항 -Sm 및 항 -RNP 항체 및 임상 증상

항 -Sm 및 항 -RNP 항체의 임상 적 중요성은 논쟁의 여지가 있습니다. 질병 활동 / 중증도와 항체 역가 사이의 상관 관계를 평가하는 연구는 다양한 결과를 낳았습니다. 항 Sm의 존재는 SLE의 진단에 도움이되며, 항 dsDNA, anti-Ro 및 anti-La와 함께 그 검출은 신 루푸스의 위험이 더 높은 환자를 식별하는 데 다른 항체와 결합 할 때 특히 유용 할 수 있습니다. 그러나 항 Sm 항체 수치의 변동은 질병 활동 모니터링에 도움이되지 않는 것으로 보입니다. 그러나 연구에 따르면이 항체에 대한 반복 검사는 처음에 항 Sm 음성으로 진단 된 환자가 진단 후 최대 8 년까지 양성이 될 수 있기 때문에 처음에 음성 일 때 필요합니다. SLE 과정 후반에 항 Sm의 출현은 신장 질환 발병을 예측할 수 있습니다.

높은 수준의 항 -RNP 항체는 다중 결합 조직 장애 (MCTD)와 관련이 있습니다. MCTD는자가 항체 검사에 의해 정의 된 최초의 류마티스 질환으로 특히 높은 역가의 항 -RNP 항체를 보여줍니다. MCTD의 특징적인 임상 적 특징은 레이노 증후군, 경화증, 관절염, 다발 근염 및 간질 성 폐 질환입니다. 처음에는 양성 질환으로 느껴졌지만 연구 결과에 따르면 SLE 또는 관련 진행성 경피증으로 발전 할 수 있습니다. 항 -RNP 수준의 역가 감소와 함께.

항 -Sm 항체는 특히 아프리카 계 미국인 혈통의 환자에서 신장 질환의 심각성과 존재와 관련이 있습니다. Sm은 anti-dsDNA 항체를 동반합니다. 최근 연구에 따르면 여성 환자의 anti-Sm, anti-dsDNA 및 lupus anticoagulant (항 인지질 증후군 관련)의 조합은 신장 질환의 위험과 중증도를 모두 증가시키는 것으로 나타났습니다. RNP 항체는 경미한 신장 침범과 관련이 있습니다. 대조적으로 캐나다 연구에 따르면 anti-Sm 및 dsDNA의 존재 및 수준은 SLE의 손상을 예측하지 못했습니다. 실험적 루푸스의 모델을 사용하면 항 Sm자가 항체가 루푸스 신염의 병리에 직접 관여하지 않으며,자가 반응성 B 세포가 신염 신장에서 확인되어 dsDNA 및 ssDNA에 대한 항체를 생성하지만 항 Sm은 생성하지 않음을 시사합니다. 전신 투여시 이러한자가 항체는 사구체 막에 점진적으로 침착되어 질병과 관련된 면역 복합 침착 및 염증을 모방합니다. 신 루푸스 병리학에서 항 Sm 항체의 관련 문제를 둘러싼 논란이있는 것 같지만, 사회 경제적 그룹이나 루푸스 관련 장기 손상에 관계없이 항 Sm의 존재는 증가의 강력한 예측 인자 인 것으로 보입니다. 루푸스의 사망률.

신 루푸스의 발달에 특정자가 항체가 필요한지 여부에 관계없이 사구체 면역 복합체 침착은 SLE에서 신장 관련의 첫 징후 중 하나입니다. 자가 면역 경향이있는 마우스에서, 면역 복합체 침착 후에는 활성화 된 대 식세포가 면역 복합체를 제거하려고 시도함에 따라 염증 세포 이동, 활성화 및 결과적인 조직 파괴가 뒤 따릅니다. 그러나 최근 신염의 시작에서 면역 복합체 형성의 절대적인 요구가 의문을 제기했습니다. RNP 펩타이드로 면역화 된 마우스로부터 CD4 + T 림프구를 합성 유전자 나이브 마우스로 입양 전달한 결과 지속적인 루푸스 유사 신염이 확립되었습니다. 중요한 것은, TLR3 유도 골수성 DC의 공동 전이로 인해 신염의 발생을 억제하고 대신 혼합 결합 조직 질환 (MCTD)과 유사한 폐 질환이 발생하여 다른 DC 집단이 항암의 조직 표적화에 도움이 될 수 있음을 나타냅니다. -RNP자가 면역. 이들 및 기타 최근 연구는 SLE의 발달 및 병태 생리학 모두에서 보조제로서 TLR의 중요성을 강조하는 역할을합니다. 특히, TLR은 면역 복합체 매개 신염과 밀접하게 관련되어 있습니다. 예를 들어, RNA- 함유 항 -ENA자가 항체-항원 면역 복합체는 TLR7- 발현 형질 세포 DC의 활성화 및 그에 따른 IFN-α 생산을 통해 병리학에 기여한다. TLR7 결찰은 또한 신장 조직에 존재하는자가 반응성 B 세포를 활성화하여 더 많은자가 항체를 생성하고 염증성 사이토 카인 및 케모카인을 생성하는 데 도움이됩니다. 만성 바이러스 감염은 루푸스 신염을 유발할 수있을뿐만 아니라자가 면역이없는 경우 면역 복합 신염을 유발할 수 있으며, 이는 신장 질환 발생시 항 바이러스 기전, 특히 I 형 IFN 생성의 중요성을 강조합니다.상주 pDC 또는 사구체 mesangial 세포가 신장 질환에서 IFN-α 유도를 담당하는지 여부는 불분명하지만, mesangial 세포는 TLR3을 발현하고 전 염증성 사이토 카인 및 I 형 IFN의 생성에 의한 polyI : C 자극에 반응 할 수 있습니다. 또한 mesangial 세포는 RIG-I 및 MDA-5를 모두 발현하며 후자는 최근 이러한 세포에 의한 IFN-α의 polyI : C 매개 생산에 기여하는 것으로 나타났습니다. 최근 보고서는 또한자가 항체 생산 및 사구체 신염에 중요한 박테리아 TLR, TLR2 및 TLR4를 포함합니다.

전반적으로 증거는 Sm자가 항원이 병원성 항에 의한 인식을 통해 면역 복합체 인식에 직접 관여하지 않음을 시사합니다. -Sm 항체. 그러나, 루푸스 유사 신염을 유도하기 위해 마우스에 투여 된 Sm 또는 RNP 펩타이드의 능력은자가 항원 자체가 단독으로 또는 RNA와 복합되어 위험 신호 또는 경보로 작용할 수 있음을 시사합니다. 따라서 그들은 수지상 세포, 염증성 대 식세포, T 및 B 림프구, 염증 매개 조직 손상의주기, 그리고 핵에서 염색질과 뉴 클레오 좀의 후속 방출을 포함하는 부적절한 면역 반응을 활성화합니다 – 항 -dsDNA 항체의 표적 실제로 루푸스 신염에서 병원성이있는 것으로 나타났습니다.