ADVARSLER

Inkludert som en del av FORHOLDSREGLER-seksjonen.

FORHOLDSREGLER

Komplekse søvnatferd

Komplekse søvnatferd, inkludert søvngang, søvnkjøring og andre aktiviteter mens de ikke er helt våkne, kan forekomme etter den første eller senere bruk av AMBIEN. Pasienter kan skadelig skade eller skade andre under kompleks søvnadferd. Slike skader kan føre til et dødelig utfall. Andre komplekse søvnatferd (for eksempel å tilberede og spise mat, ringe eller ha sex) har også blitt rapportert. Pasienter husker vanligvis ikke disse hendelsene. Rapporter etter markedsføring har vist at kompleks søvnadferd kan oppstå med AMBIEN alene i anbefalte doser, med eller uten samtidig bruk av alkohol eller andre CNS-depressiva. Avbryt AMBIEN umiddelbart hvis pasienten opplever en kompleks søvnadferd.

CNS-deprimerende effekter og nedsettelse neste dag

AMBIEN har, i likhet med andre beroligende-hypnotiske medisiner, CNS-depressive effekter. Samtidig administrering med andre CNS-depressiva (f.eks. Benzodiazepiner, opioider, trisykliske antidepressiva, alkohol) øker risikoen for CNS-depresjon. Dosejustering av AMBIEN og andre samtidig CNS-depressiva kan være nødvendig når AMBIEN administreres med slike midler på grunn av de potensielt additive effektene. Bruk av AMBIEN sammen med andre beroligende hypnotika (inkludert andre zolpidem-produkter) ved sengetid eller midt på natten anbefales ikke.

Risikoen for psykomotorisk svikt neste dag, inkludert nedsatt kjøring, økes hvis AMBIEN er tatt med mindre enn en hel natt søvn igjen (7 til 8 timer); hvis det er tatt en høyere dose enn anbefalt hvis det administreres sammen med andre CNS-depressiva eller alkohol; eller hvis det administreres med andre legemidler som øker blodnivået av zolpidem. Pasienter bør advares mot kjøring og andre aktiviteter som krever fullstendig mental våkenhet hvis AMBIEN tas under disse omstendighetene.

Kjøretøyførere og maskinførere bør advares om at, som med andre hypnotika, kan det være en mulig risiko for uønskede reaksjoner, inkludert døsighet, langvarig reaksjonstid, svimmelhet, søvnighet, tåkesyn / dobbeltsyn, redusert årvåkenhet og nedsatt kjøring morgen etter behandlingen. For å minimere denne risikoen anbefales en hel natt med søvn (7-8 timer).

Fordi AMBIEN kan forårsake døsighet og redusert bevissthetsnivå, har pasienter, spesielt eldre, større risiko for offalls.

Behov for å evaluere for komorbide diagnoser

Fordi søvnforstyrrelser kan være en manifestasjon av en fysisk og / eller psykiatrisk lidelse, bør symptomatisk behandling av søvnløshet kun startes etter en nøye evaluering av pasienten Mangel på søvnløshet etter 7 til 10 dagers behandling kan indikere tilstedeværelsen av en primærpsykiatrisk og / eller medisinsk sykdom som bør vurderes. Forverring av søvnløshet eller fremveksten av nytenking eller atferdsmessige abnormiteter kan være konsekvensen av en ukjent psykiatrisk eller fysisk forstyrrelse. Slike funn har dukket opp i løpet av behandlingen med beroligende / hypnotiske medikamenter, inkludert zolpidem. etter å ha tatt den første eller påfølgende doser av beroligende hypnotika, inkludert zolpidem. Noen pasienter har hatt tilleggssymptomer som dyspné, stenging i halsen eller kvalme og oppkast som foreslår anafylaksi. Noen pasienter har krevd medisinsk behandling i nødavdelingen. Hvis angioødem involverer hals, glottis eller strupehode, kan luftveisobstruksjon forekomme og være dødelig. Pasienter som utvikler angioødem etter behandling med zolpidem, bør ikke utfordres med legemidlet.

Unormal tenkning og atferdsendringer

Unormale tenknings- og atferdsendringer er rapportert hos pasienter behandlet med beroligende / hypnotika, inkludert AMBIEN. Noen av disse endringene inkluderte redusert hemming (f.eks. Aggressivitet og ekstroversjon som virket ute av karakter), bisarre oppførsel, uro og personalisering. Visuelle og auditive hallusinasjoner er rapportert.

I kontrollerte studier av AMBIEN 10 mg tatt ved sengetid < 1% av voksne med søvnløshet rapporterte hallusinasjoner. I en klinisk studie rapporterte 7% av pediatriske pasienter behandlet med AMBIEN 0,25 mg / kg tatt ved sengetid hallusinasjoner versus 0% behandlet med placebo.

Det kan sjelden bestemmes med sikkerhet om en spesiell forekomst av unormale atferd som er oppført ovenfor er medikamentindusert, spontan opprinnelse eller et resultat av en underliggende psykiatrisk eller fysisk forstyrrelse. Likevel krever fremveksten av ethvert nytt atferdstegn eller bekymringssymptom nøye og øyeblikkelig evaluering.

Bruk hos pasienter med depresjon

Hos først og fremst deprimerte pasienter behandlet med beroligende hypnotika, forverring av depresjon og selvmordstanker og handlinger (inkludert fullførte selvmord), er rapportert. Selvmordstendenser kan være til stede hos slike pasienter, og det kan være behov for beskyttende tiltak. Forsettlig overdosering er mer vanlig i denne pasientgruppen; derfor bør det laveste antall tabletter som er mulig forskrives til pasienten til enhver tid.

Respirasjonsdepresjon

Selv om studier med 10 mg zolpidem tartrat ikke avslørte respiratorisk depressive effekter ved hypnotisk doser hos friske forsøkspersoner eller hos pasienter med mild til moderat kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), en reduksjon i Total Arousal Index, sammen med en reduksjon i laveste oksygenmetning og økning i tider med oksygen-desaturering under 80% og 90%, ble observert hos pasienter med mild til moderat søvnapné behandlet med zolpidem sammenlignet med placebo. Siden beroligende hypnotika har evnen til å senke respirasjonsdriften, bør det tas forholdsregler hvis AMBIEN blir forskrevet til pasienter med nedsatt luftveisfunksjon. Postmarketingrapporter om respiratorisk insuffisiens hos pasienter som får 10 mg zolpidemtartrat, hvorav de fleste hadde allerede eksisterende respirasjonshemming, er rapportert. Risikoen for respirasjonsdepresjon bør vurderes før forskrivning av AMBIEN hos pasienter med nedsatt respirasjonsevne inkludert søvnapné og myasthenia gravis.

Nedbør av hepatisk encefalopati

Legemidler som påvirker GABA-reseptorer, som zolpidemtartrat, har hatt har vært assosiert med utfelling av hepatisk encefalopati hos pasienter med leverinsuffisiens. I tillegg tømmer pasienter med leverinsuffisiens ikke zolpidemtartrat så raskt som pasienter med normal leverfunksjon. Unngå bruk av AMBIEN hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon, da det kan bidra til encefalopati.

Uttakseffekter

Det har vært rapporter om abstinenssymptomer etter den raske doseinntaket eller brå seponering av zolpidem. Overvåk pasienter for toleranse, misbruk og avhengighet.

Informasjon om pasientrådgivning

Rådfør pasienten om å lese FDA-godkjent pasientmerking (medisineringsveiledning).

Informer pasienter og deres familier om fordelene og risikoen ved behandling med AMBIEN. Informer pasientene om tilgjengeligheten av medisinering og instruer dem om å lese medisineringsveiledningen før de begynner behandling med AMBIEN og med hver reseptpåfylling. Gjennomgå medisinen AMBIEN Guide for alle pasienter før behandlingsstart. Instruer pasienter eller omsorgspersoner om at AMBIEN bare skal tas som foreskrevet.

Kompleks søvnadferd

Instruer pasienter og deres familier som AMBIEN kan føre til kompleks søvnadferd, inkludert søvngang, søvnkjøring, tilberede og spise mat, ringe eller ha sex mens du ikke er helt våken. Alvorlige skader og død har oppstått under komplekse episoder med søvnadferd. Be pasienter om å avbryte AMBIEN og varsle helsepersonell umiddelbart hvis de utvikler noen av disse symptomene.

CNS-depressive Effects And Next-Day Impairment

Fortell pasienter at AMBIEN har potensial til å forårsake neste dag nedskrivning, og at denne risikoen økes hvis doseringsinstruksjonene ikke følges nøye. Be pasienter om å vente i minst 8 timer etter dosering før du kjører bil eller deltar i andre aktiviteter som krever full mental våkenhet. Informer pasienter om at nedsatt funksjonsevne kan være til stede til tross for at de føler seg helt våkne. Gi pasienter som økt døsighet og nedsatt bevissthet kan øke risikoen for fall hos noen pasienter .

Alvorlige anafylaktiske og anafylaktoide reaksjoner

Informer pasienter om at alvorlige anafylaktiske og anafylaktoide reaksjoner har oppstått med zolpidem. Beskriv tegn / symptomer på disse reaksjonene og råd pasienter å oppsøke lege øyeblikkelig hvis noen av dem oppstår.

Selvmord

Be pasienter om umiddelbart å rapportere selvmordstanker.

Alkohol og andre rusmidler

Spør pasienter om alkoholforbruk, medisiner de tar og medisiner de kan ta uten resept. Rådfør pasienter om ikke å bruke AMBIEN hvis de drakk alkohol den kvelden eller før sengetid.

Toleranse, misbruk og avhengighet

Be pasienter om ikke å øke dosen med AMBIEN på egen hånd, og å informere deg hvis de mener at stoffet «ikke virker.»

Administrasjonsinstruksjoner

Pasienter bør rådes til å ta AMBIEN rett før de går i seng og bare når de er i stand til å bli i sengen en hel natt (7-8 timer) før de er aktive igjen. AMBIEN-tabletter skal ikke tas sammen med eller umiddelbart etter et måltid. Gi pasienter råd om IKKE å ta AMBIEN hvis de drakk alkohol den kvelden.

Graviditet

Rådfør pasienter om å varsle helsepersonell hvis de blir gravide eller har til hensikt å bli gravid under behandling med AMBIEN. Rådfør pasienter som bruker AMBIEN sent i tredje trimester kan forårsake respiratorisk depresjon og sedasjon hos nyfødte. Rådgiv mødre som brukte AMBIEN i løpet av slutten av tredje trimester av svangerskapet for å overvåke nyfødte for tegn på søvnighet (mer enn vanlig), pustevansker eller halthet.

Amming

Rådgiv ammende mødre som bruker AMBIEN til overvåke spedbarn for økt søvnighet, pustevansker eller halthet. Be mødre som ammer å søke øyeblikkelig medisinsk behandling hvis de merker tegnene. En ammende kvinne kan vurdere å pumpe og kaste morsmelk under behandlingen og i 23 timer etter administrering av AMBIEN for å minimere drugeeksponering for et ammende spedbarn.

Ikke-klinisk toksikologi

Kreftframkallende, mutagenese, nedsatt fruktbarhet h4>

Karsinogenese

Zolpidem ble administrert til mus og rotter i 2 år atorale doser på 4, 18 og 80 mg base / kg / dag. Hos mus er disse dosene omtrent 2,5, 10 og 50 ganger MRHD på 10 mg / dag (8 mg zolpidembase) basert på mg / m² kroppsoverflate og hos rotter er disse dosene omtrent 5,20 og 100 ganger MRHD basert på mg / m² kroppsoverflate. Ingen bevis for kreftfremkallende potensial ble observert hos mus. Hos rotter ble det sett nyretumorer (lipom, liposarkom) i midt- og høye doser.

Mutagenese

Zolpidem var negativ in vitro (bakteriell reversemutasjon, muselymfom og kromosomavvik ) og in vivo (mousemicronucleus) genetiske toksikologiske analyser.

Nedsatt fertilitet

Zolpidem ble administrert til rotter ved 4, 20 og 100 mgbase / kg / dag, som er omtrent 5 , 25 og 120 ganger MRHD på 10 mg / dag (8 mg zolpidem base) basert på mg / m² kroppsoverflate, før og under parring, og fortsetter hos kvinner gjennom fødsel dag 25. Zolpidem forårsaket uregelmessige østrussykluser og forlengede preoital intervaller ved den høyeste dosetestet, som er omtrent 120 ganger MRHD basert på mg / m² kroppsoverflate. NOAEL for disse effektene er 25 ganger MRHD basert på en mg / m² kroppsoverflate. Det var ingen nedsatt fertilitet ved noen testede doser.

Bruk i spesifikke populasjoner

Graviditet

Risikosammendrag

Nyfødte født til mødre bruk av zolpidem sent i tredje trimester av svangerskapet har blitt rapportert å oppleve symptomer på respirasjonsdepresjon og sedasjon. Publiserte data om bruk av zolpidem under graviditet har ikke rapportert om aklear tilknytning til zolpidem og større fødselsskader. Oral administrering av zolpidem til gravide rotter og kaniner indikerte ikke en risiko for uønskede effekter på fosterutviklingen ved klinisk relevante doser.

Den estimerte bakgrunnsrisikoen for store fødselsskader og abort for de indikerte populasjonene er ukjent. Alle graviditeter har en risiko for fødselsskader, tap eller andre negative utfall. I den amerikanske befolkningen er den estimerte bakgrunnsrisikoen for store fødselsskader og abort ved klinisk anerkjente graviditeter henholdsvis 2% -4% og 15% -20%.

Kliniske betraktninger

Foster / nyfødte bivirkninger

Zolpidem krysser morkaken og kan gi respirasjonsdepresjon og sedasjon hos nyfødte. Overvåk nyfødte utsatt for AMBIEN under graviditet og fødsel for tegn på overdreven sedasjon, hypotoni og respirasjonsdepresjon og administrer deretter.

Data

Human Data

Publiserte data fra observasjon studier, fødselsregister og saksrapporter om bruk av zolpidem under graviditet rapporterer ikke om en klar sammenheng med zolpidem og store fødselsskader.

Det er begrensede rapporter etter markedsføring av alvorlige tommoderat tilfeller av respirasjonsdepresjon som skjedde etter fødselen i nyfødte hvis mødre hadde tatt zolpidem under graviditet. Disse tilfellene krevde kunstig ventilasjon eller intratrakeal intubasjon. De fleste nyfødte ble gjenopprettet innen timer til noen uker etter fødselen en gang behandlet.

Zolpidem har vist seg å krysse morkaken.

Dyredata

Oral administrering av zolpidem til drektige rotter i løpet av organogenesen ved 4, 20 og 100 mg base / kg / dag, som er omtrent 5, 25 og 120 ganger den maksimale anbefalte humane dosen (MRHD) på 10 mg / dag (8 mg zolpidem base) basert på mg / m² kroppsoverflate, forårsaket forsinket fosterutvikling (ufullstendig føtale skjelettbenifikasjon) ved maternalt toksiske (ataksi) doser 25 og 120 ganger MRHD basert på mg / m² kroppsoverflate.

Oral administrering av zolpidem til gravide kaniner i løpet av organogenesen ved 1, 4 og 16 mg base / kg / dag, som er ca. 2.5, 10 og 40 ganger MRHD på 10 mg / dag (8 mg zolpidembase) basert på mg / m² kroppsoverflate forårsaket embryo-fosterdød og forsinket fosterutvikling (ufullstendig føtale skjelettbenifikasjon) ved maternell toksisk (redusert kroppsvekt dose) 40 ganger MRHD basert på mg / m² kroppsoverflate.

Oral administrering av zolpidem til gravide rotter fra dag 15 av svangerskapet gjennom amming ved 4, 20 og 100 mg base / kg / dag, som Omtrent 5, 25 og 120 ganger MRHD på 10 mg / dag (8 mg zolpidembase) basert på mg / m² kroppsoverflate, forsinket avkomvekst og redusert overlevelse ved doser henholdsvis 25 og 120 ganger, MRHD basert på mg / m² kroppsoverflate.

Amming

Risikosammendrag

Begrensede data fra publisert litteratur rapporterer om tilstedeværelsen av zolpidem i morsmelk. Det er rapportert for mye sedasjon hos spedbarn som er utsatt for zolpidem gjennom morsmelk. Det er ingen informasjon om effekten av zolpidem på melkeproduksjonen. Utviklings- og helsemessige fordeler av amming bør vurderes sammen med mors kliniske behov for AMBIEN og eventuelle potensielle bivirkninger på ammende spedbarn fra AMBIEN eller fra den underliggende mors tilstanden.

Kliniske betraktninger

Spedbarn som er utsatt for AMBIEN gjennom morsmelk, bør overvåkes for overdreven sedasjon, hypotoni og respirasjonsdepresjon. Kvinne som handler, kan vurdere å avbryte amming og pumpe og kaste morsmelk under behandlingen og i 23 timer (ca. 5 halveringstider) etter administrering av AMBIEN for å minimere drugeeksponering for et spedbarn som er ammet.

Pediatrisk bruk

AMBIEN anbefales ikke til bruk hos barn. Sikkerhet og effektivitet av zolpidem hos pediatriske pasienter under 18 år har ikke blitt fastslått.

I en 8-ukers studie på pediatriske pasienter (i alderen 6-17 år) med søvnløshet assosiert med oppmerksomhetssvikt / hyperaktivitetsforstyrrelse ( ADHD) en oral oppløsning av zolpidemtartrat dosert med 0,25 mg / kg ved sengetid reduserte ikke søvnforsinkelsen sammenlignet med placebo. Psykiatriske og nervesystemforstyrrelser utgjorde de hyppigste (> 5%) behandlingstilbud som ble observert med zolpidem versus placebo og inkluderte svimmelhet (23,5% mot 1,5%), hodepine (12,5% mot 9,2% ) og hallusinasjoner ble rapportert hos 7% av de pediatriske pasientene som fikk zolpidem; ingen av de pediatriske pasientene som fikk placebo rapporterte hallusinasjoner. Ti pasienter på zolpidem (7,4%) avbrøt behandlingen på grunn av en negativ reaksjon.

Geriatrisk bruk

Totalt 154 pasienter i amerikanske kontrollerte kliniske forsøk og 897 pasienter i ikke-amerikanske kliniske studier som fikk zolpidem var ≥60 år. For en gruppe amerikanske pasienter som fikk zolpidem i doser på ≤10 mg eller placebo, var det tre bivirkninger som forekom med en forekomst på minst 3% for zolpidem, og for hvilken zolpidem-insidensen var minst dobbelt så stor som placebo-insidensen (dvs. de kunne vurderes drugrelated).

Bivirkning	Zolpidem	Placebo
Svimmelhet	3%	0%
Søvnighet	5%	2%
Diaré	3%	1%

Dosen av AMBIEN til eldre pasienter er 5 mg for å minimere bivirkninger relatert til nedsatt motorisk og / eller kognitiv ytelse og uvanlig følsomhet for beroligende / hypnotiske stoffer.

Kjønnsforskjell i farmakokinetikk

Kvinner fjerner zolpidemtartrat fra kroppen til et lavere enn menn. Cmax- og AUC-parametere for zolpidem var omtrent 45% høyere ved samme dose hos kvinnelige personer sammenlignet med mannlige personer. Gi høyere blodnivåer av zolpidemtartrat hos kvinner sammenlignet med menn i en gitt dose, den anbefalte startdosen av AMBIEN for voksne kvinner er 5 mg, og den anbefalte dosen for voksne menn er 5 eller 10 mg.

Hos geriatrisk pasienter, er klaring av zolpidem lik hos menn og kvinner. Den anbefalte dosen AMBIEN hos geriatriske pasienter er 5 mg uavhengig av kjønn.

Nedsatt leverfunksjon

Den anbefalte dosen AMBIEN til pasienter med lett nedsatt leverfunksjon er 5 mg en gang daglig rett før sengetid Unngå bruk av AMBIEN hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon, da det kan bidra til encefalopati.