임산부의 22 %가 단순 헤르페스 바이러스 1에 대해 혈청 양성이고, 감수성 임신 여성의 2 %가 원발성 단순 헤르페스 바이러스에 감염됩니다 .2 acyclovir 및 감염된 여성을 치료하는 valacyclovir는 극히 드뭅니다. 매사추세츠 주 보스턴에있는 Slone Epidemiology Center의 정상 임신 통계에 따르면, 조직 생성 기간 동안 각 약물에 1,000 명의 임신 중 약 2 건이 노출됩니다 (A. Mitchell and C. Louik, Slone Epidemiology Centerat Boston University, 서면 커뮤니케이션, 2010 년 7 월 14 일). 따라서 매년 미국에서 약 15,000 건의 개념 사용이 이러한 약물에 잠재적으로 노출되지만 최기형성에 대한 정보는 거의 없습니다. 지금까지 아시클로버 및 관련 약물의 잠재적 인 최기형성을 평가 한 연구는 상대적으로 적었습니다 .3–6 이러한 연구는 일반적으로 최기형성 효과를 나타내지 않았지만 질문에 확실하게 대답 할 수있는 힘이 부족했습니다.

JAMA의 이번 호에서는 아 시클로 비르, 발라 시클로 비르, 팜 시클로 비르에 대한 노출과 선천적 결함의 위험에 대한 Pasternak 및 Hviid7의 기사는 중요한 문제인 선천적 결함과 관련된 areacyclovir 및 관련 약물을 다룹니다. 이 기사는 다음과 같은 세 가지 이유로 논의 할 가치가 있습니다. 저자는 이러한 약물의 안전성에 대한 중요한 새로운 정보를 제시합니다. 이 연구는 중요한 질문에 답이없는 상태로 남습니다. 그리고이 보고서는이 연구와 같이 많은 수의 임신을 필요로하는 연구가 연간 4 백만 명의 출산을하는 미국에서는 수행 할 수 없지만 덴마크에서는 6 만 3 천명에 불과하다는 역설을 설명합니다.

Pasternak과 Hviid7의 연구에는 1996 년부터 2008 년 9 월까지 덴마크에서 837,795 명의 출생이 포함되었으며,이 중 1804 명의 임신이 첫 3 개월 동안 아 시클로 비르, 발라 시클로 비르 또는 팜 시클로 비르에 노출되었으며, 주요 출생 결함은 영아의 2.2 %에서 발견되었습니다. 항 바이러스제 및 노출되지 않은 2.4 % (조정 된 유병률 승산 비, 0.89; 95 % 신뢰 구간, 0.65–1.22). 주요 선천적 결함은 아시클로버에 노출 된 영아의 2.0 % (조정 된 POR, 0.82; 95 % CI, 0.57–1.17)와 발라 시클로 비르에 노출 된 영아의 3.1 % (조정 된 POR, 1.21, 95 % CI, 0.56–2.62)에서 진단되었습니다. . famciclovir에 노출 된 영아는 거의 없었습니다.

조직 형성 중에 얼마나 많은 노출이 발생했는지 감안할 때 이러한 약물이 전체적으로 기형의 위험 증가와 관련이 없다는 사실은 좋은 소식입니다. 공중 보건의 관점에서이 연구는 아시클로버가 선천적 결함의 주요 원인이 아니라는 사실을 상당히 확실하게 보여줍니다.

그러나이 연구는 답이없는 핵심 질문 인 아시클로버 아테 라토 겐인가? 대규모 코호트 연구조차도 개별 결함에 대한 데이터를 제공하기에 충분한 노출 횟수가 없을 것입니다. 저자는 각 결함 그룹에서 노출 된 케이스 수가 적기 때문에 개별 결함에 대한 위험 증가를 배제 할 수 없다고 지적합니다. 기형 발생 물질이 모든 기형을 증가시키지 않기 때문에 이것은 중요한 한계입니다. 대신, 각각은 거의 고유 한 특징 인 기형의 특징적인 패턴을 생성합니다. Pasternak과 Hviid7이보고 한 덴마크 데이터에는 선천적 결함이 너무 적어 일반적인 결함조차도 개별적으로 검사하여 그러한 패턴을 찾을 수 없습니다. 사례 대조 연구는 개별 선천적 결함과 같은 드문 사건을 연구하는 데 사용되지만,이 연구의 개별 결함에 대한 데이터는 어떤 결함이 더 탐색 할 가치가 있는지에 대한 지침을 제공하기에는 너무 부족합니다.

이 연구는 주목할 가치가 있습니다. 노출에 대한 데이터는 작성된 처방전 기록에서 얻었으나이 정보는 약물이 사용되었는지, 언제 사용되었는지, 얼마나 많이 사용되었는지에 대한 직접적인 증거를 제공하지 않습니다. 실제로 일부 데이터는 치료의 이점, 약물 부작용, 치료 요법의 복잡성 및 약물 비용에 대한 의구심을 포함하는 이유로 처방약을 복용하지 않는 경우가 많다는 것을 나타냅니다 .8 일부 선천적 결함은 생후 첫해 (보장 기간)에 진단되지 않은 상태로 남아있을 수 있습니다. 이 연구의 결과에 포함되지 않았을 것입니다. 선천적 결함 레지스트리를 사용하면 사례가 모든 사례를 대표한다는 장점이 있지만 여러 기형이있는 사례를 검사하여 패턴을 식별하기가 어렵다는 단점이 있습니다. 또한 발라 시클로 비르에 노출 된 여성은 229 명, 팜 시클로 비르에 노출 된 여성은 26 명에 불과했습니다. 7 명의 valacyclovir에 노출 된 영아와 1famciclovir에 노출 된 영아에서 선천적 결함이 발생했으며,이 약과 선천적 결함의 연관성에 대한 결론을 내리기에는 너무 적었습니다. 이러한 한계에도 불구하고이 연구는 아시클로버의 안전성에 대한 중요한 재확인을 제공했습니다.

왜 그러한 연구가 미국에서 수행되지 않았습니까? 북유럽 국가에는 여러 소스의 데이터를 쉽게 병합하여 의학적 질문에 답할 수있는 통합 의료 시스템이 있습니다.대조적으로, 미국은 이러한 질문을 해결하는 것을 극도로 어렵게 만드는 단편화 된 시스템을 가지고 있습니다. 그러나 상황은 절망적입니다. 미국의 약국 기록 및 선천적 결함 등록 데이터는 전산화됩니다. 경제 및 임상 건강을위한 건강 정보 기술법 (2009)은 미국에서 전자 의료 기록의 보편적 인 사용과 이러한 기록의 데이터에 대한 액세스를 제공하는 전국적으로 연결된 네트워크의 형성을 촉진하기 위해 제정되었습니다 .9 이상적으로 이러한 노력은 예를 들어, acyclovir가 기형 유발 물질인지 여부를 결정하고 다른 많은 중요한 의학적 질문에 답하는 데 사용할 수있는 정보의 양.

그러나 그러한 가능성이 있기 전에 중요한 문제를 해결해야합니다. 시스템이 실현 될 수 있습니다. 여러 소스의 데이터를 연결하기 위해 식별자를 사용할 때마다 개인 정보를 보호해야합니다. 데이터의 품질은 각 애플리케이션에 대해 비판적으로 검토되어야하며, 예를 들어 자세한 기록을 보관하지 않는 식료품 점이나 할인점과 같은 출처에서 백신을 얻을 수 있습니다. 이러한 노출 원을 무시하면 조사관이 일부 개인을 백신 접종을받지 않은 것으로 잘못 분류하게됩니다. 조제 된 처방에 대한 데이터에는 약물이 실제로 사용 된시기 또는 사용 여부가 명확하지 않아 노출이 잘못 분류 될 수 있다는 점에서 고유 한 한계가 있습니다. 이러한 문제와 기타 유사한 문제는 전자 건강 정보를 사용하여 약물 안전성을 모니터링하고 약물 혜택을 평가할 수 있도록 해결해야합니다 10.

파스테르나크와 Hviid7의 연구는 임신 중 아 시클로 비르의 안전성을 입증하는 데 도움이됩니다. 그러나 나머지 문제를 해결하려면 추가 전략을 개발해야합니다. 미국의 의료 시스템이 막대한 재정적 어려움에 직면하고있는 상황에서 중요한 의학적 질문에 답할 수있는 데이터 소스를 무시하지 않는 것이 중요합니다.