Hemophagocytic Syndromes and Infection
Abstract and Introduction
Hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH)는 열, 비장 비대, 황달, 그리고 혈구 세포증의 병리학 적 소견을 특징으로하는 특이한 증후군입니다. 골수 및 기타 조직에서 적혈구, 백혈구, 혈소판 및 그 전구체의 대 식세포. HLH는 악성, 유전 적 또는자가 면역 질환과 관련하여 진단 될 수 있지만 Epstein-Barr (EBV) 바이러스 감염과도 관련이 있습니다. EBV에 감염된 T 림프구에 의한 인터페론-감마 및 종양 괴사 인자-알파를 포함한 사이토 카인의 과잉 생산은 HLH의 병인에 역할을 할 수있다. EBV 관련 HLH는 T 세포 림프종을 모방 할 수 있으며 세포 독성 화학 요법으로 치료되는 반면, 비 바이러스 성 병원체와 관련된 혈구 식세포 증후군은 종종 기저 감염 치료에 반응합니다.
용어 혈식 세포증 활성화 된 대 식세포, 삼키는 적혈구, 백혈구, 혈소판 및 그 전구 세포의 병리학 적 발견을 설명합니다 (그림 1). 이 현상은 hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH)로 더 적절하게 언급되는 hemophagocytic syndrome 환자에서 중요한 발견입니다. HLH는 골수, 간 또는 림프절에서 발열, 범 혈구 감소증, 비장 비대 및 혈식 세포증을 특징으로하는 뚜렷한 임상 개체입니다. 이 증후군은 조직 구 수질 망상증이라고도 불리며 1939 년에 처음 설명되었습니다. HLH는 처음에는 조직 세포의 종양 증식에 의한 산발성 질환으로 생각되었습니다. 그 후, 가족 성 형태의 질병 (현재는 가족 성 혈식 세포 림프 구성 세포증이라고 함)이 설명되었습니다. 그러나 1965 년에 아버지와 아들이 거의 동시에 치명적인 HLH를 개발 한 결과 감염이 중요한 역할을 할 수 있음을 나타 냈습니다.
그림 1.
Epstein-Barr 바이러스 (EBV) 관련 혈식 세포 림프 조직 구증을 앓고있는 18 세 여성의 골수. 환자는 1997 년 9 월 인두염과 상승 된 이종성 응집소 역 가로 의사를 방문했습니다. 그녀는 전염성 단핵구증 진단을 받았으며 증상은 2 주 만에 해결되었습니다. 약 2 개월 후, 그녀는 지속적이고 치열한 열이 나고 황달에 걸렸습니다. 그녀의 면역 글로불린 (Ig) M 대 EBV 캡시드 항원은 양성이었다; 그리고 EBV 캡시드 IgG와 핵 IgG는 음성이었습니다. 그녀는 범 혈구 감소증으로 입원했습니다. 골수 평가에서는 활성 혈식 세포증을 동반 한 저 세포 골수가 밝혀졌습니다. 이 이미지의 중앙에있는 대 식세포는 식균 된 적혈구로 “채워진”것처럼 보입니다. 대 식세포에 의한 혈소판 및 백혈구의 식균 작용도 관찰되었습니다 (표시되지 않음). 환자는 정맥 내 면역 글로불린, 스테로이드, 사이클로스포린 A로 치료를 받았지만 에토 포사이드는 치료하지 않았습니다. 그녀의 상태는 악화되었습니다. 그녀는 호흡기, 신부전, 간부전이있었습니다. 그리고 그녀는 처음 질병을 앓은 지 3 개월 반이 지난 34 일 입원 일에 뇌내 출혈로 사망했습니다. 오일 침지로 100 배 확대 한 원본 현미경 사진, Beth Israel Deaconess Medical Center의 Frank Evangelista 제공. Blood 1999; 63 : 1991에 출판되고 출판사의 허가하에 복제 된 현미경 사진.
HLH는 그 이후로 다양한 바이러스, 박테리아, 곰팡이 및 기생충 감염, 콜라겐 혈관 질환 및 악성 종양, 특히 T 세포 림프종과 관련이 있습니다. 이러한 다양성은 근본적인 의학적 질병에 이차적 인 HLH를 반응성 혈구 식세포 증후군으로 지정해야한다는 제안을 촉발 시켰습니다. HLH와 감염 사이의 연관성은 중요합니다. 1) HLH의 산발성 및 가족 성 사례 모두 종종 급성 감염에 의해 촉진됩니다. 2) HLH는 압도적 인 세균성 패혈증 및 렙토스피라증과 같은 감염성 질병을 모방 할 수 있습니다. 3) HLH는 진행성, 치료 가능한 전염병의 진단을 모호하게 할 수 있습니다 (내장 레슈 마니아 증에 대해보고 된 바와 같이). 4) HLH의 병리 생리학에 대한 더 나은 이해는 면역계와 감염원 사이의 상호 작용을 명확히 할 수 있습니다.
이 기사는 HLH의 임상 적 특징과 역학을 설명하고 요약합니다. 감염과의 연관성; 이 증후군이 세포 면역 장애로 인한 것이라는 증거를 검토합니다. 감염 관련 HLH 환자의 치료 옵션을 설명합니다. 유전, 악성 및자가 면역 질환에서 혈식 세포증과 관련된 문제를 논의합니다. 혈구 식세포 증후군의 유전 적 근거가 자세히 검토되었습니다.