En klinisk studie fra NIDA-støttet, maternal opioidbehandling: Human Experimental Research (MOTHER), har funnet at buprenorfin er et trygt og effektivt alternativ til metadon for behandling av opioidavhengighet under graviditet. Kvinner som fikk begge medisinene, opplevde lignende frekvenser av graviditetskomplikasjoner og fødte spedbarn som var sammenlignbare på nøkkelindikatorer for nyfødt helse og utvikling. Videre hadde spedbarn født av kvinner som fikk buprenorfin mildere symptomer på neonatal opioiduttak enn de som var født av kvinner som fikk metadon.

Metadon- og buprenorfinvedlikeholdsbehandling er begge mye brukt for å hjelpe personer med opioidavhengighet å oppnå og opprettholde avholdenhet. Metadon har vært standard for pleie de siste 40 årene for opioidavhengige gravide. Imidlertid øker interessen for mulig bruk av buprenorfin, en nylig godkjent medisinering, som et annet alternativ for behandling av opioidavhengighet under graviditet.

«Våre funn tyder på at buprenorfinbehandling under graviditet har noen fordeler for spedbarn sammenlignet med metadon og er like trygge, «sier Dr. Hendrée Jones, som ledet multisenterstudien mens han var ved Johns Hopkins University School of Medicine og nå er på RTI International.

En rigorøs prøveutforming

Metadonvedlikeholdsbehandling (MMT) forbedrer en opioidavhengig kvinnes sjanser for en problemfri graviditet og en sunn baby. Sammenlignet med fortsatt opioidmisbruk reduserer MMT risikoen for å utvikle smittsomme sykdommer, inkludert hepatitt og HIV; av opplever graviditetskomplikasjoner, inkludert spontanabort og spontanaborter, og av å få et barn med utfordringer, inkludert lav fødselsvekt og nevroadferdsproblemer.

Sammen med disse fordelene kan MMT også p forårsake en alvorlig bivirkning. Som de fleste medisiner kommer metadon inn i fostrets sirkulasjon via morkaken. Fosteret blir avhengig av medisinen under svangerskapet og opplever vanligvis abstinens når det skiller seg fra morkaken ved fødselen. Symptomene på tilbaketrekning, kjent som neonatal abstinens syndrom (NAS) inkluderer overfølsomhet og hyperirritabilitet, skjelving, oppkast, luftveisproblemer, dårlig søvn og lav feber. Nyfødte med NAS krever ofte sykehusinnleggelse og behandling, der de får medisiner (ofte morfin) i avtagende doser for å lindre symptomene mens kroppene tilpasser seg til å bli opioidfrie.

MØDRE forskerne antydet at vedlikehold av buprenorfin kunne gir metadons fordeler for gravide kvinner med mindre nyfødt nød. Buprenorfin, som metadon, reduserer trang til opioider og lindrer abstinenssymptomer uten sikkerhets- og helserisikoen knyttet til anskaffelse og misbruk av narkotika. Terapeutisk dosering med buprenorfin, som med metadon, unngår ekstreme svingninger i opioide blodkonsentrasjoner som oppstår ved misbruk av opioider og legger fysiologisk stress på både mor og foster. Imidlertid, i motsetning til metadon, er buprenorfin en delvis i stedet for full opioid, og kan derfor føre til mindre alvorlig fosteropioidavhengighet enn metadonbehandling.

MOR-studien rekrutterte kvinner da de søkte behandling for opioidavhengighet ved seks behandlingssentre i USA og en i Østerrike. Alle kvinnene var 6 til 30 uker gravid. Forskergruppen startet behandling med morfin for hver kvinne, stabiliserte dosen, og fulgte deretter med den daglige administreringen av buprenorfinbehandling eller MMT for resten av graviditeten. Gjennom forsøket økte teamet hver kvinnes medisindosering etter behov for å lette abstinenssymptomer.

Studien innarbeidet designfunksjoner for å sikre at funnene ville være gyldige. Blant de mest bemerkelsesverdige var tiltak som ble tatt for å forhindre forstyrrelser som kan oppstå hvis ansatte og deltakere visste hvilken medisinering en kvinne fikk.

For å behandle deltakerne uten å vite hvilken medisin hver kvinne fikk, skrev studielegene alt resepter i par, en for hver medisinering, i tilsvarende styrker. Studieapotekere matchet pasientens navn og ID-nummer til medisineringsgruppen hennes og fylte bare resepten for medisinen hun tok.

Hver dag oppløste deltakerne syv tabletter under tunga og svelget deretter en sirup. Hvis en kvinne var i buprenorfin-gruppen, inneholdt en eller flere av tablettene medisinen, avhengig av den foreskrevne dosen, mens resten av tablettene og sirupen var placebo. Hvis en kvinne var i metadongruppen, inneholdt sirupen medisinen i den foreskrevne styrken, og tablettene var alle placebo. På denne måten virket hver kvinnes komplement av medisiner identisk med den for alle andre deltakere.Placebo-tablettene og sirupen ble laget for å se ut, smake og lukte som de aktive medisinene.

Som bra for mødre, bedre for spedbarn

Av 175 kvinner som startet studiemedisiner, 131 fortsatte til de fødte. De som fikk MMT og de som fikk buprenorfin, opplevde lignende graviditetskurs og utfall. De to kvinnegruppene skilte seg ikke signifikant med hensyn til mors vektøkning, positive medikamentskjermer ved fødselen, prosentandel av unormale fosterpresentasjoner eller behov for keisersnitt, behov for analgesi under fødsel, eller alvorlige medisinske komplikasjoner ved fødsel.

Som MØDRE forskerne hadde antatt, opplevde spedbarn hvis mødre ble behandlet med buprenorfin mildere NAS enn de spedbarn som ble eksponert for metadon (se graf). Mens de fleste spedbarn i begge gruppene krevde morfin for å kontrollere NAS, trengte buprenorfingruppen i gjennomsnitt bare 11 prosent så mye, fullførte avsmalningen på mindre enn halvparten av tiden og forble på sykehuset omtrent halvparten så lenge spedbarnene ble utsatt for metadon.

På Dr. Gabriele Fischers medisinske universitet i Wien i Østerrike ble tre kvinner gravide for andre gang i løpet av den tiden MOREN registrerte deltakerne. Denne utviklingen tillot forskere å sammenligne de to medisinenes relative sikkerhet og effekt hos individuelle kvinner så vel som på tvers av grupper. Under hennes andre graviditet tok hver av de tre kvinnene den alternative medisinen til den hun tok i sin første graviditet. I hvert tilfelle viste barnet født etter buprenorfinbehandling mildere NAS-symptomer enn det som ble født etter metadonbehandling. Dette resultatet antyder at forskjeller i effekten av de to medisinene, snarere enn kvinners individuelle forskjeller i fysiologi, ligger til grunn for gruppens funn.

«Buprenorfin kan være et godt alternativ for gravide kvinner, spesielt de som er ny i behandling eller som blir gravid mens de bruker denne medisinen, «sier Dr. Jones.» Hvis en pasient er på metadonvedlikehold og er stabil, bør hun imidlertid være på metadon. «

Neste spørsmål

MØDRE forskere observerte at selv om kvinnene i buprenorfin- og metadongruppene hadde samme fordeler med behandlingen, var frafallet høyere i buprenorfin-gruppen (33 mot 18 prosent). Denne forskjellen var ikke statistisk signifikant. Forskerne spekulerer i at hvis det er meningsfylt, kan det skyldes andre faktorer enn forskjellige responser på de to medisinene. De antar at de eksperimentelle behandlingsprotokollene kan ha flyttet pasienter fra morfin til buprenorfin for raskt, forårsaket ubehag, eller at buprenorfin kan ha vært lettere enn metadon å avbryte da kvinner bestemte seg for å bli avholdende.

MOR-studien inkluderer ikke kvinner med noen rusforstyrrelser som ofte er komorbide med misbruk av opioider. «Fremtidige studier bør sammenligne nyfødt abstinenssyndrom, fødselsutfall og maternelle utfall av disse to medisinene for gravide som også misbruker alkohol og benzodiazepiner,» sier Dr. Jones.

«Feltet trenger også data om nyfødte. utfall når gravide blir behandlet med buprenorfin kombinert med nalokson, den nåværende førstelinjeformen for buprenorfinbehandling for opioidavhengighet, ”bemerker Dr. Jones. MOR-studien administrerte buprenorfin uten nalokson for å unngå å utsette fosteret for en annen medisinering med potensielle bivirkninger.

«Forskningsutfordringer som gjenstår etter denne strålende studien er å bestemme faktorene som resulterte i differensial frafall mellom de to medisinene, «sier Dr. Loretta P. Finnegan, som gjorde banebrytende arbeid i vurderingen og behandlingen av NAS.» I tillegg må forskere utføre oppfølgingsforskning på disse barna for å bestemme den langsiktige betydningen av forskjellene i nyfødt abstinens. symptomer. ” Dr. Finnegan, nå president for Finnegan Consulting, var tidligere medisinsk rådgiver for direktøren for Office of Research on Women’s Health ved National Institutes of Health.

«Neonatal abstinence syndrom er en forferdelig opplevelse for spedbarn. , og det er et stort behov for å forbedre omsorgen for denne tilstanden, ”sier Dr. Jamie Biswas fra NIDAs avdeling for farmakoterapier og medisinske konsekvenser av narkotikamisbruk.» Dr. Jones ‘studie er et ypperlig bidrag til dette området av klinisk forskning, og de robuste resultatene bør gi flere behandlingsalternativer for et syndrom som rammer tusenvis av spedbarn hvert år. ”

Kilder:

Unger, A., et al. Randomiserte kontrollerte studier under graviditet: Vitenskapelige og etiske aspekter. Eksponering for forskjellige opioide medisiner under graviditet i en intraindividuell sammenligning. Avhengighet 106 (7): 1355–1362, 2011. Fulltekst

Jones, H.E., et al. Neonatal abstinenssyndrom etter metadon- eller buprenorfineksponering. New England Journal of Medicine 363 (24): 2320–2331, 2010.Fulltekst