Klinisk betydning

Mange lidelser nedarves på en autosomal recessiv måte. Noen av de mer kjente lidelsene inkluderer cystisk fibrose, Tay-Sachs sykdom, sigdcellesykdom og talassemi.

Cystisk fibrose (CF) er en autosomal recessiv lidelse som er forårsaket av en mutasjon i CFTR genet lokalisert på kromosom 7. Denne systemiske sykdommen forekommer hos omtrent 1 av 1000 hvite fødsler, og omtrent 1 av 30 personer bærer en sykdomsallel. CF påvirker de eksokrine kjertlene, inkludert bukspyttkjertelen, svetten og spyttkjertlene, og forårsaker manglende evne til å skille ut klorid på overflaten av celler. Dette resulterer ofte i pasienter med lungeinfeksjoner, mangler i bukspyttkjertelen og til og med infertilitet. Bærere av denne lidelsen er fenotypisk upåvirket fordi mengden protein produsert fra en funksjonell allel gir tilstrekkelig kloridiontransport gjennom apikale membraner ved celleoverflaten. Derimot har pasienter to sykdomsalleler.

Tay-Sachs sykdom er en annen velkjent autosomal recessiv tidlig sykdomsforstyrrelse som skyldes en mutasjon i HEXA-genet. HEXA-genet koder for proteinet heksosaminidase A, som er tilstede i lysosomer. En mangel på heksosaminidase A forårsaker en opphopning av gangliosider i hjernen og resulterer dermed i hjerne- og ryggskader. I likhet med cystisk fibrose er bærere av denne lidelsen fenotypisk upåvirket. En villtype HEXA-allel kan produsere nok heksosaminidaseenzym til å spalte gangliosidene i hjernen. Disse individene blir derfor ansett for å være haplo-tilstrekkelige, hvor halvparten av enzymaktiviteten er nok. Personer som har to sykdomsalleler er berørt. Babyer med denne lidelsen kan ofte ikke holde hodet oppe, kan ha demens, en forskrekket respons, blindhet og til og med tidlig død. Dette er mest utbredt i den jødiske befolkningen i Ashkenazi, franske kanadiere og Louisiana Cajuns.

Hemoglobinopatier er også relativt hyppige AR-lidelser. Seglcellesykdom og alfa- og beta-thalassemi påvirker hemoglobin og dets oksygenbæreevne. Hos pasienter med sigdcellesykdom forårsaker mutasjonen at hemoglobin har en annen form som ikke er like gunstig for å transportere oksygen. Disse hemoglobinmolekylene polymeriserer til lange kjeder som gir de røde blodcellene sin sigdform. Disse røde blodcellene har ikke den samme deformerbarheten som normale røde blodlegemer og blir dermed sittende fast i små blodkar. Berørte individer viser karakteristiske trekk som splenomegali, anemi og hevelse i lemmer på grunn av okkluderte blodkar. Hos pasienter med thalassemi endres den relative produksjonen av alfa- og beta-globinkjedene, noe som forringer samlingen av hemoglobinmolekylet; dermed er det ikke nok molekyler til å bære oksygen. Disse personene er karakteristisk tilstede med mikrocytisk anemi, kortpustethet, hepatosplenomegali.

Seglcellesykdom viser også ufullstendig dominans og haploinsuffisiens. Personer som bærer en enkelt sykdomsallel (heterozygoter) har et mellomliggende trekk (sigdcelleegenskap) som er fenotypisk et sted mellom upåvirket (homozygot normal allel) og alvorlig påvirket (homozygot sykdomsallel som gir opphav til sigdcelleanemi). Disse individene blir ikke ansett som helt upåvirket, derav ufullstendig dominans. Hemoglobinopatier er mest utbredt blant afrikanske populasjoner og subtropiske populasjoner der malaria er voldsomt fordi bærerne av disse genene har beskyttelse mot malaria.