소개

향정신성 약물은 거의 모든 문화에서 사용되며 알코올은 가장 널리 사용되고 점점 더 많이 사용되는 기분 전환 약물입니다 .1 전 세계적으로 인구의 약 57 %만이 그렇지 않습니다. 알코올 섭취는 잠재적 인 부작용이 있으며 질병의 전 세계적 부담과 관련이 있다는 광범위한 합의가 있습니다. 200 개가 넘는 건강 상태가 간 질환, 도로 부상 및 폭력, 2 암, 심혈관 질환, 자살, 결핵 및 HIV / AIDS에 이르는 유해한 알코올 사용과 관련되어 있습니다 .3

치매는 건강으로 간주됩니다. 세계 보건기구 (WHO)의 우선 순위 .4 매년 5 천만 명이 치매를 앓고 있으며 1 천만 명이 새로 치매 진단을받는 것으로 추산됩니다 .4 일차 치매 병리와 이차 치매 병리를 구분하는 데 도움이됩니다. 일차 성 치매 형태에는 신경 퇴행성 치매 (알츠하이머 병, 전 측두엽 치매, 루이-체-치매) 및 혈관성 치매가 포함됩니다. 이차성 치매는 다른 기저 전신 또는 뇌 질환 (예 : 비타민 결핍, 감염성 질환, 뇌종양)의 결과입니다 .5 현재까지 아세틸 콜린 에스 테라 제 억제제 (리바 스티 그민, 도네 페질, 갈란 타민) 및 알츠하이머 병에 대한 NMDA- 수용체-길항제 (메만 틴) .6 따라서 WHO는 위험 감소를 치매에 대한 실행 계획의 초석으로 간주하고 증거 기반을 강화하고 정책 개입을 지원하기위한 증거를 공유 및 전파하려고합니다. 치매에 대한 잠재적으로 수정 가능한 위험 인자를 줄이기 위해 .4

알츠하이머 병에서 두 가지 주요 병리가 현미경으로 감지됩니다. 과인산 화 타우 단백질의 세포 내 응집체, 신경 섬유 엉킴 및 영양 장애 성 신경염 7의 미 세관 관련 단백질 및 세포 외 플라크 주로 단백질 베타-아밀로이드-전구 단백질 (β-A)의 불용성 A- 베타 -40 단편 PP) .8이 두 병리와 신경 변성 및 치매의 원인과 결과 또는 상호 작용의 관계는 계속되는 논쟁의 대상입니다. 혈관성 치매는 미세 혈관 병증과 거대 혈관 병증의 결과입니다. 가장 흔한 두 가지 형태의 치매의 원인이 매우 다르기 때문에 알코올 섭취는 치매 발달 과정에서 서로 다른 생화학 적 경로를 통해 상호 작용할 수 있으며 치매 유형에 따라 다양한 효과를 유발할 수 있습니다.

빛의 영향 인지 능력에 대한 알코올 소비와 치매 발병 위험에 대해 논란의 여지가 있습니다. 특히 저용량 알코올이 혈관 병리에 미치는 영향과 특정 알코올 관련 치매의 존재에 대해 논의합니다 .12,13 다른 용량 정의, 연구 시작 연령, 위험 계층화, 평가 간격 길이 및 연구 기간은 저용량 알코올 섭취에 관한 많은 역학 연구에서 다른 결과를 초래하는 반면, 높은 알코올 섭취는인지 능력에 가장 확실히 해로운 영향을 미치며 특정 기억 상실 증후군 (코르사코프 증후군)으로 이어집니다.

이 리뷰의 목적은 감독을 제공하는 것입니다. 치매 발병 위험에 대한 알코올의 용량 및 패턴 관련 효과에 대해 설명하면서 다양한 신경 퇴행성, 혈관 및 기타 형태의 치매를 구별하려고합니다. 검토의 첫 번째 부분에서는 중추 신경계에 대한 알코올 효과에 대한 개요를 제공하고 다양한 방법 론적 접근 방식 (생화학 적 방법, 조직 병리학 적 결과, 동물 모델, 신경 영상)으로 결과를 요약합니다. 2 부에서는 체계적인 문헌 조사 결과를 소개합니다. 그런 다음 알코올 섭취가 치매 예방의 잠재적 목표를 구성하는지 여부에 대한 질문을 다룰 것입니다.

방법

알코올 효과와 신경 독성에 대한 내러티브 검토를 위해 체계적인 접근 방식이 적용되지 않았습니다. 역학 조사 결과의 체계적인 검토를 위해 전자 데이터베이스 PubMed를 검색하여 알코올과 치매의 관계를 조사하는 학술 연구를 찾았습니다. 치매와 알코올이라는 키워드가 검색 항목으로 사용되었습니다. 최소 250 명의 참가자, 표준화 된 치매 진단 프로토콜 및 1994 년 1 월 1 일부터 2019 년 9 월 1 일 사이에 영어로 발표 된 모든 연구에서 알코올 섭취와 치매 위험 간의 연관성에 관한 정보를 분석했습니다. 성별 별 또는 음료 별 연구는 실용적인 이유로 분석에서 제외되었습니다. 성별 별 효과 또는 음료 별 효과 (예 : 와인 15)에 대한 논의는이 검토의 범위를 벗어납니다.

중추 신경계에 대한 알코올 효과

알코올의 급성 효과

알코올은 일반적으로 분자 에탄올을 의미합니다. 양친 매체로서 경구 섭취 후 위와 십이지장에서 빠르게 흡수되어 혈액 뇌 장벽을 통과합니다. 분포 및 제거는식이 또는 금식 상태, 음주 패턴, 연령 및 유전학으로 인해 강한 가변성을 보여줍니다 .16 중추 신경계에서 에탄올은 여러 수용체의 기능을 조절합니다. 전압 개폐 칼슘 채널과 글루타메이트 수용체는 알코올에 의해 억제됩니다. 반면에 g- 아미노 부티르산 A 형 (GABA-A) 수용체, 글리신 수용체, n- 아세틸 콜린 및 5-HT3 수용체와 같은 일부 다른 수용체는 강화되었습니다 .17,18 알코올이 세포에 미치는 영향에 대한 사전 가설 중추 신경계의 막 기능은 그 급성 효과와 덜 관련성이있는 것으로 보입니다 .17 저용량에서는 알코올이 모노 아민 전달에 영향을 미치고 탈 억제와 행복감을 유발하는 반면, 고용량에서는 불안 완화 및 진정 효과가 나타나기 때문에 효과는 용량과 관련된 것으로 보입니다. GABA 활성을 증가시키고 흥분성 아미노산을 억제함으로써 더욱 두드러집니다 .18

중추 신경계 독성의 분자 메커니즘

인간에서 만성 알코올 노출은 알코올 금단 및 갈망과 관련된 신경 수용체 가용성의 생체 내 상향 (글루타메이트) 및 하향 조절 (D2,19 GABAA)로 이어집니다 (요약은 Heinz et al20 참조). 유전 적 체질은 알코올 금단시 모노 아민 기능 장애와 상호 작용합니다 .21

NMDA 수용체의 적응 적 상향 조절 및 연속적으로 증가 된 칼슘 유입은 세포 사멸 ( “자극 독성”)에 기여하고 급성 및 만성 효과를 연결합니다. 알코올 섭취량 22,23 알코올 대사 산물 인 아세트 알데히드는 직접적으로 신경 독성이있는 것으로 나타났습니다 .24 세포 사멸의 다른 가능한 원인은 고농도 알코올 섭취 후 염증 과정과 소교 세포 활성화를 통한 염증 과정입니다 .25 알코올은 중추 신경에서 산화 효소를 활성화합니다 활성 산소의 형성과 세포막 손상으로 이어집니다 .23 호모시스테인은 알코올을 많이 섭취 한 후 상승하며 알코올 관련 뇌 손상에 기여할 수 있습니다 .26

이 세 가지 메커니즘은 알코올의 더 비특이적 인 신경 독성 효과, 영양 실조로 인한 티아민 결핍 및 알코올 의존성 장내 흡수 감소 덴트 개체는 뚜렷한 신경 해부학 적 패턴과 증상을 보여줍니다. Karl Wernicke와 Sergei Korsakoff는 19 세기에 이미 정확하게 묘사했습니다 .27,28 Wernicke는 급성 신경 증후군 (일 어설 및 보행 운동 실조, 혼란 및 안과 마비)을 지정했지만 중첩 된 코르사코프 증후군은 더 만성적 인 변화와 증상, 주로 인내와 전 행성 기억 상실증. Marchiafava-Bignami-Syndrome은 정신 상태 변화, 의식 상실 및 간질 발작을 포함한 다양한 증상을 나타내는 뇌량의 티아민 결핍 관련 퇴행을 말합니다 (자세한 내용은 표 1 참조) 29

표 1 티아민 결핍과 관련된 신경 학적 증후군

아세트 알데히드의 신경 독성, 흥분 독성 및 NDMA- 활성화, 신경 염증 및 특정 신경 해부학 적 감수성과 함께 신경 해부학 적으로 덜 특이적인 신경 독성 및 티아민 결핍 메카니즘으로서 자유 라디칼의 형성 (corpora mammillaria, dorsal thalamic nucleus, hippocampus) , periaqueductal region, corpus callosum)은 서로를 증폭하여 알코올 농도가 높은 환자의 다양한 신경 정신병 적 증상을 설명합니다. (신경 독성의 원인과 신경 해부학의 상관 관계에 대한 자세한 내용은 Zahr et al30 참조).

알코올 관련 치매의 실체는 다음과 다른 실체를 나타내는 지에 대한 합의가 없기 때문에 여전히 논란의 여지가 있습니다. 코르사코프 증후군과 신경 심리학 적 발견은 비특이적이며 31 피질과 피질 패턴을 포함합니다 .12

신경 병리학 및 신경 영상 연구

부검 연구에 따르면 경미한 뇌 위축과 낮은 평균 뇌 무게가 다음과 같은 경우에 나타납니다. 베르 니케-코르사코프 뇌병증의 영향을받지 않은 단순 알코올 중독 .32 뇌 부피의 손실은 주로 백질 손실에 기인합니다 .30 확산 텐서 자기 공명 영상 (MRI)은 섬유 관 퇴화를 보여줍니다 .33 조직 병리학 연구에서 소뇌 위축이 밝혀졌습니다. 34 뇌량 얇아 짐 35 및 상부 전두엽 및 전두엽 연관 피질의 피라미드 세포 손실, 35 및 신경 수지상 수축, 아마도 reversib 금욕에 르.32

MRI 연구는 일반적으로 이러한 환자가 노화 가속화로 개념화 된 국소 피질 부피 결핍이 있음을 입증함으로써 사후 연구를 확인했습니다 .38 MRI 코호트 연구는 대뇌 부피 감소와 섭취 한 음료수 사이의 상관 관계를 보여줍니다. .39,40

중추 신경계에 대한 알코올의 잠재적 긍정적 효과

주로 심혈관 위험 요소를 감소시킴으로써 알코올에 대한 중추 신경계에 대한 다양한 긍정적 인 효과가 제안되었습니다. . 고밀도 지단백 콜레스테롤 혈중 농도가 높아진다는 강력한 증거가 존재합니다 .41 심지어 이상 지질 혈증에 처방 된 약물의 효과를 능가합니다 .42 응고 캐스케이드는 혈전 형성의 기질 인 피브리노겐의 하향 조절을 통해 알코올 섭취에 의해 조절됩니다 .43 시험관 내 실험 결과 혈소판 응집이 억제되는 것으로 나타났습니다 .44,45 알코올 섭취가 많으면 혈압이 높아지고, 낮거나 중간 정도의 섭취 (하루에 두 잔 이하)는 효과가 없습니다 .44,46 표준 음료 한 잔을 연속적으로 정의 , 저 위험 소비의 정의는 국가마다 다릅니다 .47 인용 된 참고 문헌에서 미국-미국식 정의가 사용됩니다. 한 잔은 14g의 순수 알코올과 같습니다. 그럼에도 불구하고 심혈관 위험 요인에 대한 음주의 긍정적 인 측면은 순환의 변화, 염증 반응, 산화 스트레스, 심혈 관계, 특히 심장 자체에 대한 해부학 적 손상을 포함한 심각한 해로운 영향과 비교하여 평가되어야합니다 .48

알츠하이머 병리학에 대한 알코올의 영향

알츠하이머 병 (AD) 관련 병리 생리학에 대한 알코올의 영향과 관련하여, 희소하고 모순적인 증거 만 존재합니다. 쥐의 경우 알코올을 사용하면 아세틸 콜린이 더 많이 분비됩니다. 해마는 저농도이고 고농도는 아세틸 콜린 방출을 억제합니다 .49 해마는 알츠하이머 병 초기에 신경원 섬유 엉킴과 신경 퇴화에 의해 영향을 받아 새로운 정보를 기억하는 장애의 전형적인 초기 증상으로 이어집니다 .7

트랜스 제닉 마우스 모델과 AD의 세포 배양 모델에서 얻은 결과는 모순됩니다. 형질 전환 AD- 마우스와 해마 세포 배양에 대한 한 연구는 Aß 유발 시냅스 부전을 줄임으로써 알코올 투여를 통해 Aß 독성을 낮추는 가능한 메커니즘을 확립했으며, 50 또 다른 연구에서는 알코올로 처리 한 세포 배양에서 Aß 응집이 감소한다고 주장했습니다 .51 그러나 , 알코올을 섭취 한 다른 트랜스 제닉 마우스 모델에서 수행 된 실험 결과에 따르면 연속적으로 증가 된 아밀로이드 침착 및 신경 독성과 함께 APP 및 ß- 세 크레타 아제의 더 높은 발현이 나타났습니다 .52

알코올은 신경 염증을 강화하여 신경 독성을 향상시킵니다. ß- 아밀로이드 캐스케이드 .53 체외 연구에서는 알코올이 미세 아교 세포에 의한 ß- 아밀로이드의 식균 작용을 방해하여 알츠하이머 병을 촉진 할 수 있음을 시사합니다 .54

요약하면, 많은 연구에서 설명하는 실험 결과가보고되었습니다. 혈관성 치매의 알코올 섭취를 통한 위험 감소, 알코올이 알츠하이머 병태 생리학에 미치는 영향에 관한 데이터는 더 모순적입니다.

알코올 섭취 및 치매 위험에 관한 역학 결과

다양한 연구 설계 (단면 연구, 코호트 연구, 사례 대조 연구), 포함으로 여러 연구가 발표되었습니다. 기준, 알코올 투여 량 표준화 및 투여 량 정의, 포함 된 알코올성 음료의 유형, 종료점 (알츠하이머 병 또는 모든 형태의 치매, 경미한인지 장애) 및 소비 패턴. 따라서 이러한 연구는 매우 이질적인 결과를 보여줍니다 .10,55–67

연구의 선택은 아래에서 논의되지만 표 2는 포함 기준에 따라 출판 된 모든 연구의 개요를 제공합니다.

표 2 1994 년부터 9 월 1 일까지 250 명 이상의 참가자 집단을 대상으로 한 알코올 섭취와 치매의 연관성에 대한 역학 연구 개요 2019, PubMed에 등재. 신경 심리학 적 평가, MRI (자기 공명 영상) 및 정신과 의사 및 / 또는 신경과 전문의의 검사를 포함한 표준화 된 프로토콜로 치매를 진단하지 않는 연구는 언급되지 않았습니다. 성별 관련 연구 또는 음료 관련 연구는 언급되지 않습니다. 영어로 출판 된 연구 만 언급됩니다. 동일한 코호트의 여러 분석은 제외되었습니다. 굵은 글씨로 표시된 효과 요약은 정의가 다양하기 때문에 연구에서 정의 된 저용량에서 중용량 알코올 섭취의 효과를 나타냅니다.AD (알츠하이머 병), HR (위험 비율), MCI (경도인지 장애), MMSE (최소 정신 상태 검사), OR (승산 비율)

Case-Control-Studies

Bachmann과 동료를 대상으로 한 사례-통제 연구는 세 가지 주요 위험 요소 ( 치매가있는 아프리카 계 미국인 및 유럽계 미국인과 영향을받지 않는 형제 자매의 치매에 대한 두부 외상, 흡연 및 알코올 소비 .68 하루 평균 0.25 미국 표준 음료 이상의 음주는 두 그룹 모두에서 치매 위험이 낮은 것과 관련이 있습니다 ( 상대 위험도 0.88 / 0.82). 위험 요인은 아프리카 계 미국인과 유럽계 미국인에서 다르지 않았지만 노출은 두 그룹 모두에서 달랐습니다 (0.25 음료 이상을 마시는 유럽계 미국인의 비율이 아프리카 계 미국인보다 높았습니다). Mukamal과 동료들의 연구에 따르면 심혈관 건강 연구의 하위 샘플 분석에서 낮거나 중간 정도의 소비에 대해 더 높은 효과 (미국 표준 음료 1-6 개에 대해 OR 0.46, 미국 표준 음료 7-13 개에 0.69)가 나타났습니다. 373 건의 치매 사건을 373 건의 대조군과 비교하면서 다양한 공변량 (교육 수준, 결혼 여부, 소득, 당뇨병, 신체 활동, ApoE- 유전형)을 철저히 통제했습니다 .69

Cohort 연구

노인 환자 (55 세 이상)를 대상으로 한 대규모 코호트 연구 인 Rotterdam 연구에서 보통 음주는 하루 1 ~ 3 잔 (알코올 그램 정의 없음)으로 정의되었으며 결과적으로 모든 형태의 치매, 특히 혈관성 치매에 대한 상당한 위험 감소 (RR 0.58 / 0.29, 중도 음주 그룹의 38 명의 환자 (1443)에 비해 금욕 그룹의 62 명 (1113)). 이 연구는 평균 6 년의 추적 기간 내에 99.7 %의 높은 추적 률을 달성했습니다. 분석은 연령, 성별, 수축기 혈압, 교육, 흡연 및 체질량 지수에 따라 조정되었습니다 .10

Whitehall-II-Study는 35 세의 젊은 공무원 직원에서 이러한 결과를 확인했습니다. -55 년 연구 포함 (참가자 9087 명, 치매 발병 397 명) .70 로테르담 연구와 유사하게, 치매 발병 위험은 금 주자에 비해 주당 1 ~ 14 잔의 음료를 마시는 개인에서 가장 낮았습니다 (영국 표준 음료는 8 알코올 g). 모든 종류의 치매 발병에 대한 주당 1 ~ 14 잔의 음주와 비교 한 금욕의 위험 비율은 혼동 자들을 조정 한 후 1.47이었습니다 (사회 인구 학적 데이터 및 심혈관 건강 데이터에 대한 광범위한 평가). 진단은 정신 건강 서비스 데이터 세트, 사망률 기록부 및 국립 병원 에피소드 통계와의 연계를 통해 이루어졌습니다.

미국 캘리포니아에서 실시한 90 개 이상의 연구에서는 고령층의 치매 위험 요인으로 알코올을 설정할 수 없었습니다. 나이, 성별, 교육에 적응 한 후 노인들을위한 커뮤니티에서. 평균 36 개월의 추적 기간 후 587 명 중 268 명이 모든 종류의 치매에 걸렸습니다. 첫 번째 평가 (20 년 전)와 90 세 이상의 두 번째 평가에서 알코올 섭취는 치매 위험과 상관 관계가 없습니다 .58

이 세 가지 모범적 인 연구를 함께 취하면 논쟁이 될 수 있습니다. 경미하거나 중간 정도의 알코올 섭취는 중년에서 노년기에 치매를 예방하는 반면, 노인에서는 그 효과가 감소하지만 다른 코호트 연구는 다른 경향을 보여줍니다.

노르웨이의 HUNT 연구는 거의 모든 것을 포함합니다. 노르웨이 북부 지역의 전체 인구 (참가자 40,435 명)는 알코올 섭취량이 낮거나 보통 인 치매와 관련이없는 것으로 나타났습니다 (소비 빈도 만 측정 됨) .56 전 세계적으로 가장 큰 쌍둥이 코호트 중 하나 (스웨덴 참가자 12,326 명)의 분석 결과가 확증됩니다. 다량의 알코올을 섭취 할 위험이있는 반면, 가벼운 또는 중간 정도의 섭취는 영향을 미치지 않습니다 .71 적은 양을 마시는 동료 쌍둥이에 비해 중간 정도에서 무거운 음주를하는 쌍둥이는 치매 위험이 더 큽니다. 57 %까지 감소하고 치매 발병 연령을 4.76 년까지 줄 였지만, 술을 조금 마시거나 금욕하는 쌍둥이 사이의 차이는 크지 않았습니다.

다른 국가에서 점점 더 많은 코호트 연구가 발표되고 있습니다. 결과는 가볍거나 중간 정도의 소비에 대해 이질적인 반면, 높은 소비와 치매 위험 증가에 대한 합의가 있습니다 (표 2 참조).

단면적 연구

알츠하이머 병 위험 이후 알코올이 알츠하이머 병에 미치는 영향을 연구하는 또 다른 접근법은 추정 위험 인자에 노출 된 알츠하이머 병 환자의 발병 연령을 측정하는 것입니다. 노출 된 개인의 초기 평균 발병은 상대적 위험이 더 높다는 지표입니다.알츠하이머 병 환자 코호트에서 Harwood와 동료를 대상으로 한 연구에 따르면 치매 발병 전 하루에 미국 표준 음료를 2 잔 이상 마시던 환자는 한 번도 마시지 않은 환자보다 평균 4.1 년 더 일찍 치매 진단을 받았습니다 .72 Handing 및 동료 연구에 의해 확증 된 발견 .71

전자 건강 데이터의 역학 연구

프랑스에서 모든 퇴원 진단의 약 80 %를 포함하는 퇴원 기록에 대한 최근 후 향적 연구 (31624156 환자 기록) 알코올 사용 장애를 모든 형태의 치매, 특히 조기 발병 치매 발병에 대한 주요 위험 요소로 설정했습니다 .9이 연구는 이후 진단과 관련하여 환자 퇴원 기록에서 알코올 사용 장애 진단을 설정했습니다. 백치. 이 접근법은 치매와 알코올 사용 장애 모두를 과소 평가할 수있는 병원 진단에 의존하고 알코올 소비량을 측정 할 수는 없지만 표본 크기와 설정은 결과의 높은 외부 타당성을 입증합니다 .73 병원 입원을 사용한 덴마크 연구 일반 보건 의료인을 사용한 기록 및 독일 연구 “치료 기록은 이러한 결과를 복제했습니다 .10,74

메타 분석

피험자에 대한 수많은 메타 분석 및 리뷰가 존재합니다. 대부분은 j 자형 상관 관계를 확인합니다 .75–79 메타 분석은 경량에서 중등도 소비에 대한 부분적으로 가변적 인 정의를 채택하고 병합한다는 점을 고려해야합니다 .Anstey와 동료들은 알코올 소비와 치매에 관한 29,868 명의 참가자를 대상으로 한 22 개의 연구를 포함했습니다. 모든 원인 또는인지 쇠퇴 .77 낮거나 중간 정도의 소비는 치매에 대한 낮은 OR와 상관 관계가 있습니다 (AD : 0.72 VaD : 0.75). Peters 등의 메타 분석은 모든 형태에 대해 낮은 OR를 보여주었습니다. f 금 주자보다 알코올 소비자의 치매 (AD : 0.57, VaD : 0.82, 23 개 연구 포함) .76 통제 된 변수와 총 참가자 수에 대한 정보가 제공되지 않았습니다.

용량에서 – Xhu와 동료들의 반응 분석에 따르면, 10 개의 연구는 모든 원인의 치매 위험이 가장 낮은 주당 복용량을 계산하는 데 사용되었습니다 : 하루 6g. 59 소비 패턴에 대한 다양한 평가 (주당 음료, 하루 그램 등) 분석이 복잡해졌습니다. 승산 비가 아닌 위험 배급을 사용한 반복적 인 평가가 계획 중입니다 .80 Ilomäki와 동료의 간행물은 기존 리뷰 및 메타 나리 시스 78에 대한 개요를 제공하고 가벼운 알코올 섭취의 긍정적 인 효과를 관찰합니다 (< div 주당 14 단위 이상) 모든 형태의 치매.

토론

알코올 소비와 치매 위험에 관한 방대한 양의 연구와 메타 분석에서 무엇을 공제 할 수 있습니까? 코호트 연구에서 인과 관계가 아닌 상관 관계 만 공제 할 수 있습니다. 측정되지 않은 요인이 주로 두 음주 행동 모두에 영향을 미칠 수 있기 때문입니다. 그럼에도 불구하고 낮은 수준에서 평균 수준의 알코올 섭취는 치매 위험을 크게 증가시키지 않거나 심지어 보호 할 수 있습니다. 혈관성 치매와 알츠하이머 병의 경우 저 ~ 중간 섭취를하는 사람은 기권자보다 치매에 걸릴 확률이 낮으며, 두 치매 원인을 비교할 때 그 영향은 매우 유사합니다 .10,69,70

이 발견은 분명히 우리를 이끌고 있습니다. 혼란을 일으킬 수있는 문제. 소비량 평가의 어려움은 분명합니다. 모든 리뷰는 알코올 소비에 대한 개인적인 선언과 한 잔의 다른 정의 (알코올 8g에서 12g까지 47,69,70)에 의존하며 과음, 보통 또는 가벼운 음주의 정의는 다양합니다 .78 알코올 소비는 알코올 소비와 관련된 모든 연구의 제한 사항입니다. 한 지역 인구의 88 %를 포함하는 노르웨이의 한 연구에서,자가보고 한 평균 알코올 섭취량은 다른 출처에서 통계적으로 예상되는 복용량보다 낮았습니다 (판매 통계,자가 생산량, 관광객의 알코올 수입량) .56,81

일반적으로 참조 그룹으로 사용되는 금욕 자 그룹에는 이전 음주 습관의 결과로 이미 고통을 겪거나 알코올 섭취와 양립 할 수없는 약물을 복용하기 때문에 금욕을했던 이전 음주자 ( “금연자 가설”) .69

대부분의 연구는 평생 음주 궤적을 평가하지 않습니다. 한 연구에서는 이전에 술을 마신 사람 ( “금연자”)이 그룹에서 제외 된 경우 더 작은 효과 (중등도 음주자의인지 능력 저하가 적음)를 보여주었습니다. 금 주자 .82 또 다른 연구에 따르면 이전 음주자에게서 치매 위험이 20 ~ 60 % 더 높다는 사실이 밝혀졌습니다 .69 이것은 가벼운 알코올 섭취의 보호 효과가 있다고 가정하는 것에 대한 단호한 반대로 간주되어야합니다.

환자 집단에서 포함하여 알코올 사용 장애는 심각하게 과소 평가 될 수 있습니다. 알츠하이머 병 환자의 95 % 이상이 늦게 발병하며 65 세 이상입니다.알코올 사용 장애가있는 사람들은 기대 수명이 훨씬 더 짧은 것으로 추정됩니다. 스칸디나비아 등록 연구에 따르면 알코올 사용 장애로 입원 한 사람들은 평균 수명이 47 ~ 53 세 (남성) 및 50 ~ 58 세 (여성)이며 일반인보다 24 ~ 28 년 더 일찍 사망합니다. 아마도 다른 국가와는 달리 의료 시스템에 대한 폭 넓은 접근성을 가지고 있습니다 .83 노르웨이의 코호트 연구에서 알코올 섭취를보고하지 않은 그룹은 치매 위험이 가장 높았으며 이는 높은 비율로 설명 될 수 있습니다. 반면에 100 세 남성의 11 %와 100 세 여성의 22 %만이 절대 음주를하지 않는 것으로 나타났습니다 .84

Schwarzinger 등의 후 향적 코호트 연구에서는 알코올 사용 장애 환자의 치매 위험이 (주로 초기 발병) 인상적인 증가를 보였습니다 .9이 환자 그룹은 알코올 사용을 평가하는 대부분의 전향 적 코호트 연구에 포함되지 않았을 것입니다. 연구 시작일에 이미 존재하는 치매로 인해 노인의 망막 위험이 있습니다.

대부분의 전향 적 코호트 연구는 2 ~ 3 년의 추적 기간을 가지고 있습니다 (표 2 참조). 다른 장기 시스템에 대한 부작용과 알코올 섭취 자의 높은 사망률로 인해 이러한 피험자는 중간 간격 (감소 편향)에서 사망 할 수 있습니다. 알츠하이머 병에 걸린 알코올을 가진 환자는 금욕 AD 환자보다 더 빨리 사망하는 것으로 나타났습니다 .59 이러한 소모 효과는 특히 데이터 수집 간격이 긴 전향 적 코호트 연구에서 음주자 그룹에서 AD 사례를 과소 평가할 수 있습니다.

알코올 소비는 몇 가지 라이프 스타일 요인의 지표입니다. 적당히 술을 마시는 사람들은 더 가늘고 신체적으로 더 활동적이며 더 자주 결혼하고 더 높은 사회 경제적 지위를 가지고 있습니다. 높은 사회 경제적 지위 (가장 높은 교육 수준 및 소득)는 노인의 알코올 소비 증가와 관련이 있습니다 .85 고등 교육 및 높은 사회 경제적 지위는 치매를 예방하는 것으로 알려져 있습니다 .86 따라서 중도 음주자의 치매 발병 위험이 낮을 수 있습니다. 적어도 부분적으로는 더 높은 사회 경제적 지위로 설명됩니다. 무작위 대조 시험 만이 인과 관계를 충분히 확립 할 수 있지만 널리 소비되고 잠재적으로 독성이있는 물질의 소비와 관련하여 수행하기 어려울 수 있습니다.

성별 및 음료 관련 연구를 제외했기 때문에 어떠한 결론도 내릴 수 없습니다. 남성 또는 여성에 대한 다른 효과 또는 알코올 이외의 알코올성 음료의 특정 성분의 효과에 대해 그려집니다. 이 검토는 또한 하나의 데이터베이스 사용으로 제한됩니다. 보다 철저한 체계적인 검토를 위해 추가 데이터베이스를 사용하고 영어 이외의 언어로 된 간행물을 포함하여 치매와 알코올 소비 사이의 연관성에 관한 더 많은 증거를 수집 할 수 있습니다.

결론

높은 수준의 알코올 섭취 (> 주당 14 잔 음료)는 치매 위험 증가, 사후 뇌량 감소 및 뇌 손상의 MRI 징후와 관련이 있습니다. 여러 경로.

낮은 수준의 알코올 섭취와 관련하여 (1) 연구 결과가 이질적이기 때문에 고연령에 적절한 양의 알코올을 마시기 시작하라는 권장 사항을 공제 할 수 없습니다. 다른 장기 시스템에 대한 해로운 영향 및 중독 위험; (3) 제시된 연구에서 가능한 혼란 요인 및 (4) 다양한 개인 신진 대사 (성별, 체중, 아세트 알데히드 탈수소 효소 유형 16) 및 감수성 때문입니다. 반면 알코올 섭취가 적당 할 경우 치매 위험을 줄이기 위해 알코올 섭취를 줄 이도록 권장 할 이유도 없습니다 (알코올 섭취의 다른 위험은 무시 함).

전향 적, 무작위, 통제 시험은 가능합니다. 직접적, 알코올 관련 효과, 통계적 혼란 요인 및 생활 방식 효과를 구분하는 반면, 일반적으로 알츠하이머 병의 발병 기전과보다 구체적으로 알코올이 다양한 생화학 적 경로에 미치는 영향에 대한 더 많은 통찰력은 치매에 대한 알코올 효과의 일관된 모델을 제공 할 수 있습니다. 병인 및 진행.