Ein 32-jähriger Mann entwickelt Durchfall, nachdem er Amoxicillin / Clavulanat erhalten hat, um eine Infektion nach einem Hundebiss zu behandeln. Bei ihm wird Clostridium difficile diagnostiziert und ihm wird eine 10-tägige Metronidazol-Behandlung verschrieben. Er hat keine anderen medizinischen Probleme. Er wird morgen der beste Mann bei der Hochzeit seines Bruders sein. Welchen Rat sollten Sie ihm zum Alkoholkonsum an der Rezeption geben?

A. Nehmen Sie am Tag der Hochzeit kein Metronidazol ein, wenn Sie Alkohol trinken.

B. Nehmen Sie Metronidazol, trinken Sie keinen Alkohol.

C. Es ist in Ordnung, Alkohol zu trinken.

Seit Jahren raten wir Patienten, keinen Alkohol zu konsumieren, wenn sie Metronidazol einnehmen, da Bedenken hinsichtlich einer Disulfiram-ähnlichen Reaktion zwischen Alkohol und Metronidazol bestehen. Dies war eine Standardwarnung von Ärzten und erscheint als Kontraindikation in den Verschreibungsinformationen. Es wurde als echte, bewährte Reaktion akzeptiert.

Stimmt das?

Bereits in den 1960er Jahren deuteten Fallberichte und eine unkontrollierte Studie darauf hin, dass die Kombination von Metronidazol mit Alkohol zu einer Disulfiram-ähnlichen Reaktion führte, mit Fallberichten über schwere Reaktionen. einschließlich Tod.1, 2, 3 Dies wurde ursprünglich als ein Bereich angesehen, der bei der Behandlung von Alkoholismus therapeutisch sein könnte, aber mehrere Studien zeigten keinen Nutzen.4, 5

Caroline S. Williams und Dr. Kevin R. Woodcock überprüfte die Fallberichte auf Hinweise auf eine echte Wechselwirkung zwischen Metronidazol und Ethanol.6 In den Fallberichten wurde auf Lehrbücher verwiesen, um die Wechselwirkung zu belegen, es wurden jedoch keine eindeutigen Hinweise auf eine Wechselwirkung als Ursache für erhöhte Acetaldehydspiegel vorgelegt.

Forscher haben in einem Rattenmodell gezeigt, dass Metronidazol bei Ratten, die eine Kombination aus Ethanol und Metronidazol erhalten haben, den intrakolonalen Acetaldehydspiegel erhöhen kann, jedoch nicht den Blutspiegel.7 Metronidazol hatte keine hemmende Wirkung auf Leber oder Dickdarm Alkoholdehydrogenase oder Aldehyddehydrogenase. Es wurde festgestellt, dass mit Metronidazol behandelte Ratten ein erhöhtes Wachstum von Enterobacteriaceae aufwiesen, einem Alkohol-Dehydrogenase-haltigen Aerobier, der die Ursache für die höheren intrakolonischen Acetaldehydspiegel sein könnte.

Jukka-Pekka Visapää und seine Kollegen untersuchten das Wirkung der gleichzeitigen Verabreichung von Metronidazol und Ethanol bei jungen, gesunden männlichen Freiwilligen.8 Die Studie war eine placebokontrollierte, randomisierte Studie. Die Studie war mit 12 Teilnehmern klein. Die Hälfte der Studienteilnehmer erhielt 5 Tage lang dreimal täglich Metronidazol; Die andere Hälfte erhielt ein Placebo. Alle Teilnehmer erhielten dann 0,4 g / kg Ethanol, wobei die nächsten 4 Stunden alle 20 Minuten eine Blutuntersuchung durchgeführt wurde. Das Blut wurde auf Ethanolkonzentrationen und Acetaldehydspiegel getestet. Die Studienteilnehmer ließen während der Studie auch Blutdruck, Puls, Hauttemperatur und Symptome überwachen.

Es gab keinen Unterschied in den Acetaldehydspiegeln im Blut, den Vitalfunktionen oder den Symptomen zwischen Patienten, die Metronidazol oder Placebo erhielten. Keiner der Probanden in der Studie hatte messbare Symptome.

Metronidazol hat viele Nebenwirkungen, einschließlich Übelkeit, Erbrechen, Kopfschmerzen, Schwindel und Krampfanfällen. Diese Symptome überschneiden sich stark mit den Symptomen der Alkohol-Disulfiram-Wechselwirkung. In frühen Fallberichten wurde angenommen, dass Metronidazol eine ähnliche Wechselwirkung mit Alkohol verursachte und die Acetaldehydspiegel erhöhte, indem es die Aldehyddehydrogenase störte.

Tiermodelle und die Studie am Menschen zeigen nicht, dass dies der Fall ist. Es ist möglich, dass Metronidazol-Nebenwirkungen allein die Ursache der Symptome in Fallberichten waren. Die eine Studie am Menschen wurde an gesunden männlichen Freiwilligen durchgeführt, daher ist es ein bisschen schwierig, die Ergebnisse auf eine Population mit Lebererkrankungen oder anderen schweren Erkrankungen zu projizieren. Ich denke, wenn ein Problem mit Alkohol und Metronidazol besteht, ist es ungewöhnlich und unwahrscheinlich, dass es bei gesunden Personen auftritt.

Also, was würde ich dem Patienten in dem Fall raten, ob er Alkohol trinken kann? Ich denke, dass das Risiko minimal wäre und dass es für ihn sicher wäre, Alkohol zu trinken.

1. Br J Clin Pract. 1985 Jul; 39 (7): 292-3.

2. Psychiatr Neurol. 1966; 152: 395-401.

3. Am J Forensic Med Pathol. 1996 Dec; 17 (4): 343-6.

4. Q J Stud Alkohol. 1972 Sep; 33: 734-40.

5. Q J Stud Ethanol. 1969 Mar; 30: 140-51.

6. Ann Pharmacother. 2000 Feb; 34 (2): 255–7.

7. Alkohol Clin Exp Res. 2000 Apr; 24 (4): 570-5.

8. Ann Pharmacother. 2002 Jun; 36 (6): 971-4.

Dr. Paauw ist Professor für Medizin in der Abteilung für Allgemeine Innere Medizin an der University of Washington in Seattle und dient als Referendariat für Medizinstudenten im dritten Jahr an der University of Washington. Kontaktieren Sie Dr. Paauw unter.