초록

지역 사회 획득 인간 메타 뉴모 바이러스 (hMPV)에 관한 임상, 실험실 및 방사선 데이터를 전향 적으로 수집했습니다. ) 폐렴으로 입원 한 연속 성인의 감염. hMPV 감염은 비 인두 샘플의 매우 정확한 역전사 중합 효소 연쇄 반응 분석을 사용하여 진단되었습니다. 193 명의 환자 중 8 명 (4 %)이 hMPV RNA가 존재했으며, 모두 인플루엔자 시즌 동안 발견되었습니다. hMPV는 성인 폐렴의 중요한 원인입니다.

인간 메타 뉴모 바이러스 (hMPV)는 최근에 알려진 호흡기 바이러스입니다. hMPV 감염의 임상 적 특징에 대한 대부분의 설명은 성인의 모습이 서서히 나타나고 있지만 어린이에게 초점을 맞추고 있습니다. hMPV는 상부 호흡기 질환에서 지역 사회 획득 폐렴 (CAP)에 이르기까지 성인에게 다양한 질병을 유발하는 것으로 생각됩니다.

성인에서 hMPV로 인한 CAP의 증상은 잘 규명되지 않았습니다. 발생률은 과소 평가 될 수 있습니다. 우리는 CAP로 입원 한 연속 성인에서 hMPV의 임상, 방사선 사진 및 실험실 특성과 결과를 더 잘 설명하기 위해 전향 적 원인 연구에 착수했습니다.

방법. 2004 년 8 월부터 2006 년 3 월까지 300 명의 연속 동의 환자가 CAP의 원인을 결정하기위한 전향 적 연구에 참여했습니다. 이 연구에는 > 17 세이고 캐나다 에드먼턴의 5 개 병원 전체에서 CAP 때문에 입원 한 환자가 포함되었습니다. 임신 중이고 면역력이 약한 환자는 제외되었습니다 (> > 1 개월 동안 매일 프레드니손 10mg을 투여 받았기 때문에 다른 면역 억제제, 또는 CD4 세포 수가 < 250 세포 / µL 인 HIV 감염 또는 결핵 또는 낭포 성 섬유증이있는 사람. 모든 환자는 서면 동의를 제공했으며 앨버타 대학의 건강 연구 윤리위원회는 연구를 승인했습니다.

폐렴은 다음 증상 또는 징후 중 ⩾ 2 개가있는 급성 호흡기 질환으로 정의되었습니다 : 기침, 생산적인 기침, 발열, 오한, 호흡 곤란, 흉막 통, 딱딱 거리거나 기관지 호흡; 또한, 방사선 전문의가 폐렴으로 해석 한 흉부 방사선 사진의 불투명 또는 침윤이 필요했습니다. 증상 중증도는 다른 곳에서 설명한대로 0 (증상 없음)에서 5 (매우 심한 증상)까지 6 점 척도로 등급이 매겨졌습니다. 폐렴 자체의 중증도를 특성화하기 위해 Fine 등의 방법을 사용하여 폐렴 심각도 지수를 계산했습니다. .

우리는 연구 프로토콜에 따라 각 환자에 대해 일상적인 혈액 및 가래 표본과 비 인두 면봉을 수집했습니다. 바이러스 병원체 검출을 위해 제출 된 비 인두 면봉은 호흡기 세포 융합 바이러스, 파라 인플루엔자 바이러스 및 인플루엔자 바이러스 유형 A 및 B에 대한 직접 형광 항체 검사를 포함하여 실험실 테스트 알고리즘에 따라 일상적인 바이러스 검사를 수행했습니다 (이미지; DakoCytomation); 급속 호흡기 바이러스 플레이트 배양; 그리고 전통적인 바이러스 문화. 일상적인 미생물 학적 및 바이러스 학적 조사 외에도, 앞서 설명한 추출 및 증폭 방법을 사용하여 핵산 증폭 기술을 사용하여 다양한 호흡기 병원체에 대해 비 인두 샘플의 확장 테스트를 수행했습니다. 요컨대, 총 핵산 추출 (DNA 및 RNA)은 200 μL의 비 인두 면봉 물질에서 100 μL의 용출 부피로 수행되었으며 각 증폭에 사용 된 5 μL의 용출 된 핵산이 사용되었습니다. 핵산 증폭 기술에는 hMPV의 모든 계보 및 하위 계보를 증폭하고 검출하도록 설계된 RT-PCR은 물론 인플루엔자 A 바이러스, 인플루엔자 B 바이러스, 호흡기 세포 융합 바이러스, 파라 인플루엔자 바이러스 1 ~ 4, 아데노 바이러스, 라이노 바이러스, 엔테로 바이러스, 코로나 바이러스 (OC43, 229E 및 NL63), Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila pneumoniae 및 Legionella pneumophila. 우리는 분석에 hMPV에 대해 RT-PCR 결과가 양성인 모든 환자를 포함 시켰습니다. hMPV RT-PCR에 대한 검출 한계는 모든 hMPV 계통에 대한 100 개 사본 입력이며, 다른 일반적인 호흡기 병원체와의 교차 반응이보고되지 않았습니다 (즉, 100 % 특이성).

결과. 총 300 명의 환자가 연구에 등록되었고 193 명이 평가 가능한 비 인두 샘플을 수집했습니다. 이 후자 그룹은 우리의 최종 연구 샘플입니다. 전체적으로, 9 명의 환자가 비 인두 면봉에서 hMPV RNA가 검출되었다는 증거가있었습니다. 1 명은 동시 감염의 증거 (혈액 배양에 의해 검출 된 폐렴 구균)를 가지고 있으므로 분석에서 제외되었습니다. 193 명의 환자 중 8 명 (4 %)이 다른 미생물과의 동시 감염 증거없이 hMPV RNA가 검출되었습니다 (예 :, 혈액 또는 객담 표본에서 배양되거나 비 인두 면봉 검사로 검출 된 유기체는 없었으며 hMPV CAP가있는 것으로 간주되었습니다. 모든 hMPV 감염 사례는 12 월부터 4 월 사이에 발생했습니다.

hMPV로 인한 CAP 환자 8 명의 특성이 표 1에 요약되어 있습니다. 연령은 31 세에서 91 세 (평균 62 세)입니다. ), 8 명의 환자 중 5 명 (63 %)은 여성이었으며 모든 환자는 기저 심장 또는 폐 질환을 가지고있었습니다. 환자의 절반이 중증 폐렴 (폐렴 심각도 지수 클래스 IV 또는 V로 정의 됨)을 앓았습니다.

hMPV로 인한 모든 폐렴 환자는 기침, 호흡 곤란 및 피로를 겪었습니다. 기침은 8 명의 환자 모두가 “기침 억제제가 필요할만큼 심각하다”고, 생산적인 기침은 6 명의 환자가, 5 명은 가래가 화농성이라고 설명했습니다. 호흡 곤란은 4 명의 환자에서 “적어도 대부분의 시간”으로 설명했습니다. . 7 명의 환자는 피로감이 “대부분의 시간을 피곤하고 휴식 할 때만 편안하게”하는 것과 관련이 있다고보고했습니다. 참고로, 단 1 명의 환자 만이 근육통을 앓 았고 1 명만이 위장 질환을 앓고있었습니다.

1 명의 환자 만이 열이있었습니다 (구강 체온, > 38 ° C). 8 명의 환자의 평균 체온은 37.6 ° C (범위, 36.2 ° C ~ 40.4 ° C) 였고 평균 호흡 수는 분당 25 번 호흡 (범위, 20 ~ 36 번의 호흡 / 분) 이었지만 1 명의 환자 만 빈 폐증 ( 호흡 수는 > 분당 30 회입니다. 그러나 대부분의 환자는 저산소 상태였으며 8 명 중 2 명만이 실내 공기 산소 포화도가 > 92 %. 평균 맥박수는 분당 103 회 (범위, 73–116 회 / 분)였으며 수축기 혈압이 < 90mmHg 인 환자는 없었습니다. .

입원 흉부 방사선 사진의 상부 (환자 3 명), 중간 영역 (환자 4 명) 또는 하부 엽 (환자 5 명)에서 침윤을 볼 수 있으며, 환자의 50 %에서 방사선 사진이 입증되었습니다. 다엽 이상. 양측 침윤이있는 환자는 3 명에 불과했습니다. 4 명의 환자에서 모든 삼출이 관찰되었습니다.

모든 환자는 병원의 폐렴 치료지도에 따라 levofloxacin으로 경험적 치료를 받았습니다. 평균 체류 기간은 7 일 (범위, 2-11 일); 환자는 삽관, 인공 호흡 또는 중환자 실 입원이 필요하지 않았으며 환자도 사망하지 않았습니다.

토론. 이 전향 적 코호트 연구에서 우리는 hMPV가 모든 CAP 사례의 4 %를 차지하고 겨울철 (일반적인 인플루엔자 활동의 최고점)에 더 많이 발생했으며 심폐 장애가있는 노인 환자에게 영향을 미치는 경향이 있음을 발견했습니다. 우리는 hMPV 폐렴의 유병률이 성인에서 이전에보고 된 호흡기 세포 융합 바이러스 폐렴의 4.4 % 유병률과 유사하다는 것을 보여주었습니다. 우리의 결과는 Hamelin et al. , CAP 또는 만성 폐쇄성 폐 질환 악화 환자의 hMPV 감염 발생률은 4.1 % 였지만 연구 집단에는 다른 병원체와 동시 감염 증거가있는 환자가 포함되었다고보고했습니다.

hMPV의 두드러진 임상 특징 샘플의 폐렴은 대부분의 이전 사례 보고서 및 성인의 hMPV 감염에 대한 소규모 사례 연구와 일치하는 심한 (종종 생산적인) 기침, 호흡 곤란, 피로 및 발열이 없었습니다. 대조적으로 Hamelin et al. 열은 hMPV로 인한 CAP 환자의 중요한 징후로 설명했습니다 (다시 말하지만, S. pneumoniae 및 인플루엔자 바이러스와 같은 잠재적 인 공동 감염 병원체를 가진 환자도 포함되어 있음을 기억하십시오). 동시 감염이 발견되지 않은 일련의 환자에서 hMPV 폐렴은 발열, 근육통 및 위장 증상이 없기 때문에 인플루엔자와 구별되는 것으로 보였습니다. 이전 문헌에 따르면 인플루엔자에서 중요한 역할을해야한다고 제안한 증상입니다. 이 관찰이 더 큰 코호트에서 연구 될 때 반복되는 것으로 입증되면 hMPV로 인한 CAP의 조기 인식은 불필요한 경험적 항 바이러스제 사용을 피하는 데 도움이 될 수 있습니다.

이 연구에서 hMPV로 인한 CAP의 결과는 좋았습니다. 환자가 사망하거나 중환자 실 입원을 요구하지 않았습니다. 대조적으로, 면역 손상된 숙주에서 hMPV 감염은 상당한 이환율 및 사망률과 관련이 있습니다. hMPV 감염의 진단은 병원에서 hMPV로 인해 알려진 CAP가있는 환자를 면역력이 약한 환자와 함께 배치하지 않기를 원할 것이기 때문에 감염 관리에 중요한 영향을 미칠 수 있습니다. 이는 학교, 장기 요양 시설 및 보조 치료 센터에서 호흡기 감염의 원인으로 hMPV가 최근보고 된 것을 고려할 때 밀접한 관련이 있습니다.

이 연구의 강점은 입원이 필요한 연속 환자 집단에서 수집 한 전향적이고 포괄적 인 데이터를 포함합니다. 우리의 표본 크기는 나머지 연구 코호트와의 의미있는 통계적 비교를 배제합니다. 그러나 우리의 의도는 임상 실체를 설명하는 것이지, 다른 원인으로 인한 폐렴과 비교하는 것이 아닙니다. 한계는 환자가 5 개 병원에서만 모집되었다는 사실과 위음성 및 위양성 hMPV 진단의 가능성을 포함하지만, RT-PCR은 우수한 민감도와 특이성을 가지고 있으며 Falsey et al. hMPV의 무증상 운반은 매우 드물다는 결론을 내 렸습니다. 열이없고 WBC가 정상이라는 사실이 잠재적으로이를 완화시킬 수 있지만 일부 환자가 세균성 과감 염을 앓을 가능성이 있습니다. RT-PCR을 사용하여 많은 잠재적 바이러스를 배제하기 때문에 바이러스 동시 감염 가능성은 낮았습니다.

요약하면 hMPV는 성인 폐렴의 일반적인 원인이며, 코호트에서 모든 CAP 사례의 4 %를 구성합니다. 바이러스가 순환하는 것으로 알려진 경우 CAP로 병원에 입원 한 성인의 hMPV에 대한 정기 검사를 권장합니다. 조기 인식이 특히 면역력이 약한 숙주로의 hMPV 전파를 제한하는 데 도움이 될 수 있기 때문입니다.

감사

연구 간호사 인 Carol Mangan의 귀중한 공헌에 감사드립니다.

재정 지원. Alberta Heritage Foundation for Medical Research (AHFMR) 및 Canadian Institutes of Health Research (S.R.M.에 대한 급여 지원); AHFMR에서 T.J.M으로 설립 보조금

잠재적 인 이해 상충. 모든 작성자 : 충돌 없음.