Hvis klinikere ikke allerede har begynt å møte Ki «i litteratur- og produktpakken innlegg for medisiner, vil de sannsynligvis møte dem i fremtiden.1-3 Ki blir til dels viktig for å bidra til å forutsi klinisk relevante legemiddelinteraksjoner.1,3 Enkelt sagt, den inhiberende konstanten (Ki) og den halve maksimale inhiberende konsentrasjonen (IC50 ) av et medikament som er kjent for å forårsake hemming av et cytokrom P450 (CYP) enzym, har å gjøre med konsentrasjonen som er nødvendig for å redusere aktiviteten til det enzymet med halvparten. Mer spesifikt reflekterer Ki bindingsaffiniteten og IC50 reflekterer mer Inhibitorens funksjonelle styrke, men begge faktorene i konsentrasjonen av medikament som er tilstede for å hemme enzymaktiviteten. Det er viktig å merke seg at for legemidler som ikke er konkurransedyktige hemmere av CYP-enzymer, er Ki av et medikament hovedsakelig den samme numeriske verdien som IC50s numeriske verdi, mens Ki for omtrent konkurransedyktig og konkurransedyktig hemming er omtrent halvparten av IC50.3. Jo mindre Ki, desto mindre er det nødvendig med medisiner for å hemme aktiviteten til det enzymet.

Hvis en Ki er mye større enn de maksimale plasmakonsentrasjonene en pasient utsettes for fra typisk dosering, er det ikke sannsynlig at det legemidlet hemmer aktiviteten til enzymet. Denne effekten kan også reflekteres i / Ki-forholdet.1 Klinisk relevant eksempel på dette kan sees ved å evaluere Ki for protonpumpehemmere (PPIer) på cytokrom P-450 (CYP) 3A4-enzym.4 I dette eksemplet er Ki «s er betydelig høyere for de fleste PPI (42 til 51 mM) enn deres respektive maksimale konsentrasjoner (1 til 5,2 mM) hos pasienter som enten er omfattende metaboliserere eller dårlige metaboliserere av 2C219.4-9 fordi Ki er for PPI er så mye større enn den maksimale legemiddelkonsentrasjoner sett med typisk dosering, er det ikke sannsynlig at de fleste PPI-er vil hemme aktiviteten til CYP3A4. en studie. Disse faktorene inkluderer substratets spesifisitet, bindingskomponentene i inkubasjonssystemet og eventuell uttømming av substrat eller inhibitor.1 Siden det er relatert til inkubasjonssystemet, avhengig av det biologiske systemet som brukes, kan Ki svinge og resultere i et område for Ki.4,10

Derfor er bruken av Ki nyttig i å indikere sannsynligheten for at en spesiell medisinering vil hemme et bestemt enzym og resultere i en klinisk relevant medikamentinteraksjon med et substrat for enzymet. I mange tilfeller er evalueringen av Ki i forhold til konsentrasjonen av inhibitoren som er tilstede i kroppen allerede gjort og brukes som grunnlag for programmer eller visse legemiddelinformasjonskilder for å rapportere en bestemt medisin som en hemmer eller ikke. Det er like viktig for klinikere å erkjenne at alle medisiner kanskje eller ikke har blitt evaluert fullstendig, avhengig av når de ankommer markedet. I slike tilfeller eller situasjoner, når man prøver å se sannsynligheten for at det oppstår et legemiddelinteraksjon mellom administrerte medisiner, kan det hende at klinikere trenger å ty til denne vurderingsmetoden.

1. United States Food and Drug Administration. Veiledning for industrien. Studier av medikamentinteraksjoner – Studiedesign, dataanalyse og implikasjoner for dosering og merking. September 2006. Klinisk farmakologi.
2. Atazanavir (Reyataz®) produktpakning. Bristol-Myers Squibb. Princeton, NJ. April 2009.
3. Bachmann KA, Lewis JD. Forutsi hemmende legemiddelinteraksjoner og evaluere medikamentinteraksjonsrapporter ved bruk av inhiberingskonstanter. AnnPharmacother 2005; 39: 1064-72.
4. Li XQ, Andersson TB, Ahlstrom M et al. Sammenligning av hemmende effekter av protonpumpen som hemmer legemidler omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, pantoprazol og rabeprazol på humant cytokrom P450-aktivitet. Drug Metab Dispos 2004: 32: 821-7.
5. Pakningsvedlegg for Dexlansoprazole (Kapidex®). Takeda Pharmaceuticals America, Inc. Deerfield, IL januar 2009.
6. Esomeprazole (Nexium®) produktpakning. AstraZeneca Pharmaceuticals LP. Wilmington, DE. Juni 2009.
7. Lansoprazole (Prevacid®) produktpakning. Takeda Pharmaceuticals America, Inc. Deerfield, IL januar 2009.
8. Pantoprazole (Protonix®) produktpakning. Wyeth Pharmaceuticals Inc. Philadelphia, PA. Mai 2008.
9. Rabeprazole (Aciphex®) produktpakning. Eisai Co., Ltd. Tokyo, Japan. Januar 2009.
10. Rodrigues AD, Lin JH. Screening av legemiddelkandidater for deres potensial for stoffinteraksjon. Curr Opin Chem Biol 2001; 5: 396-401.