Ifclinicians는 문헌 및 제품 패키지에서 Ki ‘s를 만나기 시작하지 않았습니다. 1-3 Ki는 부분적으로 임상 적으로 관련된 약물 상호 작용을 예측하는 데 중요해집니다 .1,3 간단히 말해, 억제 상수 (Ki) 및 최대 억제 농도의 절반 (IC50) ) 사이토 크롬 P450 (CYP) 효소의 억제를 유발하는 것으로 알려진 약물의 경우 해당 효소의 활성을 절반으로 감소시키는 데 필요한 농도와 관련이 있어야합니다. 좀 더 구체적으로 Ki는 결합 친화도를 반영하고 IC50은 억제제의 기능적 강도, 그러나 둘 다 효소 활성을 억제하기 위해 존재하는 약물의 농도에 영향을 미친다. 참고로, CYP 효소의 비경쟁 억제제 인 약물의 경우 약물의 Ki는 본질적으로 IC50 “의 수치는 경쟁적이고 비경쟁적인 억제의 경우 Ki는 IC50.3의 약 절반 인 반면, Ki가 작을수록 해당 효소의 활성을 억제하기 위해 필요한 약물의 양이 적습니다.

Ki가 환자가 전형적인 투약에 노출되는 최대 혈장 약물 농도보다 훨씬 크면 해당 약물이 효소의 활성을 억제 할 가능성이 없습니다. 이 효과는 / Ki 비율에도 반영 될 수 있습니다 .1 이에 대한 임상 적으로 관련된 예는 사이토 크롬 P-450 (CYP) 3A4 효소에 대한 양성자 펌프 억제제 (PPI)에 대한 Ki를 평가하여 볼 수 있습니다 .4이 예에서 Ki “s 대부분의 PPI (42 ~ 51mM)는 광범위한 대사 물질이거나 2C219.4-9의 열악한 대사 물질 인 환자에서 각각의 최대 농도 (1 ~ 5.2mM)보다 훨씬 높습니다. 일반적인 투약에서 보이는 약물 농도는 대부분의 PPI가 CYP3A4의 활성을 억제하지 않을 가능성이 높습니다.

특정 약물에 대해 Ki를 해석하거나 검토 할 때 몇 가지 요인이 획득 한 값에 영향을 미치는 것으로 알려져 있음을 인식하는 것도 중요합니다. 연구. 이러한 요인에는 기질의 특이성, 배양 시스템의 결합 성분 및 기질 또는 억제제 고갈이 포함됩니다 .1 배양 시스템과 관련하여 사용 된 생물학적 시스템에 따라 Ki가 변동하여 Ki.4,10

따라서, Ki의 사용은 특정 약물이 특정 효소를 억제하고 효소 기질과 임상 적으로 관련있는 약물 상호 작용을 초래할 가능성을 지정하는 데 도움이됩니다. 많은 경우, 신체에 존재하는 억제제의 농도와 관련된 Ki의 평가는 이미 수행되었으며 특정 약물을 억제제로보고하는지 여부를보고하는 프로그램 또는 특정 약물 정보 소스의 기초로 사용됩니다. 임상의는 또한 모든 약물이 시장에 출시 될 때 완전히 평가 될 수도 있고 그렇지 않을 수도 있다는 것을 인식하는 것도 똑같이 중요합니다. 그러한 경우 또는 상황에서, 공동 투여되는 약물간에 약물 상호 작용이 발생할 가능성을 식별하려고 할 때 임상의는이 평가 방법에 의존해야 할 수 있습니다.

1. 미국 식품의 약국. 산업을위한 지침. 약물 상호 작용 연구-연구 설계, 데이터 분석 및 투여 및 라벨링에 대한 의미. 2006 년 9 월. 임상 약리학.
2. Atazanavir (Reyataz®) 제품 패키지 삽입물. Bristol-Myers Squibb. 프린스턴, 뉴저지. 2009 년 4 월.
3. Bachmann KA, Lewis JD. 억제 상수를 사용하여 억제 약물-약물 상호 작용을 예측하고 약물 상호 작용 보고서를 평가합니다. AnnPharmacother 2005; 39 : 1064-72.
4. Li XQ, Andersson TB, Ahlstrom M et al. 인간 사이토 크롬 P450 활성에 대한 양성자 펌프 억제 약물 인 오메프라졸,에 소메 프라 졸, 란소프라졸, 판토 프라 졸 및 라베 프라 졸의 억제 효과 비교. Drug Metab Dispos 2004; 32 : 821-7.
5. Dexlansoprazole (Kapidex®) 제품 패키지 삽입물. Takeda Pharmaceuticals America, Inc. Deerfield, IL 2009 년 1 월.
6. Esomeprazole (Nexium®) 제품 패키지 삽입물. AstraZeneca Pharmaceuticals LP. 윌 밍턴, DE. 2009 년 6 월.
7. Lansoprazole (Prevacid®) 제품 패키지 삽입물. Takeda Pharmaceuticals America, Inc. Deerfield, IL 2009 년 1 월.
8. Pantoprazole (Protonix®) 제품 패키지 삽입물. Wyeth Pharmaceuticals Inc. 필라델피아, PA. 2008 년 5 월.
9. Rabeprazole (Aciphex®) 제품 패키지 삽입물. Eisai Co., Ltd. Tokyo, Japan. 2009 년 1 월.
10. Rodrigues AD, Lin JH. 약물-약물 상호 작용 가능성에 대한 약물 후보 선별. Curr Opin Chem Biol 2001; 5 : 396-401.