」と彼は言います。

ネクスレトールは安全ですか？

試験で見たところ、ネクスレトールは全体的に比較的安全な薬のように見えます、とムーアマンは言います。 「両方の大規模な試験で示されたものの1つは、痛風の発生率の増加でした」とムーアマンは言います。痛風は患者にとって痛みを伴う障害であり、制御されていない痛風は重大な有害な臨床的合併症を引き起こす可能性があります。

ネクスレトールの最も一般的な副作用は、上気道感染症、筋肉痙攣、尿酸値の上昇（高尿酸血症）、背中の痛み、腹部の痛みまたは不快感、気管支炎、四肢の痛み、貧血、および肝臓酵素の上昇でした。

研究者が許容する最高のスタチン投与量であると研究者が判断したLDL低下効果を調べた研究ではありますが、新薬は20ミリグラム（mg）を超えるシンバスタチン（Zocor）の投与量で使用すべきではありませんまたはプラバスタチン（プラバコール）40mg。

エスペリオンからのリリースによると、ネクスレトールは2020年3月30日から処方箋で入手可能になります。