Mål / indikasjon

• Diagnose av primær eller sekundær binyrebarkinsuffisiens (binyresvikt, Addisons sykdom)
• Diagnose av klassisk adrenogenitalt syndrom (AGS) eller et ikke-klassisk (tidligere senutbrudd) adrenogenitalt syndrom

Prinsipp

ACTH fungerer gjennom sine spesifikke reseptorer (MC2R) i alle 3 sonene i binyrebarken. Det viktigste handlingsstedet er zona fasciculata, som fører til økt frigjøring av kortisol i blodet. Hvis kortisolkonsentrasjonen i serum ikke eller bare knapt øker etter administrering av ACTH, må binyrebarkinsuffisiens antas.

Ved adrenogenitalt syndrom er det en enzymdefekt (i over 95% av tilfeller 21-hydroksylase påvirkes), hvorved lite eller ingen mineral- eller glukokortikoider kan dannes. Hormonmellomproduktene kan ikke metaboliseres videre, noe som betyr at det produseres flere mellomprodukter (spesielt 17-hydroksy (OH) -progesteron) eller at androgener dannes.

Preparat

• Pasienten skal faste fra kvelden før. Unngå stress på forhånd.
• Tidspunkt for aksept for mistenkt Addisons sykdom: 8:00 – 9:00, for mistenkt AGS: basalprøve før 8:00
• Innsetting av en venøs tilgang. Hvilefase for pasienten. Reduser mens du ligger.
• Ingen glukokortikoidmedisiner (48 timer før testutførelse).
• Kvinner: 3.-8. Syklusdag, stopp eggløsningsinhibitor (spesielt cyproteronholdig prep.)

Fremgangsmåte

• Ta basale prøver, merk godt, sentrifuger og ideelt ved 4 – Send supernatanten avkjølt til 8 ° C
  • Laboratorieparametere for binyreinsuffisiens: Kortisol (1x serum) og ACTH (1x EDTA-plasma)
  • Laboratorieparametere for sen-onse AGS: Cortisol, 17- OH-progesteron og DHEA-S (1x serum)
• 25 IE (250 µg) syntetisk ACTH (påfør 1 ampull Synacthen® iv).
• 60 min. Ta deretter den andre prøven (serum).
• Laboratorieparametere for binyrebarkinsuffisiens: bare kortisol (ACTH-bestemmelse ubrukelig)
• Laboratorieparametere for sen bruk AGS: Kortisol, 17-OH-progesteron og DHEA-S
• Prøvene må transporteres nedkjølt.

Ulike Vennligst merk tydene tydelig!

Resultater og tolkning

Diagnose av binyreinsuffisiens:

• A basal co En rtisolverdi på > 11 μg / dl gjør binyrebarkinsuffisiens usannsynlig.
• På den annen side gjør en basal kortisolverdi på < 5 μg / dl binyrebarkinsuffisiens sannsynlig.
• En økning i kortisol i serumet til < 18 µg / dl (< 500 nmol / l) antyder binyreinfusjon.
• En økning i kortisol i serum ved > 22 µg / dl (> 550 nmol / l) ekskluderer binyrebarkinsuffisiens med tilstrekkelig sikkerhet.
• Diagnostisk grått område mellom 18 og 22 µg / dl (500 – 550 nmol / l): delvis binyreinsuffisiens mulig. Ytterligere diagnostiske tester er påkrevd (f.eks. Insulinhypoglykemi-test)
• Lav kortisolbasverdier og manglende eller mindre endringer etter ACTH indikerer binyrebarkinsuffisiens.
• OBS: En normal kortisolrespons på en ACTH-stimulus utelukker ikke sekundær binyrebarkinsuffisiens (i tilfelle sekundær binyrebarkinsuffisiens kan den suprafysiologiske ACTH-stimulansen stimulere det gjenværende funksjonelle restvevet så sterkt at det lukker det økning i kortisol). I dette tilfellet anbefales lavdose ACTH-stimuleringstest.

Diagnostikk av (ikke-) klassisk AGS:

• En basal 17-OH- Progesteron > 2 ng / ml taler for en ikke-klassisk AGS.
• En basal 17-OH-progesteron > 10 ng / ml indikerer en klassisk AGS.
• Hvis 17-OH-progesteron øker til 10 ng / ml etter administrering av ACTH, kan det være en heterozygot bærerstatus (ingen sykdom).
• En økning i 17-OH-progesteron etter stimulering med ACTH til over 10 ng / ml til 100 ng / ml taler for en ikke-klassisk (sen utbrudd) AGS.
• Hvis 17 – OH-progesteron overstiger 100 ng / ml, en klassisk AGS må antas.
• For å bekrefte diagnosen, bør det utføres en genetisk test (EDTA-blod og pasientens samtykkeerklæring i samsvar med Genetic Diagnostics Act).

Spesielle merknader

• Nyfødte: 15 µg / kg KG ACTH
• Barn opp til 2 år: 125 µg / kg KG ACTH
• Barn fra 2 år: 250 µg / kg KG ACTH
• Kontraindikasjon: Under behandling med ACTH på grunn av mulig sensibilisering og risiko for anafylaktisk sjokk!

Litteratur:

Schartl, Biochemie and Molecular Biology of Humans, Elsevier Verlag, 1. utgave, 2009
Partsch, Endokrinologische functionaldiagnostik, Schmidt & Klauning, 7. utgave, 2011
Lehnert, Rasjonell diagnostikk og terapi i Endocr., Diab. og stoff. Thieme Verlag, 4. utgave, 2015
Endokrinologie Informations 2013, 37 (4): 60-62
AWMF Guideline Adrenal Insufficiency 2010, No. 027/034, for tiden i revisjon
Reisch et al, «Das adrenogenitale Syndrom «, Gynäkolole 2012; 45: 355-362
Speiser et al., «Medfødt adrenal hyperplasi på grunn av steroid 21-hydroksylasemangel», J Clin Endo Metab 2010; 95: 4133
UpToDate, Diagnose av klassisk binyrehyperplasi på grunn av 21-hydroksylasemangel , 2015
Manfras et al, Praxishandbuch Endokrinologie, Medizinisch Wissenschaftliches Verlagsgesellschaft, 2015