Innledning

Psykotropiske legemidler brukes i nesten alle kulturer, og alkohol er det mest og mest brukte rekreasjonsmedikamentet.1 På verdensbasis har bare omtrent 57% av befolkningen ikke inntatt alkohol de siste 12 månedene.1 Det er bred enighet om at inntak av alkohol har potensielle bivirkninger og er relevant for den globale sykdomsbyrden. Over 200 helsemessige forhold er knyttet til skadelig alkoholbruk, alt fra leversykdommer, veiskader og vold, 2 til kreft, hjerte- og karsykdommer, selvmord, tuberkulose og HIV / AIDS.3

Demens regnes som en helse prioritert av WHO.4 Det er blitt anslått at 50 millioner mennesker lider av demens og 10 millioner mennesker er nylig diagnostisert med demens hvert år.4 Det skilles mellom primær og sekundær demenspatologi. Primære demensformer inkluderer nevrodegenerativ demens (Alzheimers sykdom, frontotemporal demens, Lewy-body-demens) og vaskulær demens. Sekundær demens er en konsekvens av andre underliggende systemiske eller hjernesykdommer (som vitaminmangel, smittsomme sykdommer, hjernesvulster) .5 Til dags dato er det ingen effektiv kur for primære demensformer, bortsett fra diskuterbare effekter av acetylkolinesterasehemmere (rivastigmin, donepezil, galantamin) og NMDA-reseptor-antagonist (memantin) for Alzheimers sykdom.6 WHO anser derfor risikoreduksjonen som en hjørnestein i handlingsplanen mot demens og søker å styrke evidensbasen, dele og spre bevis for å støtte politiske inngrep. for å redusere potensielt modifiserbare risikofaktorer for demens.4

Ved Alzheimers sykdom oppdages to hovedpatologier mikroskopisk: intracellulære aggregater av hyperfosforyleret tau-protein, et mikrotubuli-assosiert protein i nevrofibrillære tangler og dystrofisk neuritt7 og ekstracellulære plakk av hovedsakelig uoppløselige A-beta-40-fragmenter av proteinet beta-amyloid-forløperprotein (β-A PP) .8 Forholdet mellom årsak og virkning eller samspill mellom disse to patologiene med nevrodegenerasjon og demens er gjenstand for pågående debatter. Vaskulær demens er resultatet av mikroangiopati og makroangiopati. Siden etiologien til de to vanligste formene for demens er veldig forskjellig, kan inntak av alkohol samhandle via forskjellige biokjemiske veier i demensutvikling og føre til varierende effekter avhengig av demenstypen.

Effektene av lys til moderat alkoholforbruk på kognitiv ytelse og risikoen for å utvikle demens er kontroversielt diskutert, 9–11 spesielt når det gjelder effekten av lavdosealkohol på vaskulær patologi og eksistensen av en spesifikk alkoholrelatert demens.12,13 Ulike doseringsdefinisjoner, aldre ved studieinntak, risikostratifisering, lengde på vurderingsintervaller og lengder på studier fører til forskjellige resultater i et stort antall epidemiologiske studier angående lavdose alkoholforbruk, mens høye doser alkohol absolutt har en skadelig effekt på kognitiv ytelse14 og kan føre til et spesifikt amnestisk syndrom (Korsakoff´s syndrom).

Hensikten med denne anmeldelsen er å gi en overvi ew om doserings- og mønsterrelaterte effekter av alkohol på risikoen for å utvikle demens, mens du prøver å skille forskjellige nevrodegenerative, vaskulære og andre former for demens. Den første delen av gjennomgangen vil gi en oversikt over alkoholeffekter på sentralnervesystemet og oppsummere funn med forskjellige metodiske tilnærminger (biokjemiske metoder, histopatologiske funn, dyremodeller, nevroavbildning). I den andre delen vil vi presentere resultatene av et systematisk litteratursøk vi gjennomførte. Vi vil deretter ta opp spørsmålet om alkoholforbruk utgjør et potensielt mål for demensforebygging.

Metoder

For den narrative gjennomgangen av alkoholeffekter og nevrotoksisitet ble det ikke brukt noen systematisk tilnærming. For den systematiske gjennomgangen av epidemiologiske funn ble den elektroniske databasen PubMed søkt for å finne vitenskapelig forskning som undersøkte forholdet mellom alkohol og demens. Nøkkelordene demens og alkohol ble brukt som søkeoppføring. Alle studier med minst 250 deltakere, standardisert demensdiagnoseprotokoll og publisert på engelsk mellom 1. januar 1994 og 1. september 2019 ble analysert for informasjon om sammenhengen mellom alkoholforbruk og demensrisiko. Kjønnsspesifikke eller drikkespesifikke studier ble ekskludert fra analysen av pragmatiske grunner: diskusjon om kjønnsspesifikke effekter eller drikkespesifikke effekter (for eksempel vin15) ligger utenfor omfanget av denne gjennomgangen.

Alkoholeffekter på sentralnervesystemet

Akutte effekter av alkohol

Alkohol refererer vanligvis til molekylet etanol. Som amfifil absorberes det raskt fra mage og tolvfingertarm etter oralt forbruk og passerer blod-hjerne-barrieren. Distribusjonen og eliminasjonen viser sterk variasjon på grunn av matet eller fastende tilstand, drikkemønster, alder og genetikk.16 I sentralnervesystemet modulerer etanol funksjonen til flere reseptorer: spenningsstyrte kalsiumkanaler og glutamatreseptorer hemmes av alkoholer , mens noen andre, som g-aminosmørsyre type A (GABA-A) reseptorer, glycinreseptorer, n-acetylkolin- og 5-HT3-reseptorer, forsterkes. 17,18 Tidligere hypoteser om effekten av alkohol på celle membranfunksjon i sentralnervesystemet blir sett på som mindre relevant for dets akutte effekter.17 Effektene ser ut til å være doserelaterte, ettersom alkohol ved lave doser påvirker monoaminerg overføring og produserer desinhibisjon og eufori, mens angiolytiske og beroligende effekter ved høye doser er mer fremtredende, formidlet gjennom økende GABA-aktivitet og hemning av eksitatoriske aminosyrer.18

Molekylære mekanismer for sentralnervesystemets toksisitet

Hos mennesker, kronisk alkohol eksponering fører til in vivo opp- (glutamat) og nedregulering (D2,19 GABAA) av neuroreseptorer tilgjengelighet relatert til alkoholuttak og sug (for en oppsummering se Heinz et al20). Genetisk konstitusjon samhandler med monoaminerg dysfunksjon ved tilbaketrekning av alkohol.21

Adaptiv oppregulering av NMDA-reseptorer og fortløpende forbedret kalsiumtilstrømning skal bidra til celleapoptose («eksitotoksisitet») og knytte de akutte og kroniske effektene av alkoholforbruk.22,23 Alkoholmetabolitten acetaldehyd ble vist å være direkte nevrotoksisk.24 Andre sannsynlige årsaker til celledød er inflammatoriske prosesser via frigjøring av proinflammatoriske cytokiner og mikroglia-aktivering etter høy dose alkoholforbruk25 Alkohol aktiverer oksidaser i sentralnerven som fører til dannelse av frie radikaler og cellemembranskade.23 Homocystein er forhøyet etter inntak av høyere doser alkohol og kan bidra til alkoholrelatert hjerneskade.26

Selv om disse tre mekanismene kan ligge til grunn for mer uspesifikke nevrotoksiske effekter av alkohol, tiaminmangel forårsaket av underernæring og redusert tarmabsorpsjon i alkohol-depen dent individer viser tydelige nevroanatomiske mønstre og symptomatologi, som Karl Wernicke og Sergei Korsakoff allerede beskrev nøyaktig i det nittende århundre. 27,28 Mens Wernicke spesifiserte et akutt nevrologisk syndrom (stå- og gangataksi, forvirring og oftalmoplegi), refererer det overlappende Korsakoffs syndrom til mer kroniske endringer og symptomer, hovedsakelig utholdenhet og anterograd amnesi. Marchiafava-Bignami-syndrom refererer til tiaminmangelassosiert degenerasjon av corpus callosum med en rekke symptomer inkludert endret mental tilstand, tap av bevissthet og epileptiske anfall (se tabell 1 for detaljer) 29

Tabell 1 Tiaminmangel assosiert nevrologisk syndrom

Neurotoksisitet av acetaldehyd, eksitotoksisitet og via NDMA-aktivering, nevroinflammasjon og dannelse av frie radikaler som neuroanatomisk mindre spesifikk mekanisme for nevrotoksisitet og tiaminmangel med spesifikk neuroanatomisk følsomhet (corpora mammillaria, dorsal thalamic nucleus, hippocampus , periaqueductal region, corpus callosum) antas å forsterke hverandre, og forklare mangfoldet av nevropsykiatriske symptomer hos pasienter med høye alkoholnivåer opptak (for detaljer om korrelasjonen av etiologi av nevrotoksisitet med nevroanatomi, se Zahr et al30).

Enheten av alkoholrelatert demens er fortsatt kontroversielt diskutert, siden det ikke er enighet om det representerer en enhet som er forskjellig fra Korsakoff syndrom og nevropsykologiske funn er uspesifikke, 31 omfatter kortikale og subkortikale mønstre.12

Nevropatologi og nevro-bildestudier

Obduksjonsstudier viser mild cerebral atrofi og lavere gjennomsnittlig hjernevekt i tilfeller av ukomplisert alkoholisme, når individet ikke ble påvirket av Wernicke-Korsakoff encefalopati.32 Tapet i hjernevolum tilskrives hovedsakelig tap av hvitt stoff, 30 diffusjonstensor magnetisk resonansavbildning (MR) viser fiberdegenerasjon.33 Histopatologiske studier avslørte hjerneatrofi, 34 corpus callosum thinning35 og pyramidalt celletap i overlegen frontal og frontal assosiasjon cortex, 35 samt neuronal dendritisk krymping, antagelig reversib le i avholdenhet.32

MR-studier har generelt bekreftet postmortem-studier ved å demonstrere at disse pasientene har regionale kortikale volumunderskudd, 36–38 konseptualisert som akselerert aldring.38 MR-kohortestudier viser en sammenheng mellom reduksjon i hjernevolum og antall konsumerte drikker .39,40

Potensielt positive effekter av alkohol på sentralnervesystemet

En rekke positive effekter på alkohol på sentralnervesystemet har blitt foreslått, hovedsakelig ved å redusere kardiovaskulære risikofaktorer . Robust bevis eksisterer for forhøyede lipoproteinkolesterolnivåer i blodet med høy tetthet, 41 som til og med overstiger effekten av legemidler som er foreskrevet for dyslipidemi.42 Koagulasjonskaskaden moduleres av alkoholinntak gjennom nedregulering av fibrinogen, et substrat for dannelse av blodpropp.43 In vitro eksperimenter viser en hemming av blodplateaggregering.44,45 Høyt alkoholforbruk fører til høyere blodtrykk, mens lavt til moderat forbruk (lik eller mindre enn to drinker per dag) ikke har noen effekt.44,46 Definisjonen av en standarddrink og fortløpende , varierer definisjonen av lavrisikoforbruk mellom land.47 I de siterte referansene brukes den amerikansk-amerikanske definisjonen: en drink tilsvarer 14 g ren alkohol. Likevel må alle påståtte positive aspekter ved drikking på kardiovaskulære risikofaktorer veies mot alvorlig skadelige effekter, inkludert endringer i sirkulasjon, inflammatorisk respons, oksidativt stress, samt anatomisk skade på det kardiovaskulære systemet, spesielt selve hjertet. >

Effekter av alkohol på Alzheimers patologi

Når det gjelder effekter av alkohol på Alzheimers sykdom (AD) -relatert patofysiologi, er det bare knappe og motstridende bevis: hos rotter fører alkoholpåføring til høyere acetylkolinfrigivelse i hippocampus i lave konsentrasjoner, mens høyere konsentrasjoner hemmer frigjøring av acetylkolin.49 Hippocampus påvirkes tidlig i Alzheimers sykdom av dannelse av nevrofibrillære floker og nevrodegenerasjon, noe som fører til det typiske tidlige symptomet på funksjonshemming for å huske ny informasjon.7

Funn fra transgene musemodeller og cellekulturmodeller av AD er motstridende. En studie på transgene AD-mus og hippocampus cellekulturer etablerte en mulig mekanisme for lavere Aß-toksisitet gjennom alkoholadministrering ved å redusere Aß-indusert synaptisk svikt, 50 en annen studie hevdet at Aß-aggregering er redusert i cellekulturer behandlet med alkohol.51 Imidlertid , funn fra eksperimenter utført i en annen transgen musemodell matet med alkohol viste høyere uttrykk for APP og ß-sekretase med fortløpende forhøyet amyloidavsetning og nevrotoksisitet.52

Alkohol antas å forsterke nevroinflammasjon og derved forbedre nevrotoksisiteten ß-amyloid-kaskaden.53 In vitro-studier antyder at alkohol kan hindre fagocytose av ß-amyloid av mikroglia og derved fremme Alzheimers sykdom.54

Oppsummert, mens en rekke studier har rapportert eksperimentelle funn for å forklare risikoreduksjon gjennom alkoholforbruk for vaskulær demens, data om alkoholens innvirkning på Alzheimers patofysiologi er mer motstridende.

Epidemiologiske funn angående alkoholforbruk og risiko for demens

En rekke studier er publisert med forskjellige studiedesigner (tverrsnittsstudier, kohortestudier, case-control studier), inkludering kriterier, standardisering av alkoholdosering og doseringsdefinisjoner, type alkoholholdige drikker inkludert, endepunkter (bare Alzheimers sykdom eller alle former for demens, mild kognitiv svikt) og forbruksmønstre. Derfor viser disse studiene svært heterogene utfall.10,55–67

Mens et utvalg av studier er diskutert nedenfor, gir tabell 2 en oversikt over alle publiserte studier i samsvar med våre inklusjonskriterier.

Tabell 2 Oversikt over epidemiologiske studier om sammenhengen mellom alkoholforbruk og demens med kohorter på over 250 deltakere siden 1994 og frem til 1. september 2019, Oppført på PubMed. Studier som ikke diagnostiserer demens med standardisert protokoll inkludert nevropsykologisk vurdering, MR (magnetisk resonansavbildning) og undersøkelse av en psykiater og / eller nevrolog nevnes ikke. Ingen kjønnsspesifikke studier eller drikkespesifikke studier nevnes. Bare studier publisert på engelsk nevnes. Flere analyser av samme årskull ble ekskludert. Effektoppsummeringen i fet skrift viser til effekten av alkohol til lav til middels dose som definert i studien, som definisjoner varierer.AD (Alzheimers sykdom), HR (Hazard Ratio), MCI (Mild Cognitive Impairment), MMSE (Mini Mental State Examination), OR (Odds Ratio)

Case-Control-Studies

En case-control-studie av Bachmann og kolleger analyserte tre antatte store risikofaktorer ( hodetraumer, røyking og alkoholforbruk) for demens hos afrikanske og europeiske amerikanske individer med demens og deres ikke-berørte søsken.68 Alkoholforbruk over et gjennomsnitt på 0,25 amerikanske standarddrikker per dag var assosiert med en lavere demensrisiko i begge gruppene ( relativ risiko henholdsvis 0,88 / 0,82). Risikofaktorer varierte ikke hos afrikanske og europeiske amerikanere, mens eksponeringen var forskjellig i begge grupper (andelen europeiske amerikanere som drakk mer enn 0,25 drinker var høyere enn hos afroamerikanere). En studie av Mukamal og kollegaer viste en høyere effekt (ELLER 0,46 for 1–6 amerikanske standarddrikker, 0,69 for 7–13 amerikanske standarddrikker) for lavt til moderat forbruk i en delprøveanalyse av Cardiovascular Health Study. Tre hundre og syttitre tilfeller av demens ble sammenlignet med 373 kontrolltilfeller, mens de var grundig kontrollert for forskjellige kovariater (utdanningsnivå, sivilstand, inntekt, diabetes, fysisk aktivitet, ApoE-genotype) .69

Kull Studier

I Rotterdam-studien, en stor kohortestudie hos eldre pasienter (over 55 år), ble moderat drikking definert som 1-3 drinker per dag (ingen definisjon av gram alkohol) og resulterte i en signifikant risikoreduksjon for enhver form for demens, spesielt vaskulær demens (RR 0,58 / 0,29, 38 pasienter i gruppen med moderat drikkende (1443) sammenlignet med 62 i gruppen med abstinenter (1113)). Studien oppnådde en høy oppfølgingsrate på 99,7% innen en gjennomsnittlig oppfølgingsperiode på 6 år. Analysen ble justert for alder, kjønn, systolisk blodtrykk, utdannelse, røyking og kroppsmasseindeks.10

Whitehall-II-studien bekreftet disse funnene hos en yngre befolkning av ansatte i det offentlige innen 35 år –55 år ved inkludering av studien (9087 deltakere hvorav 397 utviklet demens) .70 I likhet med Rotterdam-studien var risikoen for å utvikle demens lavest hos personer som spiste mellom 1 og 14 drinker per uke sammenlignet med abstinenter (standard i Storbritannia er lik 8 g alkohol). Risikoforholdet for avholdenhet sammenlignet med inntak av 1–14 drinker per uke for å utvikle noen form for demens var 1,47, etter justering for forvirrende personer (omfattende vurdering av sosiodemografiske data og kardiovaskulære helsedata). Diagnose ble stilt gjennom kobling med datasett for psykiske helsetjenester, dødelighetsregister og nasjonal sykehusepisode.

Studien 90+ fra California, USA, kunne ikke etablere alkohol som en risikofaktor for demens hos de eldre som lever i et fellesskap for eldre mennesker, etter justering for alders-, sex- og utdannelse. Etter en gjennomsnittlig oppfølgingsperiode på 36 måneder, hadde 268 av 587 utviklet demens av noe slag. Verken alkoholforbruket ved den første vurderingen (20 år tidligere) eller ved den andre vurderingen i en alder over 90 år var korrelert med risikoen for demens.58

Hvis vi tar disse tre eksemplariske studiene sammen, kan det hevdes at lett til moderat alkoholforbruk er beskyttende mot demens i midten til sent liv, mens effekten avtar hos de eldre, men andre kohortestudier viser forskjellige trender.

HUNT-studien fra Norge, som omfatter nesten hele befolkningen i et samfunn i Nord-Norge (40 435 deltakere) viste ingen tilknytning til demens med lavt eller moderat alkoholforbruk (bare målt hyppighet av forbruk) .56 En analyse fra en av de største tvillingkohorter verden over (12 326 deltakere, Sverige) bekrefter risikoen for å konsumere store mengder alkohol, mens det ikke vises noen effekt av lett til moderat forbruk.71 I forhold til tvillinger som drikker lette mengder, hadde moderat til tung drikking tvillinger større risiko for demens med 57% og redusert demensalder med 4,76 år, mens forskjeller mellom lettdrikkende eller avholdende tvillinger ikke var signifikante.

Et økende antall kohortestudier fra forskjellige land fortsetter å bli publisert. Resultatene er heterogene når det gjelder lett til moderat forbruk, mens det er enighet om høyt forbruk og forhøyet demensrisiko (se tabell 2).

Tverrsnittsstudier

Siden Alzheimers sykdomsrisiko stiger med aldring, 10 en alternativ tilnærming for å studere effekten av alkohol på Alzheimers sykdom er å måle alderen på debut hos Alzheimers sykdom pasienter utsatt for antatte risikofaktorer. Et tidligere gjennomsnittlig utbrudd hos eksponerte individer er en indikator på en høyere relativ risiko.En studie av Harwood og kollegaer i en gruppe pasienter med Alzheimers sykdom viste at pasienter som hadde drukket mer enn to amerikanske standarddrikker en dag før demensdebut ble i gjennomsnitt diagnostisert med demens 4,1 år tidligere enn pasienter som aldri drakk, 72 et funn som ble bekreftet av studien av Handing og kolleger.71

Epidemiologiske studier av elektroniske helsedata

En nylig retrospektiv studie av sykehusutslippsposter som omfatter omtrent 80% av alle utskrivningsdiagnoser i Frankrike (31624156 pasientjournaler) etablerte en alkoholmisbruksforstyrrelse som den største risikofaktoren for å utvikle noen form for demens, spesielt tidlig demens.9 Studien satte diagnosen alkoholbruklidelse i pasientens utskrivingsjournaler i forhold til en senere diagnose av en demens. Selv om denne tilnærmingen er avhengig av sykehusdiagnoser med sannsynlig undervurdering av både demens og alkoholforstyrrelser, og selv om mengden alkohol som forbrukes ikke kunne måles, bekrefter prøvestørrelsen og innstillingen den høye ytre validiteten til resultatene.73 En dansk studie ved bruk av sykehusinnleggelser poster og en tysk studie ved bruk av allmennmedisiners «behandlingsjournal replikerte disse resultatene. 10,74

Meta-analyser

Et stort antall metaanalyser og gjennomganger finnes til emnet, Det meste bekrefter den j-formede korrelasjonen.75–79 Det må tas i betraktning at metaanalyse vedtar og fusjonerer de delvis variable definisjonene av lett til moderat forbruk. Anstey og kollegaer inkluderte 22 studier med 29 868 deltakere på alkoholforbruk og demens av enhver årsak eller kognitiv tilbakegang.77 Lavt til moderat forbruk korrelert med lavere OR for demens (AD: 0,72 VaD: 0,75). En metaanalyse av Peters et al. viste lavere OR for enhver form for f demens hos alkoholforbrukere enn avholdende (OR for AD: 0,57, VaD: 0,82, 23 studier inkludert) .76 Det ble ikke gitt noen informasjon om kontrollerte variabler og totalt antall deltakere.

I en dose– responsanalyse av Xhu og kolleger, 10 studier ble brukt for å beregne den ukentlige dosen assosiert med den laveste risikoen for demens av en hvilken som helst årsak: 6 g per dag.59 Varierende vurdering av forbruksmønstre (drikke per uke, gram per dag, etc.) kompliserte analysen. Det planlegges en gjentatt evaluering ved bruk av fareforhold i stedet for oddsforhold.80 Publikasjonen av Ilomäki og kollegaer gir en oversikt over eksisterende anmeldelser og metanalyser78 og observerer en positiv effekt av lett alkoholforbruk (< 14 enheter per uke) på noen form for demens.

Diskusjon

Hva kan vi trekke fra den store mengden studier og metaanalyser om alkoholforbruk og demensrisiko? Åpenbart er det bare sammenhenger og ikke årsakssammenhenger som kan trekkes fra kohortstudier, siden umålte faktorer kan være hovedansvarlige for begge drikkeatferdene. Likevel ser det ut til at lavt til gjennomsnittlig alkoholforbruk ikke øker risikoen for demens betydelig eller kan være til og med beskyttende. For både vaskulær demens og Alzheimers sykdom viser lav- til moderat konsumerende individer lavere odds for demens enn avholdende, og effektene er veldig like når man sammenligner de to demensetiologiene.10,69,70

Dette funnet fører oss tydeligvis spørsmålet om mulige forvirrende. Vanskeligheten med å vurdere forbrukte mengder er åpenbar; alle anmeldelser stoler på personlig erklæring om alkoholforbruk og forskjellige definisjoner av en drink (fra 8 g til 12 g alkohol47,69,70) og definisjonen av tung, moderat eller lett drikking varierer.78 Det kan antas at underrapportering av alkoholforbruk er en begrensning for alle studier relatert til alkoholforbruk. I en norsk studie, som omfattet 88% av befolkningen i en region, var det gjennomsnittlige egenrapporterte alkoholinntaket lavere enn den statistisk forventede dosen fra andre kilder (statistikk over salg, estimert egenproduksjon og turistimport av alkohol). 56,81

Gruppen avholdende, som ofte brukes som referansegruppe, inkluderer tidligere drikkere, som bare er avholdende fordi de allerede lider av konsekvensene av sine tidligere drikkevaner eller tar medisiner som er uforenlige med alkoholforbruk («syke quitters hypotese «). 69

Flertallet av studiene vurderer ikke livstidsdrikkbaner. En studie viste mindre effekter (mindre kognitiv nedgang hos moderate drikkere) hvis tidligere drikkere (» quitters «) ble ekskludert fra gruppen av abstainers.82 En annen studie fant 20–60% høyere risiko for demens hos tidligere drikkere.69 Dette må sees på som en tilstrekkelig innvending mot antatt beskyttende effekt av lett-moderat alkoholforbruk.

I pasientkohoret inkludert, kan alkoholforstyrrelser være alvorlig underrepresentert. Over 95% av pasientene med Alzheimers sykdom har en sen debut og er over 65 år.Personer med alkoholforstyrrelse anslås å ha en mye lavere forventet levealder. En skandinavisk registerstudie viste at personer innlagt på sykehus med alkoholforstyrrelse har en gjennomsnittlig forventet levealder på 47–53 år (menn) og 50–58 år (kvinner) og dør 24–28 år tidligere enn mennesker i befolkningen generelt, selv om de har, antagelig i motsetning til andre land, bred tilgang til helsevesenet.83 I en kohortestudie fra Norge viste gruppen som ikke rapporterte alkoholforbruket den høyeste risikoen for demens, noe som kan forklares med en høy andel av tung drikking og påfølgende høy demensrisiko.56 I en studie av hundreårsmenn, derimot, indikerte bare 11% av hundreårsmennene og 22% av hundreårshunnene å aldri konsumere alkohol.84

Den retrospektive kohortestudien av Schwarzinger et al. Viste den imponerende økningen i (hovedsakelig tidlig debut) demensrisiko hos pasienter med alkoholforstyrrelse.9 Denne pasientgruppen ville ikke vært inkludert i de fleste prospektive kohortstudier som vurderte alkoholbruk og d demensrisiko hos eldre på grunn av deres allerede tilstedeværende demens på tidspunktet for studiestart.

De fleste potensielle kohortestudier har oppfølgingsperioder på to til tre år (se tabell 2). På grunn av de uønskede effektene på andre organsystemer22 og høyere dødelighet hos alkoholkrevende individer, kan disse forsøkspersonene avta mellom intervaller (utslettingsskjevhet). Det har vist seg at pasienter med Alzheimers sykdomskrevende alkohol avtar raskere enn avholdende AD-pasienter.59 Denne nedslettingseffekten kan føre til en undervurdering av AD-tilfeller i gruppen drikkere, spesielt i potensielle kohortestudier med lange intervaller mellom datainnsamling. / p>

Alkoholforbruk er en markør for flere livsstilsfaktorer. Moderate drikkere er slankere, mer fysisk aktive, oftere gift og har høyere sosioøkonomisk status. En høyere sosioøkonomisk status (høyeste utdanningsgrad og inntekt) er assosiert med høyere alkoholforbruk hos eldre.85 Høyere utdanning og høyere sosioøkonomisk status er kjent for å være beskyttende mot demens.86 Den lavere risikoen for å utvikle demens hos moderate drikkere kan derfor være, i det minste delvis forklares med deres høyere sosioøkonomiske status. Bare en randomisert kontrollert studie kunne tilstrekkelig fastslå årsakssammenheng – men ville være vanskelig å gjennomføre med hensyn til forbruk av et mye konsumert og potensielt giftig stoff.

Siden vi ekskluderte kjønns- og drikkespesifikke studier, kan ingen konklusjoner trekkes tegnet angående forskjellige effekter for menn eller kvinner eller effekter av spesifikke ingredienser i andre alkoholholdige drikker enn alkohol. Denne gjennomgangen er også begrenset av bruk av bare en database. En enda større mengde bevis om sammenhengen mellom demens og alkoholforbruk kan samles ved å bruke ytterligere databaser og inkludere publikasjoner på andre språk enn engelsk for en grundigere systematisk gjennomgang.

Konklusjon

Høyt nivå av alkoholforbruk (> 14 drikkeenheter / uke) er absolutt knyttet til en økning i demensrisiko, reduksjon i hjernevolum etter mortem og MR-tegn på hjerneskade via muligens flere veier.

Når det gjelder lavt inntak av alkohol, kan det ikke trekkes noen anbefaling om å begynne å drikke moderate doser alkohol i høyere alder for å redusere demensrisiko, fordi (1) resultatene av studier er heterogene (2) skadelige effekter på andre organsystemer og risiko for avhengighet; (3) de mulige forvirringene i studiene som ble presentert og (4) på grunn av varierende individuell metabolisme (kjønn, kroppsvekt, acetaldehyddehydrogenase type16) og følsomhet. På den annen side er det heller ingen begrunnelse å anbefale å redusere alkoholforbruket for å redusere demensrisikoen hvis forbruket er moderat (ser bort fra andre risikoer for alkoholforbruk).

En potensiell, randomisert, kontrollert studie kan skille mellom direkte, alkoholrelaterte effekter, statistiske sammenblandere og livsstilseffekter, 87 mens mer innsikt i patogenesen av Alzheimers sykdom generelt og mer spesifikt innflytelsen av alkohol på de forskjellige biokjemiske banene kan gi en kogent modell av alkoholeffekter på demens patogenese og progresjon.