미국 식품의 약국 (FDA)은 2020 년 2 월 21 일에 콜레스테롤 저하제 인 Nexletol (bempedoic acid)을 승인하여 이형 접합 가족 성 고 콜레스테롤 혈증 (HeFH) 및 LDL 콜레스테롤을 추가로 낮춰야하는 동맥 경화성 심혈관 질환 (ASCVD)이있는 성인을위한 것입니다.

하루에 한 번 복용하는 경구 용 약물은 심장 건강에 좋은 식단과 환자가 견딜 수있는 최대 스타틴 용량입니다.

“이것은 흥미 진진한 새로운 종류의 약물이며 고위험군 환자에게 사용할 수있는 새로운 경구 약물 옵션입니다. 심장 마비 나 뇌졸중과 같은 죽상 동맥 경화성 혈관 질환”이라고 시애틀에있는 워싱턴 의과 대학의 심장 및 의학 부교수 인 Alec J. Moorman, MD는 말합니다. “Nexletol은 스타틴에 대한 추가 요법으로 유용 할 것입니다. 치료 목표에 미치지 못하는 환자 또는 근육 관련 부작용으로 인해 가장 흔히 발생하는 스타틴을 견딜 수없는 환자를위한 것입니다.

스타틴은 LDL 콜레스테롤 치료를위한 1 차 요법으로 간주되지만 때때로 사람들은 그렇지 않습니다. Moorman 박사에 따르면 목표 LDL에 도달 할만큼 충분히 높은 용량을 견디며 어떤 경우에는 스타틴을 전혀 복용하지 못합니다.

Nexletol은 Moorman에 따르면, 실제로 스타틴이 차단하는 효소의 상류에서 작동하는 콜레스테롤 합성에 관여하는 효소. “넥 슬레 톨은 동일한 경로에서 작동하지만 다른 위치에서 작동하며 간과이 다른 효소에서만 작동하기 때문에 근육 관련 효과를 크게 줄이거 나 제거하는 것 같습니다.”라고 그는 말합니다. “근육 관련 부작용 환자가 스타틴 또는 권장 용량의 스타틴을 복용 할 수없는 가장 큰 이유입니다.

HeFH는 위험 할 정도로 높은 LDL 콜레스테롤을 유발하는 유전성 유전 질환입니다. 성인 190 개 이상의 레벨. 미국 심장 협회 (AHA)에 따르면 평균 LDL을 가진 사람들에 비해이 질환을 가진 사람들은 30 년 동안 관상 동맥 심장 질환에 걸릴 위험이 5 배 더 높습니다.

높은 LDL 콜레스테롤은 관상 동맥 질환, 말초 동맥 질환, 일과성 허혈 발작 (TIA) 또는 뇌졸중을 포함하는 죽상 경화성 심혈관 질환 (ASCVD)의 위험을 증가시킬 수 있습니다. American College of Cardiology (ACC) 및 American Heart Association (AHA).

시험 결과 Nexletol이 LDL을 낮추는 데 효과적임을 보여줍니다.

승인은 여러 차례의 3 상 중추적 시험을 기반으로합니다. Nexletol의 안전성과 효능.

• 2019 년 3 월 New England Journal of Medicine에 발표 된 무작위 위약 대조 시험은 LDL이 최소 연구자들이 결정한 바에 따라 허용 할 수있는 최대 용량의 스타틴을 복용 한 70 명. 12 주 후 Nexletol을 복용 한 그룹의 평균 LDL은 103에서 84로 감소하여 기준선에서 16.5 % 감소했습니다.
• 기존 죽상 동맥 경화성 심혈관 질환 (ASCVD), 이종 접합 가족 성 고 콜레스테롤 혈증을 앓고있는 총 779 명 (HeFH) 또는 둘 다 무작위로 넥 슬레 톨 또는 위약을 투여 받았으며, 견딜 수있는 최대 스타틴 용량에 추가했습니다.

12 주 임상 시험이 끝나면 저널에 게재되었습니다. 2019 년 11 월 미국 의학 협회 (American Medical Association)에서 Nexletol을 복용하는 사람들은 스타틴과 위약 만 복용 한 그룹에 비해 LDL 콜레스테롤이 17 % 감소한 것으로 나타났습니다.

콜레스테롤을 낮추면 심장 발작 및 사망 횟수가 줄어들까요?

LDL 콜레스테롤은 전체 콜레스테롤의 한 구성 요소이며 “LDL”은 저밀도 지단백질을 의미합니다. Moorman에 따르면 이름은 물리적 특성을 기반으로합니다. “LDL은 동맥벽을 관통하여 플라크를 형성하고 염증을 촉진합니다. 이 콜레스테롤 플라크는 성장하여 심장 근육으로의 혈류를 제한 할 수 있습니다. 플라크가 파열되면 심장 마비를 일으킬 수 있습니다.”

Nexletol을 사용하여이 집단에서 LDL 콜레스테롤을 낮추는 것이 주요 심장 사건의 감소 또는 심장 질환으로 인한 사망 감소로 이어질지 여부는 알려지지 않았습니다. 약물이 심혈관 위험을 감소시키는 지 확인하기위한 3 상 시험이 현재 진행 중이며, 2022 년까지 데이터가 제공되지 않을 가능성이 높습니다.

“이벤트 감소에서 약간의 이점이있을 것으로 예상합니다. ,하지만 LDL 저하에 대한이 약물의 효과는 우리가 가지고있는 다른 유형의 약물에 비해 미미하다고 말할 것입니다.”라고 Moorman은 말합니다.

그는 PCSK9 억제제가 Nexletol보다 LDL 감소가 더 큰 것으로 나타났습니다. 그러나 그 종류의 약물에서 혈관 이벤트 감소는 예상보다 적 었으며 연구에 따르면 PCSK9 억제제는 LDL을 약 48 %까지 낮출 수 있습니다.PCSK9 억제제를 포함하는 두 개의 발표 된 시험에서 모두 모든 원인으로 인한 사망이 15 % 감소했다고보고했습니다.

PCSK9 억제제는 과잉을 제거하는 역할을하는 간세포 수용체의 수를 보존하는 데 도움이되는 약물입니다. 콜레스테롤은 혈중 콜레스테롤 양을 낮 춥니 다. 이러한 생물학적 약물은 주사로만 제공됩니다.

“콜레스테롤이 심장 마비와 뇌졸중의 원인이된다는 것을 알고 있습니다. 이것이 FDA가 콜레스테롤 저하만으로 약물을 승인하기에 충분한 결과라고 인정한 이유입니다. ”라고 Moorman은 말합니다.“조심하고 ‘기다리고 보자’접근 방식을 취할 이유가 있다고 생각합니다. 나는 많은 동료들과 함께 이벤트 연구가 완료 될 때까지이 약의 처방을 보류 할 것이라고 생각합니다. 우리는 환자 집단의 극히 일부를 위해 약을 예약 할 수 있지만, 나중에이 시험에서 이벤트 감소가 입증되면 더 광범위하게 사용될 수 있습니다.”라고 그는 말합니다.

Nexletol은 안전한가요?

우리가 실험에서 본 것에서 Nexletol은 전반적으로 비교적 안전한 약물처럼 보입니다. Moorman은 “두 대규모 임상 시험에서 나타난 것과 관련된 한 가지는 통풍 발생률이 증가했다는 것입니다. 통풍은 환자에게 고통스러운 장애가 될 수 있으며 통풍이 통제되지 않으면 중요한 임상 적 합병증을 유발할 수 있습니다.”라고 덧붙였습니다.

Nexletol의 가장 흔한 부작용은 상부 호흡기 감염, 근육 경련, 요산 수치 증가 (고요 산혈증), 허리 통증, 복통 또는 불편 함, 기관지염, 사지 통증, 빈혈, 간 효소 상승이었습니다.

연구에서 LDL 저하 효과를 조사자들이 결정한 가장 높은 스타틴 용량으로 확인했지만, 신약은 20mg 이상의 심바스타틴 (Zocor) 용량과 함께 사용해서는 안됩니다. 또는 프라바스타틴 (Pravachol) 40mg.

Esperion 출시에 따르면 Nexletol은 2020 년 3 월 30 일부터 처방전으로 제공됩니다.