부작용

다음 임상 적으로 중요한 부작용은 다음의 다른 섹션에서도 논의됩니다. 라벨 :

• 비판 막성 심방 세동에서 중단 후 뇌졸중 위험 증가
• 출혈 위험
• 척수 / 경막 혈종

임상 실험 경험

임상 실험은 매우 다양한 조건에서 수행되기 때문에 한 약물의 임상 실험에서 관찰 된 이상 반응 비율은 다른 약물의 임상 실험 비율과 직접 비교할 수 없으며 그렇지 않을 수도 있습니다. 임상 실습에서 관찰 된 비율을 반영합니다.

승인 된 적응증에 대한 임상 개발 중에 27,694 명의 환자가 XARELTO에 노출되었습니다. 여기에는 비판 막성 심방 세동 (ROCKET AF)에서 뇌졸중 및 전신 색전증의 위험을 줄이기 위해 XARELTO 15mg 또는 20mg을 평균 19 개월 동안 (12 개월 동안 5558, 24 개월 동안 2512) 매일 1 회 경구로 투여 한 7111 명의 환자가 포함되었습니다. DVT 또는 PE (EINSTEIN DVT, EINSTEIN PE)를 치료하기 위해 1 일 1 회 XARELTO 15mg을 3 주 동안 1 일 2 회 경구 투여 한 6962 명의 환자, 1 일 1 회 경구로 10mg 또는 20mg (EINSTEIN Extension, EINSTEIN CHOICE)을 DVT 및 / 또는 PE의 재발 위험; 고관절 또는 무릎 교체 수술 후 DVT 예방을 위해 1 일 1 회 XARELTO 10mg을 경구 투여 한 4487 명의 환자 (기록 1-3); 만성 CAD 또는 PAD (COMPASS) 환자의 주요 심혈관 질환 위험을 줄이기 위해 XARELTO 2.5mg을 매일 2 회 경구로 아스피린 100mg과 함께 1 일 1 회 투여 한 9134 명의 환자.

출혈

XARELTO의 가장 흔한 부작용은 출혈 합병증이었습니다.

비판 막성 심방 세동

ROCKET AF 시험에서 영구 약물 중단과 관련된 가장 빈번한 부작용 출혈 발생률은 XARELTO의 경우 4.3 %, 와파린의 경우 3.1 %였습니다. 비 출혈 부작용에 대한 중단 발생률은 두 치료 그룹 모두에서 비슷했습니다.

표 2는 ROCKET AF 시험에서 다양한 유형의 출혈을 경험 한 환자 수를 보여줍니다.

표 2 : ROCKET AF *-치료 중 + 2 일 동안의 출혈 사건

그림 1은 주요 하위 그룹에서 주요 출혈 사건의 위험을 보여줍니다.

그림 1 : 위험 ROCKET AF의 기준 특성 별 주요 출혈 이벤트 – 치료 중 + 2 일

참고 : 위의 그림은 모두 기준 특성이고 모두 미리 지정된 다양한 하위 그룹에서의 효과를 나타냅니다 (당뇨병 상태는 하위 그룹에서 미리 지정되지 않았지만 CHADS2 점수 기준). 표시된 95 % 신뢰 한계는 비교 한 횟수를 고려하지 않으며 다른 모든 요인에 대한 조정 후 특정 요인의 효과를 반영하지도 않습니다. 그룹 간의 명백한 동질성 또는 이질성은 과도하게 해석되어서는 안됩니다.

심 부정맥 혈전증 (DVT) 및 / 또는 폐색전증 (PE) 치료 )

EINSTEIN DVT 및 EINSTEIN PE 연구

EINSTEIN DVT 및 EINSTEIN PE 임상 연구의 통합 분석에서 영구적 인 약물 중단으로 이어지는 가장 빈번한 부작용은 출혈이었습니다. XARELTO 대 에녹 사파 린 / 비타민 K 길항제 (VKA) 발생률은 각각 1.7 % 대 1.5 %입니다. 평균 치료 기간은 XARELTO 치료 환자의 경우 208 일, 에녹 사파 린 / VKA 치료 환자의 경우 204 일이었습니다.

표 3은 EINSTEIN DVT의 통합 분석에서 주요 출혈 사건을 경험 한 환자의 수를 보여줍니다. 및 EINSTEIN PE 연구.

표 3 : EINSTEIN DVT 및 EINSTEIN PE 연구의 통합 분석에서 출혈 이벤트 *

DVT 및 / 또는 재발 위험 감소 PE

EINSTEIN CHOICE 연구

EINSTEIN CHOICE 임상 연구에서 영구 약물 중단과 관련된 가장 빈번한 부작용은 출혈이었으며 XARELTO 10mg의 발생률은 1 %였습니다. XARELTO 20mg의 경우 2 %, 아세틸 살리실산 (아스피린) 100mg의 경우 1 %. 평균 치료 기간은 XARELTO 10mg 치료 환자의 경우 293 일, 아스피린 100mg 치료 환자의 경우 286 일이었습니다.

표 4는 EINSTEIN CHOICE 연구에서 출혈을 경험 한 환자의 수를 보여줍니다.

표 4 : EINSTEIN CHOICE의 출혈 이벤트 *

매개 변수	XARELTO † 10mg N = 1127 n (%)	아세틸 살리실산 (아스피린) † 100mg N = 1131 n (%)
주요 출혈 이벤트	5 (0.4)	3 (0.3)
치명적인 출혈	0	1 (< 0.1)
치명적이지 않은 중대 장기 출혈	2 (0.2)	1 (< 0.1)
치명적이지 않은 중요하지 않은 장기 출혈 §	3 (0.3)	1 (< 0.1)
임상 적으로 관련된 비 주요 (CRNM) 출혈 ¶	22 (2.0)	20 (1.8)
모든 출혈	151 (13.4)	138 (12.2)
* 첫 번째 투여 후 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 2 일까지 출혈이 발생했습니다. 환자가 2 회 이상의 사건을 겪었더라도 환자는 범주에서 한 번만 계산됩니다. † 치료 일정 : XARELTO 10mg 1 일 1 회 또는 아스피린 100mg 1 일 1 회. § 치명적이지 않은 주요 출혈 또는 중요한 장기에서 Hb ≥ 2g / dL 감소 및 / 또는 ≥ 2 단위의 전혈 또는 충진 적혈구 수혈을 초래했습니다. ¶ 임상 적으로 명백한 출혈이 기준을 충족하지 못했습니다. 주요 출혈에 대한 것이지만 의학적 개입, 예정되지 않은 의사와의 접촉, 일시적인 치료 중단, 환자의 불편 함 또는 일상 생활 활동 장애와 관련이있었습니다.

EINSTEIN CHOICE 연구에서 XARELTO 10에 비해 XARELTO 20mg 그룹에서 주요 및 CRNM 출혈을 포함한 출혈 발생률이 증가했습니다. mg 또는 아스피린 100mg 그룹.

엉덩이 또는 무릎 교체 수술 후 심부 정맥 혈전증 예방

RE CORD 임상 시험에서 영구적 인 치료 중단으로 이어지는 부작용의 전체 발생률은 XARELTO를 사용한 경우 3.7 %였습니다.

RECORD 임상 시험에서 환자에게서 관찰 된 주요 출혈 사건 및 모든 출혈 사건의 비율은 다음과 같습니다. 표 5.

표 5 : 고관절 또는 무릎 교체 수술을받은 환자의 출혈 사건 * (기록 1-3)

XARELTO 치료 후, 주요 출혈 합병증의 대부분 (60 % 이상) 수술 후 첫 주에 발생했습니다.

만성 CAD 또는 PAD 환자에서 주요 심혈관 질환 위험 감소

COMPASS 시험에서 가장 빈번한 부작용 영구적 인 약물 중단과 관련된 반응은 출혈 사건이었으며, XARELTO 2.5mg은 1 일 1 회 아스피린 100mg과 함께 1 일 2 회 2.7 %, 아스피린 100mg은 1 일 1 회 1.2 % 발생률을 보였습니다.

표 6 COM에서 다양한 유형의 주요 출혈 사건을 경험하는 환자의 수를 보여줍니다. PASS 시험.

표 6 : COMPASS의 주요 출혈 사건 *-치료 중 + 2 일

그림 2는 주요 하위 그룹에서 수정 된 ISTH 주요 출혈 사건의 위험을 보여줍니다.

그림 2 : COMPASS에서 기준 특성에 따른 수정 된 ISTH 주요 출혈 사건의 위험 – 치료 중 + 2 일

기타 부작용

비 출혈 EINSTEIN DVT 및 EINSTEIN PE 연구에서 XARELTO 치료 환자의 ≥1 %에서보고 된 이상 반응은 표 7에 나와 있습니다.

표 7 : XARELTO 치료 환자의 ≥1 %에 의해보고 된 기타 이상 반응 * EINSTEIN DVT 및 EINSTEIN PE 연구에서

RECORD 1-3 연구에서 XARELTO 치료 환자의 ≥1 %에서보고 된 비 출혈성 부작용이 표 8에 나와 있습니다.

표 8 : RECORD 1-3 연구에서 XARELTO 치료를받은 환자의 ≥1 %에 의해보고 된 기타 약물 유해 반응 *

신체 시스템 이상 반응	XARELTO 10mg N = 4487 n (%)	Enoxaparin † N = 4524 n (%)
부상, 중독 및 시술 합병증
상처 분비	125 (2.8)	89 (2.0)
근골격 및 결합 조직 장애
사지 통증	74 (1.7)	55 (1.2)
근육 경련	52 (1.2)	32 (0.7)
신경계 장애
실신	55 (1.2)	32 (0.7)
피부 및 피하 조직 장애
Pruritus	96 (2.1)	79 (1.8)
물집	63 (1.4)	40 (0.9)
* 활성 약물 투여 전이었을 수있는 이중 맹검 약물의 첫 번째 투여 후 발생하는 이상 반응 이중 맹검 연구 약물의 마지막 투여 일 후 † 위약 대조 기간 인 RECORD 2 포함, 에녹 사파 린 투여 량은 1 일 1 회 40mg이었습니다 (RECORD 1-3)

기타 임상 시험 경험

XARELTO 10mg 정제로 치료중인 급성 의학적 질병 환자에 대한 조사 연구 , 기관지 확장증을 동반 한 폐출혈 및 폐출혈 사례가 관찰되었습니다.

시판 후 경험

XARELTO의 승인 후 사용 중에 다음과 같은 부작용이 확인되었습니다. 이러한 반응은 불확실한 규모의 모집단에서 자발적으로보고되기 때문에 빈도를 확실하게 추정하거나 약물 노출에 대한 인과 관계를 확립하는 것이 항상 가능한 것은 아닙니다.

혈액 및 림프계 장애 : 무과립구증, 혈소판 감소증

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위장 장애 : 후 복막 출혈

간담도 장애 : 황달, 담즙 정체, 간염 (간세포 손상 포함)

면역계 장애 : 과민증, 아나필락시스 반응, 아나필락시스 쇼크, 혈관 부종

신경계 장애 : 뇌출혈, 경막 하 혈종, 경막 외 혈종, 편마비

피부 및 피하 조직 장애 : 스티븐스-존슨 증후군, 호산구 증가증 및 전신 증상을 동반 한 약물 반응 (DRESS)

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