Globalt

Diagnosen CREST syndrom har både fysiske og psykologiske konsekvenser, så en helhetlig tilnærming til pasientomsorgen bør tas. En evaluering av organinvolvering, pasientopplæring angående det kliniske forløpet, pasient- og familiestøtte, og behandling basert på sykdoms alvorlighetsgrad og organinvolvering er nødvendig.

En pilotstudie av tverrfaglig pasientopplæring for personer med systemisk sklerose viste at pasienter kan ha nytte av å møte andre med sykdommen, kan lære mer om sykdommen og faktisk kan oppleve noe smertelindring.

Depresjon rammer omtrent 45% av pasientene med systemisk sklerose og 64% utvikler også angst; Derfor anbefales tidlig vurdering og behandling av disse psykologiske problemene.

Europeiske etterforskere har gjennomført fase I- og II-studier om bruk av hematopoietisk stamcelletransplantasjon for alvorlig systemisk sklerose, og randomiserte studier pågår. Bare videre forskning og tid vil vise om dette er en nyttig terapi for alvorlig sklerodermi i fremtiden.

Tamoxifen er studert for bruk hos pasienter med sklerodermi og CREST-syndrom, men det ble ikke vist at det var effektivt.

Kalsinose

Det er ikke utført store, prospektive, placebokontrollerte studier for å studere behandlingen av kalsinose. Litteraturen består overveiende av rapporter og serier. Husk derfor at kalsinose har løst seg spontant hos så mange som 55% av pasientene i noen serier, som Fink og Cook har påpekt i 1986. Enkel kirurgisk behandling, inkludert curettage, er ofte tilstrekkelig i begrenset sykdom.

Behandling med orale kortikosteroider anses vanligvis ikke som effektiv, men ifølge Hazen et al har intralesjonell kortikosteroidbehandling vært assosiert med forbedring av kalsinose.

Flere kasusrapporter har vist effekten av probenecid.

Tidlige caserapporter antydet at diltiazem var assosiert med regresjon av kalkavleiringer og forbedring av symptomene. En 1998-sakserie med 12 pasienter av Vayssairat et al bekreftet ikke disse funnene.

En liten randomisert placebokontrollert studie fra 1987 av Berger et al. Ved bruk av lavdose warfarin reduserte urinivået av Gla-protein og reduserte ekstraskeletal opptak på beinskanning hos 2 av 3 pasienter etter 18 måneders oppfølgingsbehandling. Ingen endringer i vanlige røntgenbilder eller klinisk vurdering ble observert hos disse pasientene. Cukierman et al. Brukte lavdose warfarin på 3 pasienter med systemisk sklerose, og 2 av pasientene, som hadde nylig diagnostisert, diffus og relativt liten kalsinotisk lesjon, svarte på warfarinbehandling, med fullstendig oppløsning av kalsinosen. Som rapportert i 1998 brukte Lassoued et al. Warfarin hos pasienter med omfattende kalsinose og så ingen fordel. Lavdose warfarin kan være nyttig for utvalgte pasienter med tidlig eller mild sykdom.

Flere tilfeller har vist at aluminiumhydroksid kan være nyttig for kalsinose.

Bisfosfonatbehandling har bare hatt begrenset suksess. Etidronat så ut til å hjelpe kalsinose hos en pasient med sklerodermi; Imidlertid rapporterte en annen studie feil. Alendronat ble brukt med suksess hos en pasient med kalsinose assosiert med juvenil dermatomyositis. De andre bisfosfonatene, pamidronat, risedronat, zoledronat og ibandronat, er ikke undersøkt for kalsinose.

I en saksserie hadde 8 av 9 pasienter med begrenset systemisk sklerose god respons på lavdose minocyklin.

Undertrykkelse av intermitterende lokale inflammatoriske reaksjoner kan oppnås ved lavdose kolchicin.

Kalajian et al. fant intravenøs immunoglobulinbehandling å være upålitelig.

Oppsummert synes det ikke å være noen konsekvent pålitelig farmakologisk behandling for å forhindre eller eliminere kalsinose. En eller en kombinasjon av behandlingene ovenfor kan prøves fra sak til sak; imidlertid er det behov for større randomiserte studier for å bevise effekt.

Raynaud-fenomenet

Gi alle pasienter med Raynaud-fenomenet råd om å bruke gode hånd- og kroppsoppvarmingsteknikker. Goodfield et al. Har vist at ifølge laser Doppler-flowmetri reagerer sekundære Raynaud-fenomenpasienter riktig på enkle oppvarmingsteknikker sammenlignet med kontroller. Forsterk bruk av hansker, hatt og pels utendørs og, om nødvendig, innendørs. Viktigheten av å holde kjernekroppen og håndtemperaturen forhøyet kan ikke vektlegges for mye.

Atferdsterapi, inkludert temperatur biofeedback og autogen trening, har blitt evaluert i behandlingen av sklerodermaassosiert Raynaud fenomen.I 1989 demonstrerte Freedman en forbedring av fingerblodstrømmen og økning av fingertemperaturen med biofeedback-trening. En stor, randomisert, kontrollert studie viste imidlertid ingen klinisk fordel med temperaturfeedback; dette har imidlertid blitt kritisert fordi pasientene kanskje ikke har fått tilstrekkelig opplæring i teknikken. Disse forskerne hevder at termisk biofeedback er effektiv hvis riktig håndoppvarmingsteknikk brukes.

Kalsiumkanalblokkere er bærebjelken i medisinsk behandling for Raynaud-fenomenet. Kortvirkende kalsiumkanalblokkere har vært effektive, men de er ofte forbundet med bivirkninger (f.eks. Hodepine, rødme, svimmelhet, ødem). I en nylig studie av Raynauds behandlingsundersøkere reduserte nifedipin med vedvarende frigjøring angrepsfrekvensen med omtrent 60% og ble godt tolerert. Noe litteratur har antydet at kalsiumkanalblokkere er mindre effektive i sklerodermaassosiert Raynaud-fenomen enn i primær Raynaud sykdom, men Meyrick Thomas et al demonstrerte effektiviteten av nifedipin i denne gruppen i en studie med lengre varighet. En metaanalyse fra 2005 av kalsiumkanalblokkeringsbehandling for Raynaud-fenomen av Thompson et al viste en liten fordel ved å redusere alvorlighetsgraden og hyppigheten av iskemiske anfall (gjennomsnitt 2,8-5 færre angrep / uke og 33% reduksjon i alvorlighetsgrad).

Aktuelt nitroglyserin og topisk glyseryltrinitrat har blitt brukt hos pasienter med Raynaud-fenomen Flere studier har vist at de begge øker blodstrømmen på applikasjonsstedet, og at de kan hjelpe med symptomatisk behandling av vasospasmer.

Prostaglandin E1, prost acyclin I2 og iloprost (en prostacyclin-I2-analog) er evaluert for behandling av Raynaud-fenomenet. Prostaglandiner kan være gunstige på grunn av deres vasodilaterende og blodplater. Ingen av disse behandlingene er godkjent av US Food and Drug Administration for behandling av Raynaud-fenomenet. Bruk av disse midlene bør forbeholdes pasienter hvis Raynaud-fenomen har resultert i alvorlig iskemi eller ikke-legende sår.

Intravenøs infusjon av prostacyklin I2 (epoprostenol) hos pasienter med alvorlig demonstrert Raynaud-fenomen. betydelig klinisk forbedring. Hyppigheten og varigheten av angrepene ble redusert, og signifikant helbredelse av digitale sår skjedde. Intravenøs prostaglandin E1 (alprostadil) har vært gunstig i noen små studier, spesielt hos pasienter med sepsis eller nekrose. Intravenøs epoprostenol har også blitt brukt.

Oral iloprostterapi viste en trend mot forbedring av alvorlighetsgraden og varigheten av angrep hos pasienter med sklerodermi. Intravenøs iloprost reduserte alvorlighetsgraden, hyppigheten og varigheten av Raynaud-angrep; hjulpet med sårheling; og viste en økning i livskvaliteten.

Blodplatebehandling har hatt blandede resultater. Tiklopidin viste fordel i et tilfelle og var ineffektivt i en annen studie. Clopidogrel er ikke undersøkt i Raynaud-fenomenet. Cilostazol har vist noen fordeler i åpne forsøk, og en nylig dobbeltblindet randomisert studie viste at den signifikant økte den gjennomsnittlige diameteren av pulsåren; pasientens subjektive symptomer så imidlertid ikke ut til å bli bedre. Rekombinant plasminogenaktivator i vev produserer bare forbigående forbedring i blodstrømmen hos pasienter med digital iskemi og anbefales ikke for Raynaud-fenomen.

En pilotstudie fra 2000 av Denton et al antyder at lavmolekylært heparin kan være gunstig for alvorlig Raynaud-fenomen, men ytterligere evaluering er nødvendig.

Noen bevis har vist at plasma utveksling kan hjelpe med symptomene på Raynaud-fenomenet; Det er imidlertid lite sannsynlig å påvirke sykdomsforløpet.

Losartan, en angiotensin II-hemmer, har vist seg i to studier for å redusere hyppigheten og alvorlighetsgraden av vasospastiske episoder. En gjennomgang av litteraturen konkluderte med at ACE-hemmere og angiotensin II-reseptorblokkere kan gi mindre lindring for Raynaud-fenomenet. Fordelen er imidlertid ikke vist å være bedre enn den nåværende valgte behandlingen, som er kalsiumkanal bl ockers.

Saksrapporter har antydet at fosfodiesterase V-hemmere, sildenafil og tadalafil, også kan være effektive. En åpen prøveversjon av vardenafil viste også løfte.

Alpha-adrenerge antagonister har nylig fått en viss interesse som en ny behandling for Raynaud-fenomenet. En eksperimentell selektiv alfa (2C) -adrenerg reseptorblokker ble godt tolerert og forbedret digital hudperfusjon under utvinning fra avkjøling hos pasienter med Raynaud-fenomen assosiert med sklerodermi. En saksrapport beskriver en pasient som paradoksalt nok opplevde en forverring av Raynaud-fenomenet mens han brukte alfa-2-adrenerge antagonistene yohimbin.Videre forskning er nødvendig før effekten og sikkerheten til denne legemiddelklassen kan etableres for bruk i denne sykdommen.

Bosentan, en oralt aktiv konkurransedyktig endotelin-1 antagonist som blokkerer endotelinreseptorer, brukes til systemisk sklerose-assosiert pulmonal arteriell hypertensjon, og dette midlet kan også bidra til å lindre vasospasme og forhindre digital sårdannelse; Imidlertid må kliniske studier utføres først.

En pilotstudie med fluoksetin og en saksrapport om paroksetin antyder at de selektive serotoninreopptakshemmere kan være effektive som nye behandlinger for Raynaud-fenomenet.

Følgende terapeutiske stige foreslås for behandling av pasienter med Raynaud-fenomen:

• Redusere og fjerne risikofaktorer og utløsere. Slutt å røyke, unngå betablokkere og unngå eventuelle underliggende årsaker (for eksempel bruk av vibrasjonsutstyr).
• Lær hånd- og kroppsoppvarmingsaktiviteter.
• Administrer langtidsvirkende formuleringer av kalsiumkanalblokkere.
• Legg til aktuell nitroglyserinpasta i dette diagrammet om nødvendig.

Esophageal dysmotility

Behandlingen av esophageal dysmotility and gastroesophageal reflux in scleroderma pasienter er den samme som hos pasienter uten sklerodermi . Systemiske immunsuppressiva er ikke nyttige.

Legg vekt på atferdsendringer (f.eks. Vekttap; løftende sengeleie; reduksjon av koffein, tobakk, alkohol, sjokoladeinntak og unngåelse før tilbaketrekning; å spise små måltider, vente 3-4 timer etter å ha spist før du ligger).

Administrering av H2-blokkere (f.eks. ranitidin, famotidin, nizatidin) kan hjelpe symptomer, men bruk av en protonpumpehemmere bør innføres hvis erosiv øsofagitt er tilstede. Motilitetsfremmende midler kan hjelpe med symptomer. Cisaprid har vist seg å øke lavere esophageal trykk og amplitude av esophageal sammentrekninger hos friske pasienter og å stimulere esophageal motilitet med resulterende symptomatisk forbedring hos en pasient med progressiv systemisk sklerose.

Esophageal dilatation kan hjelpe når betydelig dysfagi eller oppstøt forekommer i nærvær av en esophageal stricture.

Sclerodactyly

Ulike behandlingsregimer, inkludert kortikosteroider, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, D-penicillamin, IFN-gamma, cyklosporin og cytostatika, har blitt brukt med begrenset suksess ved sklerodermi.

En åpen studie av kalsitriol hadde lovende resultater; en nylig dobbeltblindet, placebokontrollert studie var imidlertid for liten til å trekke noen konklusjoner. Etter at retrospektive data viste fordelene med D-penicillamin for sklerodermi hudendringer, utførte Clements et al. Den første randomiserte kontrollerte studien av D-penicillamin i sklerodermi. Denne studien sammenlignet høydose D-penicillamin (750-1000 mg / d) med lavdose D-penicillamin (125 mg qod) hos pasienter med tidlig diffus kutan sklerodermi. Gjennomsnittlig hudtykkelsesscore forbedret seg over 2 års behandling i begge grupper, og det ble ikke sett noen fordel med å bruke den høyere dosen D-penicillamin. Denne studien hadde ingen placebogruppe, og forfatterne konkluderte senere med at de ikke var i stand til å fortelle om hver dose var effektiv eller ineffektiv. D-penicillamin kan derfor ikke anbefales før placebokontrollerte studier er utført for å vise effektivitet.

Det naturlige løpet av diffus dermal sklerose innebærer mykgjøring av huden etter 4-5 år; derfor er placebokontrollerte studier avgjørende for å bestemme en effektiv terapi. Hudinnblanding i begrenset sklerodermi er vanligvis ikke alvorlig; derfor blir det vanligvis ikke gjort forsøk på å behandle hudinvolvering.

Telangiectasia

Laserbehandling med pulserende fargestoffer har vist seg å være effektiv for behandling av ansiktsbehandling telangiectasia, men dette har ikke blitt studert spesielt hos CREST-pasienter. Mange behandlingsmetoder har blitt brukt med suksess for å behandle symptomatisk GI-telangiectasia (f.eks. Medisinsk behandling med østrogen-progesteron eller desmopressin, laserablasjon, skleroterapi).