KLINISCHE PHARMAKOLOGIE

Die Beteiligung von Lipoproteincholesterin niedriger Dichte (LDL-C) an der Atherogenese wurde in klinischen und pathologischen Studien sowie in vielen Tierversuchen gut dokumentiert. Epidemiologische und klinische Studien haben gezeigt, dass sowohl hohes LDL-C als auch niedriges hochdichtes Lipoproteincholesterin (HDLC) mit einer koronaren Herzkrankheit assoziiert sind. Das Risiko, an einer koronaren Herzkrankheit zu erkranken, ist jedoch kontinuierlich und über den Bereich der Cholesterinspiegel abgestuft. Bei Patienten mit Totalcholesterin (Gesamt-C) und LDL-C am unteren Ende dieses Bereichs treten viele Koronarereignisse auf.

Es wurde gezeigt, dass MEVACOR sowohl normale als auch erhöhte LDL-C-Konzentrationen reduziert. LDL wird aus Lipoprotein sehr niedriger Dichte (VLDL) gebildet und vorwiegend durch den LDL-Rezeptor mit hoher Affinität abgebaut. Der Mechanismus der LDL-senkenden Wirkung von MEVACOR kann sowohl eine Verringerung der VLDL-C-Konzentration als auch eine Induktion des LDL-Rezeptors beinhalten, was zu einer verringerten Produktion und / oder einem erhöhten Katabolismus von LDL-C führt. Apolipoprotein B fällt auch während der Behandlung mit MEVACOR im Wesentlichen ab. Da jedes LDL-Partikel ein Molekül Apolipoprotein B enthält und in anderen Lipoproteinen nur wenig Apolipoprotein B gefunden wird, deutet dies stark darauf hin, dass MEVACOR nicht nur den Verlust von Cholesterin aus LDL verursacht, sondern auch die Konzentration zirkulierender LDL-Partikel verringert. Darüber hinaus kann MEVACOR bei HDL-C zu einer Erhöhung der variablen Größe führen und VLDL-C und Plasmatriglyceride (TG) geringfügig reduzieren (siehe Tabellen II-IV unter Klinische Studien). Die Auswirkungen von MEVACOR auf LP (a), Fibrinogen und bestimmte andere unabhängige biochemische Risikomarker für koronare Herzerkrankungen sind nicht bekannt.

MEVACOR ist ein spezifischer Inhibitor der HMG-CoA-Reduktase, des Theenzyms, das die Umwandlung von HMG- katalysiert CoA zu mevalonieren. Die Umwandlung von HMG-CoA zu Mevalonat ist ein früher Schritt auf dem Biosyntheseweg für Cholesterin.

Pharmakokinetik

Lovastatin ist ein Lacton, das in vivo leicht zu der entsprechenden starken α-Hydroxysäure hydrolysiert wird Inhibitor der HMG-CoAreductase. Die Hemmung der HMG-CoA-Reduktase ist die Grundlage für einen Test in pharmakokinetischen Studien der α-Hydroxysäuremetaboliten (aktive Inhibitoren) und nach Basenhydrolyse des aktiven plus latenten Inhibitors (Gesamtinhibitoren) des Inplasmas nach Verabreichung von Lovastatin.

Nach einer oralen Dosis von 14C-markiertem Lovastatin beim Menschen wurden 10% der Dosis im Urin und 83% im Kot ausgeschieden. Letzteres stellt absorbierte Arzneimitteläquivalente dar, die über die Galle ausgeschieden werden, sowie alle nicht absorbierten Arzneimittel. Die Plasmakonzentrationen der Gesamtradioaktivität (Lovastatin plus 14C-Metaboliten) erreichten nach 2 Stunden einen Höchstwert und fielen 24 Stunden nach der Dosierung rasch auf etwa 10% des Höchstwerts ab. Die im Verhältnis zu einer intravenösen Referenzdosis geschätzte Resorption von Lovastatin in jeder der vier getesteten Tierarten betrug durchschnittlich etwa 30% einer oralen Dosis. In Tierstudien hatte Lovastatin nach oraler Gabe eine hohe Selektivität für die Leber, wo es wesentlich höhere Konzentrationen erreichte als bei Nicht-Zielgütern. Lovastatin wird in der Leber, seinem primären Wirkort, einer umfassenden First-Pass-Extraktion unterzogen und anschließend in die Galle ausgeschieden. Infolge der umfassenden hepatischen Extraktion von Lovastatin ist die Verfügbarkeit des Arzneimittels für den allgemeinen Kreislauf gering und variabel. In einer Einzeldosisstudie bei vier hypercholesterinämischen Patienten wurde geschätzt, dass nicht mehr als 5% einer oralen Lovastatin-Dosis als aktive Inhibitoren des allgemeinen Kreislaufs erreicht werden. Nach der Verabreichung von Lovastatin-Tabletten betrug der Variationskoeffizient, basierend auf der Variabilität zwischen Subjekten, ungefähr 40% für die Fläche unter der Kurve (AUC) der gesamten Hemmaktivität im allgemeinen Kreislauf. Sowohl Lovastatin als auch seine α-Hydroxysäure Metaboliten sind stark an menschliche Plasmaproteine gebunden (> 95%). Tierstudien haben gezeigt, dass Lovastatin die Blut-Hirn- und Plazentaschranken passiert.

Die im menschlichen Plasma vorhandenen aktiven Hauptmetaboliten sind die α-Hydroxysäure von Lovastatin, sein 6 „-Hydroxyderivat, und zwei zusätzliche Metaboliten Sowohl aktive als auch Gesamtinhibitoren wurden innerhalb von 2 bis 4 Stunden nach Verabreichung der Dosis erreicht. Während der empfohlene therapeutische Dosisbereich 10 bis 80 mg / Tag beträgt, wurde die Linearität der inhibitorischen Aktivität im allgemeinen Kreislauf durch eine Einzeldosisstudie unter Verwendung von Lovastatin-Tabletten-Dosierungen von 60 bis as festgestellt Bei einem täglichen Dosierungsschema erreichten die Plasmakonzentrationen der Gesamtinhibitoren über ein Dosierungsintervall einen stabilen Zustand zwischen dem zweiten und dritten Therapietag und waren etwa 1,5-mal so hoch wie nach einer Einzeldosis. Wenn Lovastatin unter Fastenbedingungen verabreicht wurde Die Plasmakonzentrationen der Gesamtinhibitoren betrugen im Durchschnitt etwa zwei Drittel derjenigen, die bei der Verabreichung von Lovastatin unmittelbar danach gefunden wurden eine Standard-Testmahlzeit.

In einer Studie an Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance 10-30 ml / min) waren die Plasmakonzentrationen von Gesamtinhibitoren nach einer Einzeldosis Lovastatin etwa doppelt so hoch wie bei gesunden Probanden / p>

In einer Studie mit 16 älteren Patienten zwischen 70 und 78 Jahren, die MEVACOR 80 mg / Tag erhielten, war der mittlere Plasmaspiegel der HMG-CoAreductase-Hemmaktivität im Vergleich zu 18 Patienten zwischen 18 und 30 Jahren um etwa 45% erhöht des Alters (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN, geriatrische Anwendung).

Obwohl der Mechanismus nicht vollständig verstanden ist, wurde gezeigt, dass Cyclosporin die AUC von HMG-CoA-Reduktionsinhibitoren erhöht. Der Anstieg der AUC für Lovastatin und Lovastatinsäure ist vermutlich teilweise auf die Hemmung von CYP3A4 zurückzuführen.

Das Risiko einer Myopathie wird durch hohe Niveaus der Hemmaktivität von HMG-CoA-Reduktase im Plasma erhöht. Starke CYP3A4-Inhibitoren können die Plasmaspiegel der HMG-CoA-Reduktase-Hemmaktivität erhöhen und das Risiko einer Myopathie erhöhen (siehe Warnhinweise, Myopathie / Rhabdomyolyse und VORSICHTSMASSNAHMEN: Arzneimittelwechselwirkungen).

Lovastatin ist ein Substrat für die Cytochrom P450-Isoform 3A4 (CYP3A4) (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN: Arzneimittelwechselwirkungen). Grapefruitsaft enthält eine oder mehrere Komponenten, die CYP3A4 hemmen und die Plasmakonzentration von durch CYP3A4 metabolisierten Arzneimitteln erhöhen können. In einer Studie1 konsumierten 10 Probanden 200 ml Grapefruitsaft mit doppelter Stärke (eine Dose gefrorenes Konzentrat, verdünnt mit einer statt 3 Dosen Wasser) dreimal täglich für 2 Tage und weitere 200 ml Grapefruitsaft mit doppelter Stärke zusammen mit und 30 und 90 Minuten nach einer Einzeldosis von 80 mg Lovastatin am dritten Tag. Dieses Regime von Grapefruitsaft führte zu einem mittleren Anstieg der Serumkonzentration von Lovastatin und seinem α-Hydroxysäuremetaboliten (gemessen anhand der Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve) um das 15-fache bzw. 5-fache. In einer zweiten Studie, 15 Die Probanden konsumierten 3 aufeinanderfolgende Tage lang ein 8-Unzen-Glas Grapefruitsaft (eine Dose gefrorenes Konzentrat, verdünnt mit 3 Dosen Wasser) zum Frühstück und am Abend des dritten Tages eine Einzeldosis von 40 mg Lovastatin. Dieses Regime von Grapefruitsaft führte zu einem Anstieg der Plasmakonzentration (gemessen anhand der Fläche unter der Konzentrationszeitkurve) der aktiven und der gesamten HMG-CoA-Reduktase-Hemmaktivität um das 1,34-fache bzw. 1,36-fache und der Lovastatin und ihrer α-Hydroxysäuremetabolit von 1,94-fach bzw. 1,57-fach. Die Wirkung von Grapefruitsaftmengen zwischen denjenigen, die in diesen beiden Studien zur Pharmakokinetik von Lovastatin verwendet wurden, wurde nicht untersucht.

TABELLE I: Die Wirkung anderer Arzneimittel auf die Lovastatin-Exposition, wenn beide gleichzeitig verabreicht wurden

Klinische Studien bei Erwachsenen

Es wurde gezeigt, dass MEVACOR bei der Reduktion von Gesamt-C und LDL-C bei heterozygoten familiären und nicht familiären Formen der primären Hypercholesterinämie und bei gemischter Hyperlipidämie hochwirksam ist. Innerhalb von 2 Wochen wurde ein deutliches Ansprechen beobachtet, und das maximale therapeutische Ansprechen trat innerhalb von 4 bis 6 Wochen auf. Das Ansprechen blieb während der Fortsetzung der Therapie erhalten. Abends verabreichte tägliche Einzeldosen waren wirksamer als die gleiche Dosis, die am Morgen verabreicht wurde, möglicherweise weil Cholesterin hauptsächlich nachts synthetisiert wird.

In multizentrischen Doppelblindstudien bei Patienten mit familiärer oder nicht familiärer Hypercholesterinämie, MEVACOR , verabreicht in Dosen im Bereich von 10 mg qpm bis 40 mg b.i.d. wurde mit Placebo verglichen. MEVACOR verringerte konsistent und signifikant das Plasma-Gesamt-C-, LDL-C-, Gesamt-C / HDL-Verhältnis und LDLC / HDL-C-Verhältnis. Darüber hinaus erzeugte MEVACOR eine Zunahme variabler Größenordnungen bei HDL-C und verringerte die VLDL-C- und Plasma-TG geringfügig (siehe Tabellen II bis IV für Dosis-Wirkungs-Ergebnisse). Die Ergebnisse einer stationären Studie mit primärer Hypercholesterinämie sind in Tabelle II dargestellt.

TABELLE II: MEVACOR vs. Placebo (mittlere prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert nach 6 Wochen)

MEVACOR war im Vergleich zu Cholestyramin in einer randomisierten offenen Parallelstudie. Die Studie wurde mit Patienten mit Hypercholesterinämie durchgeführt, bei denen ein hohes Risiko für einen Myokardinfarkt bestand. Zusammenfassende Ergebnisse sind in Tabelle III dargestellt.

TABELLE III: MEVACOR vs. Cholestyramin (prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert nach 12 Wochen)

MEVACOR wurde in kontrollierten Studien bei hypercholesterinämischen Patienten mit gut untersucht. kontrollierter nichtinsulinabhängiger Diabetes mellitus mit normaler Nierenfunktion. Die Wirkung von MEVACOR auf Lipide und Lipoproteine sowie das Sicherheitsprofil von MEVACOR waren ähnlich wie in Studien an Nichtdiabetikern gezeigt. MEVACOR hatte keine klinisch wichtige Wirkung auf die Blutzuckerkontrolle oder den Dosisbedarf von oralen Hypoglykämika.

Expanded Clinical Auswertung der Lovastatin (EXCEL) -Studie

TABELLE IV: MEVACOR vs. Placebo (prozentuale Veränderung gegenüber der Basislinie – Durchschnittswerte zwischen Woche 12 und 48)

Luftwaffe / Texas Coronary Atherosclerosis Präventionsstudie (AFCAPS / TexCAPS)

Die Air Force / Texas Coronary Atherosclerosis PreventionStudy (AFCAPS / TexCAPS), eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Primärpräventionsstudie, zeigte, dass die Behandlung mit MEVACOR die Rate von senkte akute schwerwiegende koronare Ereignisse (zusammengesetzter Endpunkt des Myokardinfarkts, instabile Angina pectoris und plötzlicher Herztod) im Vergleich zu Placebo während der Amedian-Nachbeobachtungszeit von 5,1 Jahren. Die Teilnehmer waren Männer mittleren und älteren Alters (45-73 Jahre) und Frauen (55-73 Jahre) ohne symptomatische Herz-Kreislauf-Erkrankung mit durchschnittlich bis mäßig erhöhtem Gesamt-C und LDL-C, unterdurchschnittlichem HDL-C, und die einem hohen Risiko ausgesetzt waren basierend auf erhöhtem Gesamt-C / HDL-C. Zusätzlich zum Alter hatten 63% der Teilnehmer mindestens einen weiteren Risikofaktor (HDL-C < 35 mg / dl, Bluthochdruck, Familienanamnese, Rauchen und Diabetes).

AFCAPS / TexCAPS umfasste 6.605 Teilnehmer (5.608 Männer, 997 Frauen) basierend auf den folgenden Lipideintrittskriterien: Gesamt-C-Bereich von 180-264 mg / dl, LDL-C-Bereich von 130-190 mg / dl, HDL -C von ≤ 45 mg / dl für Männer und ≤ 47 mg / dl für Frauen und TG von ≤ 400 mg / dl. Die Teilnehmer wurden mit Standardpflege, einschließlich Diät, und entweder MEVACOR 20-40 mg täglich (n = 3.304) oder Placebo (n = 3.301) behandelt. Ungefähr 50% der mit MEVACOR behandelten Teilnehmer wurden auf 40 mg täglich titriert, wenn ihr LDL-C bei der 20-mg-Anfangsdosis > 110 mg / dl blieb.

MEVACOR reduzierte das Risiko eines ersten akuten Hauptkoronarereignisses, dem primären Wirksamkeitsendpunkt, um 37% (MEVACOR 3,5%, Placebo 5,5%; p < 0,001; Abbildung 1). Ein erstes akutes schwerwiegendes Koronarereignis wurde als Myokardinfarkt (54 Teilnehmer unter MEVACOR, 94 unter Placebo) oder Instabileangina (54 vs. 80) oder plötzlicher Herztod (8 vs. 9) definiert.Unter diesen sekundären Endpunkten reduzierte MEVACOR das Risiko einer instabilen Angina pectoris um 32% (1,8 vs. 2,6%; p = 0,023), eines Myokardinfarkts um 40% (1,7 vs. 2,9%; p = 0,002) und einer Koronarerkrankung Revaskularisierungsverfahren (z. B. Bypass-Transplantation der Koronararterien oder perkutane transluminale Koronarangioplastie) um 33% (3,2 vs. 4,8%; p = 0,001). Die mit der Behandlung mit MEVACOR verbundenen Trends bei der Risikominderung waren bei Männern und Frauen, Rauchern und Nichtrauchern, Hypertonikern und Nichthypertensiven sowie älteren und jüngeren Teilnehmern konsistent. Teilnehmer mit ≥ 2 Risikofaktoren hatten Risikoreduktionen (RR) bei beiden akutem großen Koronarereignissen (RR 43%) und Koronarrevaskularisationsverfahren (RR37%). Da es in dieser Studie zu wenige Ereignisse unter den Teilnehmern mit ihrem einzigen Risikofaktor gab, konnte die Wirkung von MEVACOR auf die Ergebnisse in dieser Untergruppe nicht angemessen bewertet werden.

Abbildung 1: Akute schwerwiegende Koronarereignisse (PrimaryEndpoint)

Atherosklerose

In der kanadischen Interventionsstudie zur koronaren Atherosklerose (CCAIT) wurde die Wirkung der Therapie mit Lovastatin auf die Koronaryatherosklerose durch Koronarangiographie bei hyperlipidämischen Patienten bewertet. In der randomisierten, doppelblinden, kontrollierten klinischen Studie wurden die Patienten mit konventionellen Maßnahmen (normalerweise Diät und 325 mg Aspirin jeden zweiten Tag) und entweder Lovastatin 20-80 mg täglich oder Placebo behandelt. Angiogramme wurden zu Studienbeginn und nach zwei Jahren durch computergestützte quantitative Koronarangiographie (QCA) ausgewertet. Lovastatin verlangsamte das Fortschreiten der Läsionen signifikant, gemessen an der mittleren Änderung des minimalen Lumendurchmessers (primärer Endpunkt) und der prozentualen Durchmesserstenose pro Patient, und verringerte die Anteile der Patienten, die nach Krankheitsprogression (33% gegenüber 50%) und mit neuen Läsionen kategorisiert wurden (33% gegenüber 50%). 16% gegenüber 32%).

In einer ähnlich konzipierten Studie, der MonitoredAtherosclerosis Regression Study (MARS), wurden die Patienten mit Diät und entweder 80 mg Lovastatin täglich oder Placebo behandelt. Für den primären Endpunkt (mittlere Änderung der prozentualen Durchmesserstenose aller Läsionen pro Patient) oder die meisten sekundären QCA-Endpunkte wurde kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen Lovastatin und Placebo festgestellt. Die visuelle Beurteilung durch Angiographen, die eine Konsensmeinung über die gesamte angiographische Veränderung (Global Change Score) bildeten, war ebenfalls ein sekundärer Endpunkt. Zu diesem Zeitpunkt war eine signifikante Verlangsamung der Erkrankung zu beobachten, mit einer Regression bei 23% der mit Lovastatin behandelten Patienten im Vergleich zu 11% der Placebo-Patienten.

In der Familial Atherosclerosis Treatment Study (FATS) wurden entweder Lovastatin oder Niacin in Kombination angewendet mit einem Gallensäure-Sequestriermittel für 2,5 Jahre bei hyperlipidämischen Probanden verringerte die Häufigkeit des Fortschreitens signifikant und erhöhte die Häufigkeit der Regression von koronaren atherosklerotischen Läsionen durch QCA im Vergleich zu Diät und in einigen Fällen niedrig dosiertem Harz.

Die Wirkung von Lovastatin über das Fortschreiten der Kathosklerose in den Koronararterien wurde durch ähnliche Befunde in einem anderen Gefäßsystem bestätigt. In der Asymptomatic Carotis Artery ProgressionStudy (ACAPS) wurde die Wirkung der Therapie mit Lovastatin auf die Carotis-Atherosklerose durch B-Mode-Sonographie bei hyperlipidämischen Patienten mit frühen Carotis-Läsionen und ohne bekannte koronare Herzkrankheit zu Studienbeginn bewertet. In dieser doppelt blinden, kontrollierten klinischen Studie wurden 919 Patienten in einem 2 x 2-faktoriellen Design auf Placebo, Lovastatin 10-40 mg täglich und / oder Warfarin randomisiert. Ultraschalluntersuchungen der Karotiswände wurden verwendet, um die Veränderung des Patienten vom Ausgangswert auf drei Jahre zu bestimmen in der mittleren maximalen intimal-medialen Dicke (IMT) von 12 gemessenen Segmenten. Bei Patienten, die nur Lovastatin erhielten, war eine signifikante Regression der Carotidlesionen zu verzeichnen, verglichen mit Patienten, die Placebo allein erhielten (p = 0,001). Der prädiktive Wert von Änderungen der IMT für Schlaganfall wurde noch nicht ermittelt. In der Lovastatin-Gruppe gab es eine signifikante Verringerung der Anzahl der Patienten mit schwerwiegenden kardiovaskulären Ereignissen im Vergleich zur Placebogruppe (5 vs. 14) und eine signifikante Verringerung der Gesamtkausalität (1 vs. 8).

Auge

In der Patientenpopulation, die in den frühen klinischen Studien mit Lovastatin eingeschlossen war, war eine hohe Prävalenz von Lentikularitäten zu Studienbeginn zu verzeichnen. Während dieser Versuche wurde das Auftreten neuer Trübungen sowohl in der Lovastatin- als auch in der Placebo-Gruppe festgestellt. Es gab keine klinisch signifikante Veränderung der Sehschärfe bei Patienten, bei denen neue Trübungen gemeldet wurden, und auch bei keinem Patienten, einschließlich Patienten mit Trübungen, die zu Studienbeginn festgestellt wurden, wurde die Therapie wegen einer Abnahme der Sehschärfe abgebrochen.

Eine dreijährige, doppelblinde, placebokontrollierte Studie an Patienten mit Hypercholesterinämie zur Beurteilung der Wirkung von Lovastatin auf die Humanlinsen zeigte, dass es keine klinisch oder statistisch signifikanten Unterschiede zwischen der Lovastatin- und der Placebo-Gruppe in der Inzidenz gab. Art oder Verlauf der linsenförmigen Trübungen. Es gibt keine kontrollierten klinischen Daten zur Beurteilung der zur Behandlung über drei Jahre verfügbaren Linsen.

Klinische Studien bei jugendlichen Patienten

Wirksamkeit von Lovastatin bei jugendlichen Jungen mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie

In einer doppelblinden, placebokontrollierten Studie wurden 132 Jungen im Alter von 10 bis 17 Jahren (Durchschnittsalter 12,7 Jahre) mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie (heFH) 48 Wochen lang zu Lovastatin (n = 67) oder Placebo (n = 65) randomisiert . Die Aufnahme in die Studie erforderte einen LDL-C-Ausgangswert zwischen 189 und 500 mg / dl und mindestens einen Elternteil mit einem LDL-C-Wert > 189 mg / dL. Der C-Wert betrug 253,1 mg / dl (Bereich: 171–379 mg / dl) in der MEVACOR-Gruppe im Vergleich zu 248,2 mg / dl (Bereich: 158,5–413,5 mg / dl) in der Placebogruppe. Die Dosierung von Lovastatin (einmal täglich abends) betrug 10 mg für die ersten 8 Wochen, 20 mg für die zweiten 8 Wochen und 40 mg danach. MEVACOR verringerte die Plasmaspiegel von Gesamt-C, LDL signifikant -C und Apolipoprotein B (siehe Tabelle V).

TABELLE V: Lipidsenkende Wirkungen von Lovastatin bei jugendlichen Jungen mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie (mittlere prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in Woche 48 in der zu behandelnden Population)

Wirksamkeit von Lovastatin bei postmenarchalen Mädchen mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie

In einer doppelblinden, placebokontrollierten Studie waren mindestens 54 Mädchen im Alter von 10 bis 17 Jahren 1 Jahr nach der Menarche mit heFH wurden sie 24 Wochen lang zu Lovastatin (n = 35) oder Placebo (n = 19) randomisiert. Die Aufnahme in die Studie erforderte einen LDL-C-Ausgangswert von 160-400 mg / dl und eine elterliche Vorgeschichte familiärer Hypercholesterinämie. Der mittlere LDL-C-Ausgangswert betrug 218,3 mg / dl (Bereich: 136,3-363,7 mg / dl) in der MEVACOR-Gruppe im Vergleich zu 198,8 mg / dl (Bereich: 151,1-283,1 mg / dl) in der Placebogruppe. Die Dosierung von Lovastatin (einmal täglich abends) betrug in den ersten 4 Wochen 20 mg und danach 40 mg. MEVACOR verringerte die Plasmaspiegel von Gesamt-C, LDL-C und Apolipoprotein B signifikant (siehe Tabelle VI).

TABELLE VI: Lipidsenkende Wirkungen von Lovastatin bei postmenarchalen Mädchen mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie (mittlere prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 in der Intention-to-Treat-Population)

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Dosen über 40 mg täglich wurde bei Kindern nicht untersucht. Die langfristige Wirksamkeit der Lovastatin-Therapie im Kindesalter zur Verringerung der Morbidität und Mortalität im Erwachsenenalter wurde nicht nachgewiesen.