전 세계적으로

CREST 증후군의 진단은 신체적, 심리적 결과를 동반합니다. 따라서 환자 치료에 대한 전체적인 접근 방식을 취해야합니다. 장기 관여에 대한 평가, 임상 과정에 관한 환자 교육, 환자 및 가족 지원, 질병 중증도 및 장기 관여에 따른 치료가 필요합니다.

전신 경화증 환자를위한 다 학제 적 환자 교육에 대한 파일럿 연구에 따르면 환자는 다른 사람과의 만남을 통해 혜택을받을 수 있고 질병에 대해 더 많이 배울 수 있으며 실제로 일부를 경험할 수 있습니다. 통증 완화.

우울증은 전신성 경화증 환자의 약 45 %에 영향을 미치고 64 %는 불안을 유발합니다. 따라서 이러한 심리적 문제에 대한 조기 평가 및 치료가 권장됩니다.

유럽 연구자들은 중증 전신 경화증에 대한 조혈 줄기 세포 이식의 사용에 대한 1 상 및 2 상 연구를 수행하고 있으며 무작위 시험이 진행 중입니다. 앞으로의 중증 경피증에 유용한 치료법인지는 더 많은 연구와 시간 만이 알려줄 것입니다.

Tamoxifen은 경피증 및 CREST 증후군 환자에게 사용하기 위해 연구되었지만 효과가 나타나지 않았습니다.

칼시 노증

칼시 노증 치료를 연구하기위한 대규모의 전향 적 위약 대조 시험은 수행되지 않았습니다. 문헌은 주로 보고서와 시리즈로 구성됩니다. 따라서 1986 년 Fink and Cook이 지적한 바와 같이 일부 시리즈 환자의 55 %에서 석회화가 자발적으로 해결되었음을 명심하십시오. 소파술을 포함한 간단한 외과 적 관리만으로도 제한적인 질병에 충분합니다.

경구 코르티코 스테로이드 치료는 일반적으로 효과적인 것으로 간주되지 않지만 Hazen et al에 따르면 병변 내 코르티코 스테로이드 치료는 여러 사례보고에서 프로 베네 시드의 효능을 입증했습니다.

초기 사례 보고서에서는 diltiazem이 석회 침착 물의 퇴행 및 증상 개선과 관련이 있다고 제안했습니다. Vayssairat 등의 12 명의 환자로 이루어진 1998 년 사례 시리즈는 이러한 결과를 확인하지 못했습니다.

저용량 와파린을 사용한 Berger 등의 1987 년 소규모 무작위 위약 대조 시험은 소변 내 Gla 단백질 수치를 감소시키고 골격 외 감소를 감소 시켰습니다. 18 개월의 추적 관리 후 3 명 중 2 명의 환자에서 뼈 스캔을 흡수합니다. 이 환자들에서 일반 방사선 사진이나 임상 평가의 변화는 발견되지 않았습니다. Cukierman 등은 전신성 경화증이있는 3 명의 환자에게 저용량 와파린을 사용했으며, 새로 진단되고 확산되고 상대적으로 작은 석회 성 병변을 가진 환자 중 2 명은 와파린 치료에 반응하여 완전한 석회 증을 해결했습니다. 1998 년에보고 된 바와 같이 Lassoued 등은 광범위한 석회 증 환자에게 와파린을 사용했지만 아무런 효과가 없었습니다. 저용량 와파린은 조기 또는 경증 질환이있는 일부 환자에게 도움이 될 수 있습니다.

몇 가지 사례 보고서에 따르면 수산화 알루미늄이 석회화에 유용 할 수 있습니다.

비스포스포네이트 치료의 성공은 제한적이었습니다. Etidronate는 경피증 환자 1 명에서 석회화를 돕는 것으로 나타났습니다. 그러나 다른 연구에서는 실패를보고했습니다. 알렌드로네이트는 청소년 피부 근육염과 관련된 석회 증 환자 1 명에게 성공적으로 사용되었습니다. 다른 비스포스포네이트, 파미 드로 네이트, 리세 드로 네이트, 졸 레드로 네이트 및 이반 드로 네이트는 석회 증에 대해 연구되지 않았습니다.

한 사례 시리즈에서 제한된 전신 경화증 환자 9 명 중 8 명이 저용량 미노사이클린에 좋은 반응을 보였습니다.

간헐적 인 국소 염증 반응의 억제는 저용량 콜히친에 의해 달성 될 수 있습니다.

Kalajian 등은 정맥 내 면역 글로불린 요법이 신뢰할 수 없음을 발견했습니다.

요약하면, 석회 증을 예방하거나 제거하기 위해 지속적으로 신뢰할 수있는 약리학 적 치료법을 사용할 수없는 것 같습니다. 위의 치료법 중 하나 또는 조합을 사례별로 시도 할 수 있습니다. 그러나 효능을 입증하려면 더 큰 무작위 시험이 필요합니다.

Raynaud 현상

Raynaud 현상이있는 모든 환자에게 좋은 손 및 신체 온난화 기술을 사용하도록 조언하십시오. Goodfield 등은 레이저 도플러 유량계에 따라 2 차 레이노 현상 환자가 대조군에 비해 단순한 온난화 기술에 적절하게 반응한다는 것을 보여주었습니다. 장갑, 모자, 코트를 야외에서 그리고 필요한 경우 실내에서 강화하십시오. 심체와 손의 체온을 높이는 것의 중요성은 아무리 강조해도 지나치지 않습니다.

경피증 관련 레이노의 치료에서 체온 바이오 피드백 및자가 훈련을 포함한 행동 요법이 평가되었습니다. 현상.1989 년 Freedman은 바이오 피드백 훈련을 통해 손가락 혈류의 개선과 손가락 온도 상승을 시연했습니다. 그러나 대규모 무작위 대조 시험에서는 온도 바이오 피드백에 대한 임상 적 이점이 없었습니다. 그러나 이것은 환자가 기술에 대해 적절하게 훈련되지 않았기 때문에 비판을 받았습니다. 이 연구자들은 적절한 손을 따뜻하게하는 기술을 사용하면 열 바이오 피드백이 효과적이라고 주장합니다.

칼슘 채널 차단제는 Raynaud 현상에 대한 의학 치료의 주요 요소입니다. 단기 작용 칼슘 채널 차단제는 효과적이지만 종종 부작용 (예 : 두통, 홍조, 현기증, 부종)과 관련이 있습니다. Raynaud ‘s Treatment Study Investigators의 최근 연구에서 서방 형 니페디핀은 발작 빈도를 약 60 % 감소 시켰고 내약성이 좋았습니다. 일부 문헌에서는 칼슘 채널 차단제가 경피증 관련 레이노 현상에서 1 차 레이노보다 덜 효과적이라고 제안했습니다. 그러나 Meyrick Thomas 등은 장기간의 실험에서이 그룹에서 니페디핀의 효과를 입증했습니다. 톰슨 등의 레이노 현상에 대한 2005 년 칼슘 채널 차단제 치료 메타 분석은 중증도 및 빈도를 줄이는 데 작은 이점을 보여주었습니다. 허혈성 발작 (평균 2.8 ~ 5 회 / 주 발작 감소 및 33 %의 중증도 감소).

국소 니트로 글리세린 및 국소 글리세 릴 트리 니트 레이트는 레이노 현상 환자에게 사용되었습니다. . 여러 연구에서 둘 다 적용 부위의 혈류를 증가시키고 혈관 경련의 증상 관리에 도움이 될 수 있음을 보여주었습니다.

Prostaglandin E1, prost acyclin I2 및 iloprost (prostacyclin-I2 유사체)는 Raynaud 현상의 치료를 위해 평가되었습니다. 프로스타글란딘은 혈관 확장 및 항 혈소판 효과로 인해 유익 할 수 있습니다. 이러한 치료법 중 어느 것도 Raynaud 현상 치료를 위해 미국 식품의 약국에서 승인하지 않았습니다. 이러한 제제의 사용은 레이노 현상으로 인해 심각한 허혈 또는 치유되지 않는 궤양을 유발 한 환자를 위해 예약되어야합니다.

심각한 레이노 현상이 입증 된 환자에서 프로 스타 사이클린 I2 (에 포프로 스테 놀)의 정맥 주입 상당한 임상 개선. 공격의 빈도와 기간이 줄어들었고 디지털 궤양의 상당한 치유가 발생했습니다. 정맥 주사 프로스타글란딘 E1 (알프로 스타 딜)은 일부 소규모 연구, 특히 패혈증 또는 괴사 환자에게 유익했습니다. 정맥 내 epoprostenol도 사용되었습니다.

경피증 환자에서 경구 iloprost 치료는 발작의 심각성과 지속 기간을 개선하는 경향을 보여주었습니다. 정맥 iloprost는 Raynaud 공격의 심각도, 빈도 및 기간을 줄였습니다. 궤양 치유에 도움; 삶의 질이 향상되었습니다.

항 혈소판 요법의 결과는 엇갈 렸습니다. Ticlopidine은 한 사례에서 이점을 보였고 다른 연구에서는 효과가 없었습니다. Clopidogrel은 Raynaud 현상에서 연구되지 않았습니다. Cilostazol은 공개 시험에서 약간의 이점을 보였고 최근의 이중 맹검 무작위 시험에서 평균 상완 동맥 직경을 크게 증가 시켰습니다. 그러나 환자의 주관적 증상은 호전되지 않는 것으로 나타났습니다. 재조합 조직 플라스 미노 겐 활성화 제는 디지털 허혈 환자에서 일시적인 혈류 개선만을 일으키며 레이노 현상에는 권장되지 않습니다.

Denton 등의 2000 년 파일럿 연구에 따르면 저분자 헤파린이 심각한 레이노 현상에 도움이 될 수 있지만 추가 평가가 필요합니다.

일부 증거에 따르면 혈장 교환은 Raynaud 현상의 증상에 도움이 될 수 있지만 질병 경과에 영향을 미치지는 않습니다.

Angiotensin II 억제제 인 Losartan은 2 건의 임상 시험에서 문헌 검토에 따르면 ACE 억제제와 안지오텐신 II 수용체 차단제가 레이노 현상을 경미하게 완화 할 수 있다는 결론을 내 렸습니다. 그러나 현재 선택한 치료법보다 이점이 더 나은 것으로 입증되지 않았습니다. 칼슘 채널 bl ockers.

사례보고에 따르면 포스 포 디에스 테라 제 V 억제제 인 실데나필 및 타다라필도 효과적 일 수 있습니다. vardenafil의 공개 시험 시험도 가능성을 보여주었습니다.

Alpha-adrenergic 길항제는 최근 Raynaud 현상에 대한 새로운 치료법으로 관심을 받았습니다. 실험적인 선택적 알파 (2C)-아드레날린 수용체 차단제는 경피증과 관련된 레이노 현상을 가진 환자에서 냉각에서 회복하는 동안 잘 견디고 디지털 피부 관류를 개선했습니다. 한 사례 보고서는 알파 -2 아드레날린 성 길항제 요힘빈을 사용하는 동안 역설적으로 레이노 현상의 악화를 경험 한 환자를 설명합니다.이 종류의 약물의 효능과 안전성이이 질병에 사용되기 위해서는 더 많은 연구가 필요합니다.

Bosentan, 경구 활성 경쟁 엔도 텔린 -1 길항제 엔도 텔린 수용체는 전신 경화증과 관련된 폐동맥 고혈압에 사용되고 있으며,이 약제는 혈관 경련을 완화하고 디지털 궤양을 예방하는 데 도움이 될 수 있습니다. 그러나 먼저 임상 시험을 수행해야합니다.

플루옥세틴을 사용한 파일럿 연구와 파록세틴에 대한 사례 보고서는 선택적 세로토닌 재 흡수 억제제가 레이노 현상에 대한 새로운 치료법으로 효과적 일 수 있음을 시사합니다.

레이노 현상이있는 환자의 치료를 위해 다음과 같은 치료 사다리가 제안됩니다.

• 위험 요소 및 유발 요인을 줄이고 제거합니다. 흡연을 중단하고 베타 차단제를 피하며 치료 가능한 근본 원인 (예 : 진동 장비 사용)을 피하십시오.
• 손과 몸을 따뜻하게하는 활동을 가르칩니다.
• 칼슘 채널 차단제의 장기 작용 제형을 관리하십시오.
• 필요한 경우이 요법에 국소 니트로 글리세린 페이스트를 추가합니다.

식도 운동 장애

경피증 환자의 식도 운동 장애 및 위식도 역류의 치료는 경피증이없는 환자와 동일합니다. . 전신 면역 억제제는 도움이되지 않습니다.

행동 변화를 강조합니다 (예 : 체중 감소, 침대 머리 높이기, 카페인, 담배, 알코올, 초콜릿 섭취량 감소 및 눕기 전 회피; 소량의 식사를하고, 식사 후 3-4 시간을 기다렸다가 누울 수 있습니다.

H2 차단제 (예 : ranitidine, famotidine, nizatidine)의 투여는 증상에 도움이 될 수 있지만 부식성 식도염이있는 경우 양성자 펌프 억제제를 사용해야합니다. 운동성 촉진제는 증상에 도움이 될 수 있습니다. Cisapride는 건강한 환자에서 낮은 식도 압력과 식도 수축의 크기를 증가시키고 진행성 전신 경화증 환자 1 명에서 결과적으로 증상이 개선되면서 식도 운동성을 자극하는 것으로 나타났습니다.

식도 협착이있는 상태에서 심각한 연하 곤란이나 역류가 발생할 때 식도 확장이 도움이 될 수 있습니다.

경막 증

코르티코 스테로이드, 비 스테로이드 성 항염증제, D- 페니 실라 민, IFN- 감마, 사이클로스포린 및 세포 증식 억제제를 포함한 다양한 치료 요법이 경피증에서 제한적으로 사용되었습니다.

칼시트리올의 공개 라벨 연구는 유망한 결과를 보였습니다. 그러나 최근의 이중 맹검 위약 대조 시험은 결론을 내리기에는 너무 작았습니다. 후 향적 데이터가 경피증 피부 변화에 대한 D- 페니 실라 민의 이점을 보여준 후, Clements 등은 경피증에서 D- 페니 실라 민에 대한 첫 번째 무작위 대조 시험을 수행했습니다. 이 시험은 초기 미만성 피부 경피증 환자에서 고용량 D- 페니 실라 민 (750-1000mg / d)과 저용량 D- 페니 실라 민 (125mg qod)을 비교했습니다. 평균 피부 두께 점수는 두 그룹 모두에서 2 년 동안 개선되었으며 더 높은 용량의 D- 페니 실라 민을 사용하는 것의 이점은 보이지 않았습니다. 이 연구에는 위약 그룹이 없었으며 저자는 나중에 복용량이 효과적인지 비 효과적인지 알 수 없다고 결론지었습니다. 따라서 D- 페니 실라 민은 효과를 보여주기 위해 위약 대조 실험이 수행 될 때까지 권장 될 수 없습니다.

확산 성 피부 경화증의 자연적인 과정은 4 ~ 5 년 후 피부 연화를 포함합니다. 따라서 효과적인 치료법을 결정하기 위해서는 위약 대조 시험이 필수적입니다. 제한된 경피증의 피부 침범은 일반적으로 심각하지 않습니다. 따라서 일반적으로 피부 침범을 치료하려는 시도는 이루어지지 않습니다.

Telangiectasia

펄스 염색 레이저 치료는 안면 치료에 효과적인 것으로 나타났습니다. 모세 혈관 확장증, 그러나 이것은 CREST 환자에서 특별히 연구되지 않았습니다. 증상이있는 GI 모세 혈관 확장증을 성공적으로 치료하기 위해 많은 치료 방식이 사용되었습니다 (예 : 에스트로겐-프로게스테론 또는 데스 모 프레 신 치료, 레이저 절제, 경화 요법).