Den amerikanske mat- og medisinadministrasjonen (FDA) godkjente det kolesterolsenkende legemidlet Nexletol (bempedoesyre) 21. februar 2020 for å behandle heterozygot familiær hyperkolesterolemi (HeFH) og for voksne med etablert aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom (ASCVD) som trenger ytterligere senking av LDL-kolesterol.

Den orale medisinen en gang daglig er ment å tas som et tillegg til en hjertesunt kosthold og maksimal dose statiner pasienten tåler.

«Dette er en spennende ny klasse medikamenter og et nytt alternativ for en oral medisinering som vi kan bruke til pasienter som har høy risiko for aterosklerotisk vaskulær sykdom som hjerteinfarkt eller hjerneslag, «sier Alec J. Moorman, MD, lektor i kardiologi og medisin ved University of Washington School of Medicine i Seattle.» Nexletol vil være nyttig som tilleggsbehandling til statiner for pasienter som ikke har behandlingsmålene sine eller for pasienter som ikke tåler statiner, som oftest skyldes muskelrelaterte bivirkninger, sier han.

Statiner regnes som førstelinjebehandling for behandling av LDL-kolesterol, men noen ganger kan folk ikke tåler en dose som er høy nok til å nå målet LDL, og i noen tilfeller kan de ikke ta statin i det hele tatt, ifølge Dr. Moorman.

Nexletol blokkerer en enzym involvert i kolesterolsyntese som faktisk fungerer oppstrøms for enzymet som statiner blokkerer, ifølge Moorman. «Nexletol fungerer på samme vei, men på et annet sted, og fordi det bare fungerer i leveren og på dette forskjellige enzymet, ser det ut til å redusere eller eliminere de muskelrelaterte effektene sterkt,» sier han. «Muskelrelaterte bivirkninger er absolutt den viktigste årsaken til at pasienter ikke klarer å ta et statin eller den anbefalte dosen av et statinmedisin, sier han.

HeFH er en arvelig genetisk lidelse som får en person til å ha farlig høyt LDL-kolesterol. nivåer på over 190 for voksne. Sammenlignet med personer som har en gjennomsnittlig LDL, har personer med denne tilstanden fem ganger høyere risiko for koronar hjertesykdom over et 30-års span, ifølge American Heart Association (AHA).

Høyt LDL-kolesterol kan øke risikoen for aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom (ASCVD), som inkluderer koronararteriesykdom, perifer arteriesykdom og forbigående iskemisk anfall (TIA) eller hjerneslag, i henhold til retningslinjer fra American College of Cardiology (ACC) og American Heart Association (AHA).

Forsøk viser at Nexletol er effektivt for å senke LDL

Godkjenningen var basert på flere fase 3-sentrale studier som så ut på sikkerhet og effekt av Nexletol.

• En randomisert placebokontrollert studie publisert i mars 2019 i New England Journal of Medicine studerte mennesker med en LDL på minst 70 som var på den maksimale dosen av et statin som de tålte som bestemt av forskerne. Etter 12 uker gikk gjennomsnittlig LDL for gruppen som tok Nexletol fra 103 til 84, et fall på 16,5 prosent fra baseline.
• Totalt 779 personer med eksisterende aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom (ASCVD), heterozygot familiær hyperkolesterolemi (HeFH) eller begge ble randomisert til å motta Nexletol eller placebo i tillegg til den maksimale dosen av et statin de kunne tåle.

Ved fullføringen av 12-ukers studien, publisert i Journal av American Medical Association i november 2019 viste personer som tok Nexletol en reduksjon på 17 prosent i LDL-kolesterolet sammenlignet med gruppen som bare tok statin pluss placebo.

Er senking av kolesterol like færre hjerteinfarkt og dødsfall? / h2>

LDL-kolesterol er en komponent av det totale kolesterolet, og «LDL» står for lipoproteiner med lav tetthet; navnet er basert på dets fysiske egenskaper, ifølge Moorman. «LDL trenger inn i arterieveggen og danner plaketter og fremmer betennelse. Disse kolesterolplakkene kan vokse og begrense blodstrømmen til hjertemuskelen. Hvis en plakett sprekker, kan det føre til hjerteinfarkt. ”

Hvorvidt å senke LDL-kolesterol i denne populasjonen med Nexletol vil føre til færre store hjertehendelser eller færre dødsfall på grunn av hjertesykdom er fortsatt ukjent. En fase 3-studie pågår for tiden for å avgjøre om stoffet reduserer kardiovaskulær risiko, og det er sannsynlig at dataene ikke blir presentert før 2022.

«Jeg forventer at vi vil se noen fordeler i tilfelle reduksjon , men jeg vil si at dette stoffets effekt på LDL-senking er beskjeden sammenlignet med noen andre typer medisiner som vi har, «sier Moorman.

Han bemerker at PCSK9-hemmere har vist større reduksjon i LDL enn Nexletol, men den vaskulære hendelsesreduksjonen i den legemiddelklassen var mindre enn forventet. Studier har vist at PCSK9-hemmere kan senke LDL med omtrent 48 prosent.To publiserte studier med PCSK9-hemmere rapporterte begge om en reduksjon på 15 prosent i dødsfall av alle årsaker.

PCSK9-hemmere er en klasse medikamenter som bidrar til å bevare antall levercellereseptorer hvis jobb det er å bli kvitt overflødig kolesterol, som igjen senker mengden kolesterol i blodet. Disse biologiske medikamentene er bare tilgjengelige som et skudd.

«Vi vet at kolesterol er årsak i å bidra til hjerteinfarkt og hjerneslag; det er derfor FDA godtok at kolesterolsenking alene er et tilstrekkelig resultat for å godkjenne stoffet «, Sier Moorman.» Jeg tror det er grunn til å være forsiktig og ta en «vent og se» -tilnærming. Jeg tror at jeg, sammen med mange av kollegene mine, vil holde ut med å forskrive dette legemidlet til hendelsesstudiene er fullført; vi kan reservere legemidlet for et veldig lite segment av pasientpopulasjonen, mens det kan være mer bred bruk hvis vi ser hendelsesreduksjon bevist i disse senere forsøkene, sier han. h2>

Fra det vi har sett i forsøkene, ser Nexletol ut som et relativt trygt medikament generelt, sier Moorman. «Den som gjaldt ting som ble vist i begge de store forsøkene var en økt forekomst av gikt,» sier Moorman. Gikt kan være en smertefull lidelse for pasienter, og ukontrollert gikt kan føre til viktige ugunstige kliniske komplikasjoner, legger han til.

De vanligste bivirkningene av Nexletol var infeksjoner i øvre luftveier, muskelspasmer, økte urinsyrenivåer (hyperurikemi), ryggsmerter, magesmerter eller ubehag, bronkitt, smerter i ekstremiteter, anemi og forhøyede leverenzymer.

Selv om studiene så på fordelene med LDL-senking med det forskerne fant ut var den høyeste statindosen tolereres, bør det nye legemidlet ikke brukes med en dose simvastatin (Zocor) høyere enn 20 milligram (mg) eller pravastatin (Pravachol) 40 mg.

I følge en frigjøring fra Esperion vil Nexletol være tilgjengelig på resept fra 30. mars 2020.