Braz J Med Biol Res, januar 2007, bind 40 (1 ) 77-80 (Kort kommunikasjon)

Effekt av oral inntak av et ekstrakt av urten Uncaria tomentosa på biodistribusjonen av natriumperteknetat hos rotter

1Postgraduate Program in Medical Sciences, Universidade Federal Fluminense, Niterói, RJ, Brasil
2 Avdeling for biofysikk og biometri, 3D Avdeling for histologi og embryologi, 4 Avdeling for biologi og genetikk, Institutt for biologi Roberto de Alcântara Gomes, Universitetet i delstaten Rio de Janeiro, Rio de Janeiro januar , RJ, Brasil
5University of North Carolina, School of Pharmacy, Chapel Hill, NC, USA

Abstrakt
Tekst

Anerkjennelser
Korrespondanse og fotnoter

Sammendrag

Målet med denne studien var å bestemme effekten av oral inntak av et ekstrakt av urten Uncaria tomentosa (kattens klo) om biodistribusjon av radiobiokompleks natriumperteknetat (Na99mTcO4) hos rotter. Dyrene (Wistar-hannrotter, 2 måneder gamle, 180-220 g), ble behandlet (1 ml) med et U. tomentosa-ekstrakt (32 mg / ml, N = 5) eller 0,9% NaCl-løsning (kontroll, N = 5 ) i 7 dager. Etter denne perioden ble Na99mTcO4 (3,7 MBq, 0,3 ml) injisert gjennom øyepleksus, og etter 10 minutter ble rottene drept, organene isolert og talt i en gamma-teller. En signifikant (P < 0,05) endring i Na99mTcO4-opptak i) fra 0,57 ± 0,008 til 0,39 ± 0,06% ATI / organ (P < 0,05) og fra 0,57 ± 0,17 til 0,39 ± 0,14% ATI / g (P < 0,05) ble observert i hjertet, ii) fra 0,07 ± 0,02 til 0,19 ± 0,07% ATI / g i bukspyttkjertelen, og iii) fra 0,07 ± 0,01 til 0,18 ± 0,07% ATI / g (P < 0,05) i muskler etter behandling med dette ekstraktet. Selv om disse resultatene ble oppnådd med dyr, anbefales forsiktighet i tolkningen av nukleærmedisinundersøkelsen når pasienten bruker denne urten. Dette funnet er sannsynligvis et eksempel på legemiddelinteraksjon med et radiofarmaka, et faktum som kan føre til feildiagnostisering av undersøkelsen i klinisk praksis med uventede konsekvenser for pasienten.

Stikkord: Uncaria tomentosa, Biodistribusjon, Sodium pertechnetate, Radiobiocomplex

Uncaria tomentosa (cat’s s claw) er en medisinsk urt som har blitt brukt av urbefolkningen i Peru i over 2000 år. Oppdagere fra 1800-tallet la merke til sunne, robuste innfødte som så ut til å være sykdoms- og kreftfrie. De noterte seg en te de innfødte stadig drakk, som ble hentet fra barken til dette treaktige vintreet (1).

U. tomentosa ble brakt til Europa og i 1990-årene ble det en komplementær behandling for AIDS og kreft (1,2). Det er en kraftig plante med 29 beskrevne kjemiske bestanddeler, inkludert 17 forskjellige alkaloider med handlinger som anses å være antidepressive, -oksidant, betennelsesdempende, antimutagent, antihypertensiv, antiviralt, antisvuløst, cytobeskyttende og immunmodulerende (2,3).

Til tross for de gunstige effektene som er rapportert av brukerne, er den vilkårlige bruk av denne og andre planter og infusjoner uten medisinsk rådgivning / kriterier kan være farlig (4,5). Flere tilfeller av toksiske effekter av medisinske planter er rapportert, men toksisiteten, legemiddelinteraksjonen og bivirkningene av disse produktene er ikke fullstendig kjent (4,5).

Radiofarmaka (radiobiokomplekser) (6) er radioaktive sporstoffer brukt i nukleærmedisin for å studere flere morfologiske og fysiologiske forhold, som blodstrøm og absorpsjon, biodistribusjon og metabolisme i mål a andre ikke-målorganer (7).

Mange naturlige og syntetiske produkter er rapportert å påvirke biodistribusjonen av forskjellige radiobiokomplekser (6-9). Inkorporering av et radionuklid i en medikamentformulering tillater bestemmelse av biodistribusjonskinetikken og frigjøringsstedene for sistnevnte (10,11). Technetium-99m (Tc-99m) har blitt mye brukt i nukleærmedisin på grunn av sin optimale halveringstid (6,0 timer) og energiegenskaper, og gir bilder med høy effektivitet ved administrering av lave doser til pasienten (10,11). Radiobiokomplekser som natriumperteknetat (Na99mTcO4) er sporstoffer som er mye brukt i scintigrafiske studier (single-foton emission computed tomography – SPECT) hovedsakelig av skjoldbruskkjertelen, men også av hjernen og magen (10,11).

Siden mennesker som bruker U. tomentosa kan trenge en nukleærmedisinsk prosedyre, var målet med denne studien å evaluere effekten av U.tomentosa om biodistribusjon av radiobiokompleks Na99mTcO4 i en eksperimentell modell ved bruk av Wistar-rotter.

Vandige preparater av et kommersielt U. tomentosa-ekstrakt (Cats Claw, Herbarium Foundation for Health and Research, Curitiba, PR, Brazil, Lot nr. 830283) ble oppnådd ved bruk av 0,9% NaCl. For å oppnå preparatet som ansett å være 100% ble 320 mg lyofiliserte blader (tørket) Uncaria plassert i et hetteglass med 10 ml saltløsning (0,9% NaCl) ved romtemperatur. Dette preparatet ble sentrifugert i en klinisk sentrifuge (1500 rpm, 5 min), og supernatanten, 32 mg / ml, ble ansett å være 100%.

To måneder gamle Wistar-hannrotter (180-220 g) ble oppnådd fra Laboratório de Radiofarmácia Experimental (Departamento de Biofísica e Biometria, Universidade do Estado do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, RJ, Brasil ) og opprettholdes i et rom under kontrollerte forhold (22 ± 5 ° C, 12-timers lys / mørk syklus), med fri tilgang til vann og et normalt kosthold. Eksperimenter ble utført i samsvar med Department Committee of Animal Care og med institusjonelle retningslinjer, i samsvar med nasjonale lover og retningslinjer for bruk av dyr i biomedisinsk forskning (12).

U. tomentosa-preparatet (32 mg / ml) ble administrert (1 ml) til dyrene (N = 5) ved sondeoverføring i 7 dager. Kontrollgruppen mottok 0,9% NaCl (N = 5). Na99mTcO4 (0,3 ml, 3,7 MBq; Instituto de Pesquisas Energéticas e Nucleares, Comissão Nacional de Energia Nuclear, São Paulo, SP, Brasil) ble injisert gjennom okularpleksus og dyrene ble ofret 10 minutter senere.

Organene (hjerne, lever, tolvfingertarm, hjerte, nyre, lunge, milt, mage, bukspyttkjertel, testis, blod, bein, muskler og skjoldbruskkjertel) ble isolert og veid i klinisk skala og radioaktivitet var telles i en brønnteller (Automatic, Gamma Counter, Packard, Meriden, CT, USA). Prosentandelene av radioaktivitet per organ (% ATI / organ) og per gram (% ATI / g) av hvert organ ble beregnet. Data ble analysert statistisk av ANOVA etterfulgt av t-testen, med signifikansnivået satt til P < 0,05.

Resultatene oppnådd antyder at U. tomentosa-ekstraktet kan påvirke biodistribusjonen av Na99mTcO4 i spesifikke organer. Diré et al. (12) rapporterte at in vitro-merking av blodbestanddeler med Tc-99m (et annet radiobiokompleks fremstilt) og morfometri av røde blodlegemer var uendret hos rotter behandlet in vivo med U. tomentosa. Resultatene oppnådd av disse etterforskerne med U. tomentosa i en annen eksperimentell protokoll og funnene i den foreliggende studien indikerer at urte-radiobiokompleks interaksjonen avhenger av de eksperimentelle forholdene som er brukt og av det studerte radiobiokomplekset.

Noen studier er tilgjengelige om effekten av flere naturlige og syntetiske stoffer på biodistribusjonen av Na99mTcO4 radiobiokompleks. Moreno et al. (6) rapporterte at Ginkgo biloba-ekstrakt endret opptaket av Na99mTcO4 i flere organer. Diré et al. (8) demonstrerte at naturlige produkter som chayotteekstrakter også kan indusere endringer i biodistribusjonen av Na99mTcO4. Jankovic og Djokic (9) rapporterte endring av organopptaket av flere radiobiokomplekser merket med Tc-99m indusert ved administrering av de cytotoksiske legemidlene metotreksatnatrium og cyklofosfamid ved bruk av den samme eksperimentelle modellen.

Når stoffinteraksjonen med radiobiokomplekser er ukjent, anbefales ikke undersøkelsen, siden konsekvensene av prosedyren er muligheten for feildiagnostisering og / eller repetisjon av undersøkelsen, med en økning i stråledosen administrert til pasienten (7,13). Når medisininteraksjonen med radiobiokomplekser er kjent, enten ønskelig eller uønsket, er den naturlige konsekvensen en riktig diagnose (7).

Siden behandlingen med Uncaria reduserte opptaket av Na99mTcO4 med hjerte, bukspyttkjertel og muskler, kunne disse funnene betraktes som et eksempel på urteinteraksjon med radiobiokomplekser. Kunnskapen om dette fenomenet representerer viktig klinisk informasjon for den beste terapeutiske avgjørelsen og riktig diagnose.

Tabell 1. Effekt av et oralt administrert vandig ekstrakt av Uncaria tomentosa på biodistribusjonen av Na99mTcO4 radiobiokompleks rapportert som% ATI / organ og% ATI / g av vev.

1. Sheng Y, Bryngelsson C, Pero RW. Forbedret DNA-reparasjon, immunfunksjon og redusert toksisitet av C-MED-100, et nytt vandig ekstrakt fra Uncaria tomentosa. J Ethnopharmacol 2000; 69: 115-126.

2. Williams JE. Gjennomgang av antivirale og immunmodulerende egenskaper til planter i den peruanske regnskogen med særlig vekt på uña de gato og sangre de grado. Altern Med Rev 2001; 6: 567-579.

3.Piscoya J, Rodriguez Z, Bustamante SA, Okuhama NN, Miller MJ, Sandoval M. Effektivitet og sikkerhet for frysetørket kattens klo i artrose i kneet: virkningsmekanismer av arten Uncaria guianensis. Inflamm Res 2001; 50: 442-448.

5. Casarett D. Toxicology: The basis science of poisons. 6. utg. New York: Macmillan Publishing Company; 2001.

6. Moreno SR, Diré GF , Freitas R, Mattos D, Gomes M, Farah M, et al. Biotilgjengelighet av natriumperteknetat og morfometri av organer isolert fra rotter: Studie av mulige farmakokinetiske interaksjoner av et Ginkgo biloba-ekstrakt. Braz Arch Biol Technol 2005; 48: 71- 76.

7. Gomes ML, Oliveira MN, Bernardo-Filho M. Legemiddelinteraksjon med radiofarmaka: effekt på merking av røde blodlegemer med technetium-99m og på biotilgjengeligheten av radiofarmaka. Braz Arch Biol Technol 2002; 45: 143-149.

8. Diré GF, Lima E, Gomes ML, Moreno S, Faria MVC, Jales RL, et al. Evaluering av det biologiske ef. fekter av et naturlig ekstrakt av Chayotte (Sechium edule): en molekylær og cellulær analyse. Pak J Nutrition 2003; 2: 249-253.

10. Hladik WB III, studie KT. Terapeutiske anvendelser av radiofarmaka. Grunnleggende om kjernefysisk vitenskap. London: Williams og Wilkins; 1987.

11. Giles AR. Retningslinjer for bruk av dyr i biomedisinsk forskning. Thromb Haemost 1987; 58: 1078-1084.

12. Diré GF, Honeycutt HP, Gomes ML, Lima EL, Mattos DM, Bernardo-Filho M. En in vivo evaluering av et vandig ekstrakt av Uncaria tomentosa på morfologien og på merking av blodkomponenter med 99mTc-technetium. Nat Sci 2004; 2: 6-10.

13. Hesslewood S, Leung E. Legemiddelinteraksjoner med radiofarmaka. Eur J Nucl Med 1994; 21: 348-356.

Takk

Vi takker Herbarium Foundation for Health and Research, Curitiba, PR, Brasil, for donasjonen av Uncaria tomentosa ekstrakt.

Korrespondanse og fotnoter