고혈압 환자의 혈압에 대한 염화칼륨과 구연산 칼륨의 단기 보충 효과
많은 증거가 칼륨 섭취가 혈압 조절에 중요한 역할을한다는 것을 시사합니다 .1,2 칼륨의 임상 시험 보충제는 특히 고혈압 환자에서 유의 한 혈압 강하 효과를 나타 냈습니다 .3,4 그러나 대부분의 이전 연구에서는 연구를 이중 맹검으로 만드는 데 편리한 칼륨의 염화물 염 (즉, 염화칼륨)을 사용했습니다. Slow-K (저속 방출 염화칼륨)와 Slow-K 위약을 사용합니다 .5 과일과 채소의 칼륨은 염화물 염이 아니라 인산 칼륨, 황산염, 구연산염 및 단백질을 포함한 많은 유기 음이온의 혼합물입니다. 염화칼륨의 비염화물 염이 염화칼륨에 비해 혈압에 미치는 영향이 더 크거나 적은지 여부는 불분명합니다.
많은 연구에 따르면 과일과 채소의 섭취를 늘리면 혈액에 상당한 영향을 미치는 것으로 나타났습니다. DASH (Dietary Approaches to Stop Hypertension) 연구와 염화칼륨 보충제 임상 시험을 비교 한 결과, 과일과 채소가 증가함에 따라 혈압이 감소하는 것은 보충제를 섭취했을 때와 유사한 것으로 보입니다. 혈압이 높은 개인의 염화칼륨. 다양한 칼륨 염이 혈압에 미치는 영향을 더 연구하기 위해 염화칼륨과 구연산 칼륨을 비교하는 무작위 교차 실험을 수행했습니다.
방법
14 본 태성 고혈압 (수축기 ≥140mmHg 및 / 또는 이완기 ≥90mmHg)이있는 개인은 지역 일반의의 의뢰를 받고 연구를 완료했습니다. 환자는 이전 치료를받지 않았거나 연구 전에 이뇨제를 사용하는 환자의 경우 최소 4 주 또는 8 주 동안 치료를 중단했습니다. 고혈압, 악성 고혈압, 신부전, 허혈성 심장병, 뇌 혈관 질환, 임신, 당뇨병, 경구 피임약 또는 기타 약물을 사용하는 2 차 원인이있는 사람은 제외했습니다. 이 연구는 지역 병원 윤리위원회의 승인을 받았습니다. 모든 피험자는 서면 동의를 제공했습니다. 남자 11 명 (백인 9 명)과 여자 3 명 (백인 2 명)이 있었다. 평균 연령은 51 ± 9 세이고 평균 체질량 지수는 29.9 ± 5.0 (kg / m2)이었습니다.
이 연구는 무작위 교차 연구로 설계되었습니다. 혈압, 체중, 혈장 및 소변 전해질을 포함하는 기준 평가 후, 개인은 염화칼륨 96mmol / d (Slow-K 정제 12 개) 또는 구연산 칼륨 96mmol / d (34mL 칼륨 구연산염 액체). 이 치료 1 주 후, 개인은 1 주 동안 다른 치료를 받기 위해 교차했습니다. 두 치료 기간 사이에 1 주간의 유실이있었습니다. 모든 피험자는식이 습관과 생활 방식을 유지하고 연구 기간 동안 격렬한 신체 운동을 피하도록 권고 받았습니다. 앉은 자세에서 5 분간 휴식을 취한 후 자동 디지털 혈압계 (Omron HEM-705CP)를 사용하여 같은 팔에서 혈압을 측정했습니다 .8 1 ~ 2 분 간격으로 세 번의 혈압을 측정하고 평균 데이터 분석에는 3 개의 판독 값이 사용되었습니다. 연구 시작시 염화칼륨 1 주 후 구연산 칼륨 1 주 후 24 시간 소변 채취 2 회를 얻었습니다.
결과는 평균 ± SD로보고됩니다. 쌍체 t 검정을 사용하여 두 연구 기간 간의 연속 변수 차이를 비교했습니다. 통계 분석은 사회 과학을위한 통계 패키지를 사용하여 수행되었습니다.
결과
기준점에서 혈압은 151 ± 16 / 93 ± 7 mmHg였으며 81 ± 24 mmol의 24 시간 소변 칼륨 배설. 연구의 무작위 교차 부분 동안 혈압은 140 ± 12 / 88 ± 7 mmHg, 24 시간 소변 칼륨은 염화칼륨 7 일째에 164 ± 36mmol, 혈압은 138 ± 12 / 88 ± 구연산 칼륨 7 일째에 160 ± 33mmol의 24 시간 소변 칼륨이있는 6mmHg. 이러한 혈압은 기준선에 비해 상당히 낮았습니다. 그러나 염화칼륨과 구연산 칼륨의 혈압에는 유의 한 차이가 없었습니다 (그림; 평균 차이 : 95 % 신뢰 구간, 1.6; 범위, -2.3 ~ 5.6mmHg; 수축기의 경우 P = 0.385; 범위, -2.4 ~ 3.7 mm Hg; 확장기 혈압의 경우 P = 0.653).
혈장 칼륨은 4.2 ± 0.3 mmol / L 기준.연구의 무작위 교차 부분 동안 혈장 칼륨은 염화칼륨의 경우 4.6 ± 0.3mmol / L, 구연산 칼륨의 경우 4.6 ± 0.3mmol / L였습니다. 이러한 값은 기준선에 비해 상당히 높았습니다 (0.4mmol / L 증가). 그러나 혈장 칼륨에서는 염화칼륨과 구연산 칼륨 사이에 유의 한 차이가 없었다 (표). 혈장 중탄산염은 염화칼륨에 비해 구연산 칼륨이 유의하게 높았습니다. 구연산 칼륨을 사용하면 염화칼륨 또는 기준선에 비해 24 시간 소변 칼슘 및 칼슘 / 크레아티닌 비율이 크게 감소하고 소변 pH가 크게 증가했습니다. 맥박수, 체중, 혈장 나트륨, 염화물, 칼슘, 인산염, 크레아티닌 또는 24 시간 소변량, 나트륨 또는 크레아티닌 배설에서 염화칼륨과 구연산 칼륨 사이에는 유의 한 차이가 없었습니다. 이 값은 기준선 (표)과 크게 다르지 않았습니다.
혈장 레닌 활성 또는 알도스테론에서 염화칼륨과 구연산 칼륨 사이에는 유의 한 차이가 없었습니다. 그러나 혈장 알도스테론은 기준선에 비해 염화칼륨과 구연산 칼륨 모두에서 유의하게 높았습니다 (표). 24 시간 소변의 노르 아드레날린 또는 아드레날린은 염화칼륨과 구연산 칼륨간에 유의 한 차이가 없었던 반면, 소변의 노르 아드레날린 / 크레아티닌 비율은 염화칼륨에 비해 구연산 칼륨이 유의하게 낮았습니다. 24 시간 소변 도파민과 도파민 / 크레아티닌 비율은 염화칼륨에 비해 구연산 칼륨이 유의하게 낮았습니다. 그러나 소변의 카테콜아민 중 어느 것도 기준선과 크게 다르지 않았습니다 (표).
토론
많은 이전 무작위 연구에서 염화칼륨 보충제가 혈압을 낮추고, 3,4 임상 실습에서 칼륨 대체에 염화칼륨을 사용해야한다고 제안되었습니다 .9 우리의 연구에 따르면 구연산 칼륨은 염화칼륨과 혈압에 유사한 영향을 미치며, 이는 칼륨 이온이 결합 음이온과 무관하게 혈압에 미치는 영향. 이 결과는 혈압 강하 효과를 위해 칼륨을 염화물과 함께 투여 할 필요가 없으며 염화칼륨 형태는 아니지만 칼륨 함량이 높은 음식 섭취가 증가하면 혈압에 다음과 유사한 영향을 미칠 수 있음을 시사합니다. 염화칼륨 보충.
이전의 대부분의 칼륨 보충 실험 3과 달리, 칼륨 섭취량이 적은 개인 (예 : 평균 60mmol / d)을 대상으로 실시한 연구는 상대적으로 높은 기준선 24 시간 소변 칼륨 배출량 81mmol로 표시되는 칼륨 섭취량. 결과는 칼륨 섭취를 늘리는 것이 이러한 개인의 혈압에 상당한 영향을 미친다는 것을 시사합니다.
염화칼륨과 구연산 칼륨이 혈압에 유사한 영향을 미친다는 우리의 발견은 DASH 연구에 의해 뒷받침됩니다 .6 DASH 연구에 따르면, 24 시간 요로 칼륨이 증가하면서 과일과 채소 섭취가 증가한 결과 혈압이 약간 상승한 개인의 혈압이 7 / 3mmHg 감소했습니다 .6 이러한 혈압 감소는 다음과 유사합니다. 고혈압 환자의 염화칼륨 보충제에 대한 신중하게 통제 된 이중 맹검 연구에서 발견되었습니다 .5 우리의 결과는 중탄산 칼륨과 염화칼륨을 비교 한 Morris 등의 연구에서도 뒷받침되며이 두 가지 칼륨 염이 동등하게 효과적임을 보여주었습니다. 고혈압 환자의 혈압을 낮추는 데 도움이됩니다 .10 그러나 우리의 발견은 효과를 연구 한 Overlack et al, 11의 연구와 대조적입니다. 25 명의 본 태성 고혈압 환자에서 8 주 동안 염화칼륨 120mmol / d, 8 주 동안 구연산 칼륨 120mmol / d. 그들은 구연산 칼륨으로 혈압이 크게 감소했지만 염화 칼륨으로 혈압에 큰 변화가 없음을 발견했습니다. 후자의 관찰은 고혈압 환자를 대상으로 한 대부분의 염화칼륨 보충 실험과 대조를 이룹니다 .3,4 Mullen과 O’Connor의 또 다른 연구는 24 명의 정상 혈압 환자를 대상으로 염화칼륨과 구연산 칼륨을 비교 한 결과, 칼륨 염이 혈압에 유의 한 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다. .12이 연구는 정상 혈압 환자에서 칼륨 보충제를 사용하여 혈압의 작은 변화를 감지 할 수 없을 가능성이 높습니다.
또한 구연산 칼륨이 요로 칼슘과 칼슘을 줄이는 데 상당한 영향을 미친다는 것을 보여주었습니다. 크레아티닌 비율. 이것은 칼륨 섭취가 많을수록 소변 내 칼슘 배설이 적고 골량은 더 많다는 다른 연구와 일치합니다.13–16 산-염기 항상성은 또한 소변 칼슘 배설에 영향을 미치고 다른 칼륨 염은 산-염기 균형에 다른 영향을 미치기 때문에, 칼륨 보충 연구에서 관찰 된 소변 칼슘의 변화가 다음과 같은 변화로 인한 것인지 여부를 알기가 어렵습니다. 칼륨 또는 산-염기 균형. Lemann et al17-19의 많은 연구에 따르면 칼륨이 소변의 칼슘 배설에 미치는 영향은 산-염기 균형에 미치는 영향과 무관 할 수 있지만 칼륨 염을 구연산염 또는 중탄산염으로 제공하면 더 큰 영향을 미칩니다. 염화칼륨에 비해 소변 내 칼슘 및 칼슘 / 크레아티닌 비율 감소. 우리의 연구에서 칼륨 이온이 소변 칼슘에 독립적 인 영향을 미치는지 여부는 명확하지 않습니다. 염화칼륨을 사용하면 소변 칼슘 또는 칼슘 / 크레아티닌 비율에 큰 변화가 없었지만 소변 pH가 감소하면 칼륨의 영향이 pH 변화에 의해 완화 될 수 있음을 시사합니다.
우리의 연구에서 구연산 칼륨은 염화칼륨에 비해 소변에서 도파민 배설이 현저하게 감소했습니다. 이것은 구강 중탄산 나트륨 후 소변 도파민의 감소와 경구 나트륨, 칼륨 또는 염화 암모늄과 함께 소변 도파민의 증가를 보여준 Ball et al20의 연구 결과와 일치합니다. 일반적인 메커니즘은 구연산 칼륨 또는 중탄산 나트륨에 의해 유발되는 알칼리증이며 알칼리증은 신장 도파민 생성을 감소시킬 수 있습니다. 그러나 소변 도파민의 변화가 칼륨이 혈압에 미치는 영향에 얼마나 영향을 미치는지는 분명하지 않습니다.
우리 연구의 잠재적 한계는 다음과 같습니다. (1) 연구가 이중 맹검이 아니 었습니다. 그러나 자동 디지털 혈압 모니터의 사용은 혈압 측정에서 관찰자 편향을 제거 할 수있었습니다. (2) 위약 통제 기간이 없었습니다. 따라서 위약 효과를 배제 할 수 없습니다. (기준치로부터의 변화에 대한 해석은 평균으로의 회귀 가능성, 특히 혈압이 상승한 사람이 시험에 등록 되었기 때문에 혈압에 대해 신중하게 수행해야합니다.) 그리고 (3) 연구 대상자의 수가 적습니다. 표본 크기가 14 인 경우이 연구는 염화칼륨과 구연산 칼륨 사이의 수축기 혈압 차이가 5.9mmHg 이상인 차이를 감지하는 90 %의 검정력과 5.1mmHg의 차이를 감지하는 80 %의 검정력을가집니다. 6.8의 차이의 표준 편차가 주어지면 수축기 혈압에서 그 이상. 수축기 혈압의 5 ~ 6mmHg 차이는 임상 적으로 유의 한 것으로 간주됩니다. 그러나 우리의 연구는 < 5.1 mm Hg의 수축기 혈압 차이를 감지하기에는 부족하며, 이는 인구 관점에서 중요하다고 간주됩니다. 이러한 잠재적 한계를 고려하여, 혈압에 대한 다양한 칼륨 염의 영향을 추가로 연구하고 칼륨 섭취를 늘리는 것이 인간 건강에 다른 유익한 영향을 미치는지 연구하기 위해 더 긴 기간의 대규모 이중 맹검 위약 대조 시험이 진행 중입니다. 2) 인간을 대상으로 한 역학 연구와 동물을 대상으로 한 실험 연구에서 제시 한 바와 같습니다.
결론적으로 본 연구는 본 태성 고혈압 환자에서 염화칼륨과 구연산 칼륨이 혈압에 유사한 영향을 미친다는 것을 시사합니다. 이러한 결과는 칼륨 섭취 증가에 대한 다른 증거를 뒷받침하며 혈압을 낮추기 위해 염화칼륨 형태로 칼륨을 투여 할 필요가 없음을 나타냅니다. 칼륨 함량이 높은 식품의 섭취를 늘리는 것은 염화칼륨과 혈압에 동일한 영향을 미칠 가능성이 높습니다.
관점
많은 무작위 실험에서 염화칼륨 보충은 혈압을 낮 춥니 다. 그러나 과일과 채소의 칼륨은 염화물 염이 아니라 인산 칼륨, 황산염, 구연산염 및 단백질을 포함한 많은 유기 음이온의 혼합물입니다. 우리의 연구에 따르면 칼륨의 비염화물 염 (구연산 칼륨)은 염화 칼륨과 비슷한 혈압 효과를 나타냅니다. 이러한 결과는 칼륨 섭취 증가에 대한 다른 증거를 뒷받침하며, 이는 과일 및 채소 섭취량 증가에 의해 가장 잘 수행 될 수 있으며, 그 자체로 칼륨 섭취와 관계없이 건강에 다른 유익한 영향을 미칠 수 있습니다.
이 연구의 데이터를 다시 확인한 Lawrence Ruddock에게 감사드립니다. 또한 임상의, 과학자 및 기술자를 포함하여 연구에 도움을 주신 혈압 부서의 다른 직원에게도 감사드립니다. Slow-K를 제공 한 Alliance Pharmaceuticals Ltd에 감사드립니다.
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