De fleste typer SCID regnes som typiske SCID, preget av lave eller ingen T-celler og et ikke-funksjonelt immunsystem.

Unntakene fra typiske SCID er lekk SCID og Omenn syndrom. Lekkende SCID oppstår når defekten i et gen muliggjør et normalt, eller til og med forhøyet T-celletall, noe som skader immunforsvaret. Omenn syndrom er preget av mangler i gener som forårsaker høyt antall ikke-fungerende T-celler, og mangel på B-celler som resulterer i et defekt immunsystem.

Behandlingsmetoden vil variere med SCID-typene, så det er viktig å vite hva slags SCID som påvirker barnet.

Typisk SCID

De vanligste typene av typisk SCID er: X-bundet SCID, ADA SCID, RAG-1 eller RAG -2 SCID og IL7R SCID.

X-bundet SCID er forårsaket av mutasjoner på X-kromosomet, og forekommer vanligvis bare hos gutter.

Alle de andre typene SCID er såkalte autosomal recessive former for SCID, som betyr at mutasjonene er på de andre kromosomene. Disse former for SCID kan påvirke gutter og jenter. I autosomal recessiv SCID har barnet to feilkopier av det spesifikke genet i hver celle.

Nedenfor er en liste over alle typer SCID, med de fire mest vanlige diskutert først, og de resterende listet i alfabetisk rekkefølge

X-bundet SCID

(T-celle negativ, B-celle positiv)

X-bundet SCID er den vanligste formen for SCID. Av alle SCID-tilfeller er omtrent 40% X-koblet. X-bundet SCID påvirker generelt bare gutter. Jenter kan være bærere av X-bundet SCID, men de blir ikke berørt.

X-bundet SCID er forårsaket av mutasjoner i IL2RG-genet. IL2RG-genet forteller cellene å lage proteiner som hjelper immunceller til å vokse. Uten disse cellene vil barnet med SCID raskt få en infeksjon. X-bundet SCID er preget av svært lave T-celler og ikke-funksjonelle B-celler.

X-bundet SCID kalles X-bundet SCID fordi mutasjonen av genet er på X-kromosomet. Dette betyr at sykdommen overføres mye av tiden fra mor til sønn. Imidlertid kan det skje spontant; det kan med andre ord skje uten at moren er bærer.

En hann med X-bundet SCID vil føre genet videre til døtrene sine, som vil være bærere. Han vil ikke overføre genet til sønnene sine. En kvinne som er bærer har 50% sjanse for å overføre den til døtre (som da vil være bærere) og til sønner (som da vil ha sykdommen).

Adenosindeaminasemangel eller ADA SCID

(T-celle-negativ, B-celle-negativ)

Adenosindeaminase-mangel, eller ADA, SCID er den nest vanligste typen SCID, og står for omtrent 15% av tilfellene.

Normalt vil ADA-enzymet eliminere et molekyl kalt deoksyadenosin, generert når DNA brytes ned. ADA konverterer deoksyadenosin, som er skadelig, til et annet molekyl som er ufarlig.

Når det ikke er noe ADA for å konvertere det skadelige deoksyadenosinet, bygger deoksyadenosin seg opp i barnets system, og dreper immunsystemcellene.

Mangel på ADA-enzym fører også til nevrologiske problemer som kognitiv svikt, hørsels- og synshemming, lav muskeltonus og bevegelsesforstyrrelser.

De nevrologiske problemene kan ikke helbredes fullt ut av hematopoietisk stamcelletransplantasjon, også kjent som en benmargstransplantasjon.

RAG-1 og RAG-2-mangel SCID

(T-celle-negativ, B-celle-negativ)

Mangler i RAG-genene representerer den tredje vanligste typen SCID. Det kan være mutasjoner i den ene eller begge av RAG-1 og RAG-2 genene.

RAG-1 og RAG-2 mangler har også blitt funnet å forårsake Omenn syndrom oftere enn andre typer SCID . I Omenn-syndromet angriper unormale T-celler kroppens andre celler.

IL7R-mangel SCID

(T-celle negativ, B-celle positiv)

Den fjerde vanligste type SCID er IL7R (interleukin 7 reseptor) mangel. I denne typen SCID forhindrer det defekte genet dannelsen av IL7-reseptorkjeden, som avbryter signaliseringen for utvikling av T-celler. Barn med IL7R-mangel av SCID har B-celler, men få eller ingen T-celler. På grunn av mangel på T-celler fungerer ikke B-cellene.

Andre typer SCID

CD3 mangel på kompleks komponent SCID

(T celle negativ, B celle positiv)

CD3 kjedemangel SCID omfatter tre andre former for SCID: CD3D, CD3E og CD247, også kjent som CD3Z. Disse formene for SCID skyldes mutasjoner i genene som koder for tre av de enkelte proteinkjeder som utgjør en del av molekylene på overflaten av T-celler. Disse molekylene på overflaten av T-cellene kalles T-celle reseptorkomplekset, eller CD3. CD3-kjedemangel resulterer i skade på T-cellene.

CD45-mangel SCID

(T-celle negativ, B-celle positiv)

En annen type SCID skyldes mutasjoner i genet som koder for CD45, et protein som er funnet på overflaten av alle hvite celler som er nødvendige for T-cellefunksjon.

Cernunnos-XLF-mangel SCID

(T-celle negativ, B-celle negativ)

Mangel i cernunnos-XLF-genet er sjelden og er preget av underutviklede hoder og hjerner, manglende evne til å vokse i normal hastighet, og mangel på T- og B-cellefunksjon.

Coronin-1A-mangel SCID

(T-celle-negativ, B-celle-positiv)

Coronin-1A-mangel SCID forårsaker forstyrrelse av T-celler produsert av tymuskjertelen.

DCLRE1C eller Artemis SCID eller SCID A

(T-celle-negativ, B-celle-negativ)

Mutasjoner i DCLRE1C-genet kan forårsake Artemis SCID, også kjent som SCID A, og noen ganger referert til som Athabascan-type SCID. Denne typen SCID finnes hovedsakelig i Navajo Nation. Mutasjoner i DCLRE1C genet kan også forårsake Omenn syndrom.

DNA ligase 4 mangel SCID

(T-celle negativ, B-celle negativ)

Denne typen SCID er forårsaket av mangel på DNA-ligase 4, og den har et bredt spekter av symptomer, inkludert underutviklede hoder og hjerner, et misdannet ansikt, manglende vekst og utviklingsforsinkelser, sammen med mangel på immunsystem.

DNA-PKcs-mangel SCID

(T-celle negativ, B-celle negativ)

DNA-PKcs-mangel SCID er ekstremt sjelden, og barn med denne lidelsen viser de klassiske SCID-symptomene inkludert infeksjoner, diaré og dårlig vekst.

JAK3-mangel SCID

(T-celle-negativ, B-celle-positiv)

JAK3 SCID er en mangel i Janus Kinase 3-genet . Fordi proteinet laget av JAK3-genet fungerer sammen med proteinet laget av IL2RG-genet, har barn med JAK3-mangelfull SCID en lignende lymfocyttprofil preget av lave T-celler. Men fordi genet for JAK3 ikke er på X-kromosomet, kan denne typen SCID påvirke gutter og jenter.

LAT-deficiency SCID

(T cell negative, B cell positive)

LAT-mangel SCID betyr at et barn har mutasjoner i genet som koder for linker for aktivering av T-celler (eller LAT), et molekyl som spiller en rolle i utviklingen av T-celler. LAT hjelper til med å hjelpe T-celler til å utvikle seg i tymus.

Retikulær dysgenese SCID

(T-celle negativ, B-celle negativ)

Retikulær dysgenese er forårsaket av mutasjoner i AK2-genet og er den alvorligste formen for SCID. Årsaken til at det er så alvorlig, er at ikke bare barnet mangler T- og B-celler, men de mangler også nøytrofile , noe som gjør dem enda mer utsatt for infeksjon. Symptomer er tilstede ved fødselen inkluderer døvhet, diaré, feber, sepsis, svikt i å trives, infeksjoner og abscesser.

Lekkende SCID

Lekkende SCID oppstår når en person har symptomer som ligner på typiske SCID, men med T-celletall som ikke er lave nok til å kvalifisere som typisk SCID. Det kalles «lekk» fordi noen T-celler «lekker» gjennom og får en persons blodcelletall til å virke normalt.

T-celleproduksjonen hjelper imidlertid ikke personen med å bekjempe infeksjon. I lekk SCID blir T-cellene overaktivert og får kroppen til å angripe seg selv. Lekkende SCID kan resultere i kløende hud, rød hud, hårtap, forstørret lever og milt, hovne lymfeknuter og diaré. Det kan også forårsake anemi og skjoldbruskkjertelproblemer.

En person med lekk SCID kan ha en annen type genmutasjon i samme gen som en person med typiske SCID, for eksempel RAG-1 og RAG-2 gener . Noen ganger blir ikke barn med lekk SCID diagnostisert før de er eldre og til og med i voksen alder.

Omenn syndrom

Omenn syndrom kan forekomme alene eller være forårsaket av SCID. Genetiske mutasjoner som kan forårsake Omenn syndrom inkluderer RAG-1, RAG-2, adenosin deaminase mangel (eller ADA), Artemis og DNA ligase 4.

Spedbarn av Omenn syndrom lider også av mangel på et immunsystem som autoimmun aktivitet der kroppen angriper seg selv. Symptomer inkluderer rød og avskallende hud, hårtap, forstørrede lymfeknuter, forstørret lever og milt.