토론

연구에서 전체적인 부작용 비율 다른 실제 연구에서보고 된 것보다 훨씬 낮은 26.9 %였습니다. Hawkins et al.에 의해 수행 된 연구. HIV / HCV 동시 감염 환자에서 48 %의 환자가 적어도 한 번의 이상 반응을 경험 한 것으로 나타 났는데, 이는 Bruno 등이보고 한 결과와 유사한 59.7 %의 비율을 발견했습니다. 심각한 부작용과 관련하여 빈도는 0 % ~ 3.2 %입니다. 우리 인구에서 심각한 부작용은 관찰되지 않았습니다. 또한 부작용으로 인한 이차적 인 치료 중단은 보이지 않았으며 이는 HIV / HCV 동시 감염 환자에서 DAA의 좋은 내성을 시사합니다. 이 발견은 부작용의 발달이 치료 중단이나 중단으로 이어지지 않는 다른 연구와 일치했습니다.

우리는 센터에서 Sofosbuvir / Ledipasvir가 주로 사용되는 것을 관찰했습니다. 이 환자군에서 가장 흔한 부작용은 피로, 두통 및 위장 증상이었습니다. 이러한 결과는 대조 연구에서보고 된 것과 유사했습니다. 우리 코호트에서는 Sofosbuvir / Ledipasvir 환자의 14.3 %에서 피로가 관찰되었으며, 이는 임상 시험에서보고 된 범위 내에 있습니다. 두통과 관련하여 우리는 5.4 %의 비율을 발견했는데 이는 문헌에 설명 된 비율 (11–17 %)보다 낮습니다. 또 다른 중요한 차이점은 위장 증상의 발생이었습니다. 우리의 연구는 3.6 %의 비율을 보 였는데, 이는 대조 연구에서 언급 된 빈도 (10-16 %)보다 낮았습니다. 사례 시리즈에서 새로 진단되거나 악화되는 폐동맥 고혈압이보고되었다는 점을 언급 할 가치가 있습니다. 그러나 진정한 인과 관계를 확립하기는 어렵습니다. 젖산 증의 사례도 설명되었으며 중증 간 질환 환자에서 위험이 증가하는 것으로 보입니다. 우리 연구에서 폐 고혈압이나 젖산 증의 사례는보고되지 않았습니다.

Simeprevir / sofosbuvir는 우리 코호트에서 두 번째로 많이 사용 된 DAA 요법이었습니다. 이 요법으로 치료받은 환자의 경우 위장 증상이 주요 부작용으로보고 된 사례의 33.3 %였습니다. 피로와 호흡 곤란은 환자의 각각 16.7 %와 8.3 %에서 발생했습니다. 이러한 결과는 피로와 메스꺼움이 가장 흔한 부작용 중 두 가지 인 임상 시험에서 공개 된 것과 유사합니다. 호흡 곤란은 통제 된 실제 연구와 실제 연구에서 드물게보고되며, 4 %까지 높을 수 있으며, 이는 우리 환자 (8.3 %)보다 낮은 비율입니다. 통제 된 연구에서 볼 수있는 비교적 일반적인 부작용은 두통이며, Simeprevir / sofosbuvir 환자의 약 20 %에서 발생합니다. 그러나 우리 환자 중 누구도이 요법으로 치료하는 동안 두통이 발생하지 않았습니다. 문헌에보고 된 다른 임상 적으로 중요한 부작용은 가려움증 (14 %), 발진 (16 %) 및 광과민성 (5 %)입니다. 이러한 부작용은 우리 연구 코호트에서보고되지 않았습니다.

치료 순응도 측면에서 일부 실제 연구에서는 HIV 감염 환자의 항 레트로 바이러스 요법에 대한 순응도가 낮음을 확인했지만 DAA 순응도가 낮습니다. HIV / HCV 동시 감염 환자에서 HCV 치료를 제한하는 요인으로 설명되었습니다. 우리는 93.6 %의 치료 완료율로 우리의 임상 실습에서 HCV 치료를 잘 준수 함을 발견했습니다. 추적 관찰로 인한 손실은 4 명 (5.1 %)에 불과했고, 다른 원인 (자동차 사고)으로 치료를 끝내지 못한 환자는 1 명이었다. 우리는 치료를 완료했지만 치료를 평가하기 위해 치료 후 12 주에 실험실 연구를하지 않은 6 명의 환자가있었습니다. 이 제한은 우리 센터에서보고 된 전체 HCV 치료율 또는 SVR12에 영향을 미쳤으며, 이는 82.1 %로 통제 된 최근 실제 연구에서보고 된 것보다 비율이 낮았습니다.

HCV 단일 감염 간 DAA 부작용을 비교 한 연구 HIV / HCV 동시 감염 환자는 매우 제한적이며 모순 된 결과를 보였습니다. Bruno et al.에 의해 수행 된 연구. HCV 단일 감염 환자와 비교했을 때 HIV / HCV 환자에서 더 높은 부작용 비율을 공개했습니다 (59.7 % 대 57.2 %, p = 0.03). 동시 감염 환자의 17 %와 단일 감염 환자의 10 %에서 피로가 관찰되었으며, 이는 통계적 유의성을 달성 한 차이입니다 (p = 0.003). 황달은 또한 HIV / HCV 공동 감염된 개인에 의해 더 자주 발생하는 부작용으로 확인되었습니다 (9.7 % 대 1.3 %, p < 0.0001). 반면, 소포스 부 비르 / 시메 프레 비르의 안전성과 효과를 평가하기위한 연구에서는 HIV / HCV 동시 감염 환자와 비교했을 때 HCV 단일 감염 환자에서 더 빈번한 부작용 발생을보고했습니다 (54.2 % vs. 51.7 %, p = 0.04). .저희 센터는 HIV에 감염된 개인의 치료만을 지향합니다. 따라서 HCV 단일 감염 환자와의 비교는 불가능했습니다.

부작용과 관련된 요인과 관련하여 이러한 사건이 발생한 환자에서 백인 인종의 빈도가 더 높은 것으로 나타났습니다. 문헌에는이 연관성에 대한보고가 없습니다. 우리는 이들 환자의 DAA 요법을 평가하고 연관성을 찾고 있었지만이 결과를 설명 할 수있는 우세한 요법을 찾지 못했습니다. 인구는 적었지만 인종은 더 큰 연구에서 탐구해야 할 요소라고 생각합니다. DAA 요법의 관점에서, 우리는 부작용이 발생한 환자에서 더 높은 PROD / ribavirin 사용 빈도를 발견했습니다. 우리 연구에서 오직 두 명의 환자 만이이 요법을 받았기 때문에 실제 연관성을 확립하기가 매우 어렵습니다. 그러나 두 환자 모두 빈혈이 발생한 것을 관찰했습니다. 우리의 의견으로는 빈혈이 환자의 최대 35 %에서 발생할 수있는이 약물의 빈번한 부작용이기 때문에 리바비린이 범인이라는 것이 분명했습니다. 우리 연구에서 전체 빈혈 빈도는 낮았으며 (3.8 %) 치료의 일환으로 리바비린을받은 환자에서만 발견되었습니다. 리바비린을 DAA 요법에 추가하는 유일한 절대적 징후는 현재 지침에 명시된 바와 같이 비보 상성 간경변이라는 점을 언급 할 가치가 있습니다. 우리의 연구에서 리바비린이 함유 된 요법을받은 두 명의 환자는 간경변이 없었고 한 환자는 간경변을 보상 받았습니다. 특히,이 환자들은 2 세대 DAA의 가용성이 저희 센터에서 여전히 제한적이었던 2015 년과 새로운 HCV 치료 지침이 발표되기 전에 치료되었습니다.

우리의 연구는 또한 부작용이있는 환자에서 TDF / FTC와 비뉴 클레오 시드 역전사 효소 억제제 (NNRTI)를 더 자주 사용하는 경향을 보여주었습니다 (p = 0.055). TDF / FTC + NNRTI로 치료받은 환자 중 3 명은 레디 파스 비르 / 소포스 부 비르로, 3 명은 시메 프레 비르 / 소포스 부 비르로, 1 명은 엘 바스 비르 / 그라 조 프레 비르로 치료했습니다. HIV / HCV 동시 감염 환자를 치료할 때 평가할 주요 매개 변수 중 하나는 약물-약물 상호 작용입니다. 여러 약동학 연구에서 레디 파스 비르로 치료받은 환자에서 더 높은 수준의 TDF가 발견되었으며, 이는 잠재적으로 신 독성의 위험을 증가시킬 수 있습니다. 우리의 연구에서 우리는 급성 신부전 사례를 관찰하지 않았으며 더 높은 부작용 비율은 NNRTI와 함께 TDF를 투여했을 때만 나타났습니다. 우리는 TDF를 프로테아제 또는 인테그라 제 억제제와 함께 사용했을 때 유의 한 차이를 확인하지 못했습니다. simeprevir와 NNRTI 간의 상호 작용 측면에서이 DAA는 efavirenz, nevirapine 또는 etravirine을 투여받는 환자에게 금기입니다. 그러나 우리 연구에 사용 된 약물 인 릴피 비린과 약물-약물 상호 작용은 예상되지 않습니다. 우리는 환자에게서 금기 NNRTI를 simeprevir와 함께 사용하는 것을 관찰하지 않았습니다. 약물-약물 상호 작용 외에 다른 요인은 잠재적으로 TDF / FTC 및 NNRTI의 병용 사용으로 더 높은 빈도의 부작용에 영향을 미칠 수 있습니다.