Ivermektin, en antiparasitt som brukes til å behandle elvblindhet, blir forskrevet utenfor merket for å behandle COVID-19 i noen deler av verden, men tilsynsmyndigheter anbefaler at det utføres randomiserte kontrollerte studier før utbredt bruk er vedtatt.

3. april viste forskere fra Monash University i Australia at ivermektin kunne hemme SARS-CoV-2 i cellekulturer, noe som ansporte en bølge av entusiasme for å gjenbruke stoffet som et antiviralt middel på et tidspunkt hvor få alternativer var tilgjengelige. Selv om konsentrasjonen av ivermektin brukt in vitro var langt større enn fysiologiske nivåer i klinisk bruk hos mennesker, ble de positive funnene raskt sirkulert og har siden blitt sitert i mer enn 450 publikasjoner.

Noen leger, som siterer studien, har allerede begynt å integrere off-label bruk av ivermektin i COVID-19-behandlingsprotokollen, og i Peru og Bolivia godkjente helsedepartementene formelt legemidlet for denne indikasjonen. Selv om stoffet er relativt trygt, er noen forskere bekymret for at klinikere setter vognen foran hesten for å forskrive ivermektin til COVID-19.

«Pandemien skaper en følelse av haster og vi har en tendens til å kutte noen hjørner. , og det kan være greit, men du klipper ikke alle hjørnene, «sa Carlos Chaccour, MD, PhD, fra Barcelona Institute for Global Health i Spania, som studerer ivermektin i sammenheng med tropisk sykdom.

Selv om mekanismen der ivermektin fungerer som en antiviral er ukjent, har den også hemmet viral replikasjon med andre RNA-virus, inkludert dengue-virus og Zika-virus.

Ivermectin kan føre mot gastrointestinale bivirkninger eller hudutslett, og kan være nevrotoksisk i sjeldne tilfeller. I et innlegg fra 1. mai fra FDA sa byrået å bruke stoffet for å forebygge eller behandle COVID-19 «bør unngås» i fravær av kliniske studier.

Byrået utstedte også et advarselsbrev 1 uke etter at in vitro-studien ble publisert cauti oning mot bruk av veterinærpreparatet av ivermektin. Antagelig var brevet ment å beskytte publikum mot feilinformasjon, etter at en mann i mars døde av å konsumere klorokinfosfat, et akvariumrengjøringsmiddel, da hydroksyklorokin (HCQ) fikk overskrifter.

I Peru var kravet om stoffet økte etter godkjenning, noe som førte til at noen vendte seg til veterinærformuleringen av stoffet, som brukes til å behandle hjerteorm og kan forårsake alvorlig skade hos mennesker.

«FDA er bekymret for helsen til forbrukere som kan selvmedisinere ved å ta ivermektinprodukter beregnet på dyr, og tenke at de kan være en erstatning for ivermektin beregnet på mennesker, uttalte byrået. «Folk bør aldri ta narkotika, ettersom FDA bare har evaluert deres sikkerhet og effektivitet i de bestemte dyreartene som de er merket for.»

Imidlertid, i doser som brukes av -etikett for scabies, for eksempel har ivermektin en lav bivirkningsprofil. Uten mange tilgjengelige alternativer smidde noen leger foran formelle studier og begynte å foreskrive det for COVID-19.

Positivt signal i Florida

Jean-Jacques Rajter, MD, en lungevakt lege ved Broward Health Medical Center i Fort Lauderdale, Florida, begynte å bruke ivermektin til å behandle COVID-19 hos kritiske pasienter etter å ha sett de lovende funnene av in vitro-studien tilbake i april.

«På det tidspunktet deksametason , remdesivir og rekonvalesent plasma var egentlig ikke på markedet eller var utilgjengelig fordi ikke nok mennesker hadde kommet seg, «sa Rajter til MedPage Today. «Det var ingenting annet.»

Rajter sa at han behandlet 15-20 pasienter i løpet av siste halvdel av april med en standard scabies-dose ivermektin og hadde en markant høy suksessrate. Rett etter begynte også kollegaer ved Broward Health å forskrive ivermektin, og Rajter og hans kone og partner, Juliana Cepelowicz Rajter, MD, var medforfatter av en retrospektiv, fortrykkende studie av 280 pasienter, publisert i juni.

I studien, som ikke var fagfellevurdert, ble ivermektin assosiert med en overlevelsesfordel blant pasienter med alvorlig COVID-19 sammenlignet med vanlig pleie. Foreningen forble etter å ha justert for forskjeller mellom grupper, inkludert bruk av azitromycin, hydroksyklorokin og sink, noe som var vanlig.

«Da dette ble utgitt i fortrykk, la andre etterforskere over hele verden merke til i Peru, Brasil, Colombia, Bangladesh, Mexico og Irak, ”sa Jean-Jacques Rajter. «Suksesshistorien vi hadde i begynnelsen av april er duplisert i andre mindre studier over hele verden.»

Forsøk utført i Irak, Bangladesh og Mexico har vist positive resultater med ivermektin. Men studiene i Bangladesh og Mexico manglet en kontrollarm, og studien i Irak behandlet bare 16 pasienter med ivermektin.

Matthew Spinelli, MD, ved University of California, San Francisco, sa til MedPage Today i en e-post at positive anekdotiske rapporter er «vanskelige å tolke med tanke på at de fleste pasienter som er smittet vil bli bedre på egenhånd, og de kliniske manifestasjonene er så varierende for COVID-19. «

The Next HCQ?

Paralleller er tegnet med ivermektin og HCQ: Begge reduserte virale laste in vitro og produserte et signal som førte til at de ble foreskrevet under medfølende bruk, sa Zeno Bisoffi, MD, PhD, ved Universitetet i Verona i Italia.

«Det var noen resultater fra observasjonsstudier som hevdet at jobbet, men faktisk var det små studier med veldig tunge metodiske feil, «sa Bisoffi til MedPage Today. «Likevel ble de sitert overalt, så de fleste klinikere rundt om i verden brukte hydroksyklorokin uten bevis.»

«Dette er en feil vi vil unngå med ivermektin,» sa Bisoffi.

egge stoffene ble også fanget opp i den beryktede Surgisphere Corp.-skandalen. I slutten av mai ble feil data fra det skyggefulle selskapet brukt i en siden tilbaketrukket Lancet-studie som fant at HCQ var assosiert med økt risiko for død og ventrikulær arytmi.

En mindre kjent preprint-studie av 169 sykehus. over hele verden brukte også Surgisphere-data for å demonstrere at ivermektin reduserte behovet for mekanisk ventilasjon og død. Som med HCQ-studien, identifiserte det vitenskapelige samfunnet avvik i Surgisphere’s ivermektindata, og papiret ble trukket tilbake – men ikke før det ble lastet ned mer enn 15 000 ganger.

Papiret påvirket politiske beslutninger i Latin-Amerika og ble sitert i en whitepaper som taler for at ivermektin skal inkluderes i peruanske behandlingsretningslinjer.

Positive funn fra en annen studie i India blir også evaluert av landets medisinske gjennomgangstavle, rapporterte The Print. I Australia, en allment kjent gastroenterolog som bruker medisiner på nytt, støttet Thomas Borody, MD, PhD, direktør for Center for Digestive Diseases i Sydney, Australia, ivermektin som en del av en trippelmedikamentell terapi, sammen med doksycyklin og sink, for poliklinisk bruk. COVID-19 tilfeller.

«Ivermectin har hittil blitt brukt i milliarder resepter, og selv med høy dosering er det svært få bivirkninger når det brukes til ting som skabb,» sa Borody til MedPage Today. «Denne tingen i kombinasjon av de tre fungerer så bra, jeg tror det er slik vi skal gå.»

En oppfordring til mer forskning

Mens ICU-leger kan se på ivermektin som noe verdt å prøve, andre mener bevisene fremdeles er for lite.

Legemidlet bør ikke skrives av, men det er heller ikke klart for utbredt klinisk bruk, sa Chaccour. For eksempel er det fortsatt uklart om det er trygt å bruke i sammenheng med et høyt inflammatorisk syndrom, som COVID-19, eller i kombinasjon med andre legemidler, sa han.

Rajter sa at han opprinnelig brukte ivermektin. som et «mål for desperasjon.» Men nå som han har sett positive resultater i sykehusnettverket, er han frustrert over en bevisst langsom gjennomgangsprosess.

Enkelte medisiner fremskyndes av FDA, mens «andre behandlinger som har vist seg å være ganske effektive – som ivermektin – har ikke sett dagens lys, «sa Rajter.

For tiden er det mer enn 30 kliniske studier som tester ivermektin for COVID-19. Bisoffi undersøker høye doser ivermektin for mild infeksjon, og Chaccour gjennomfører også en prøve i Spania. Et team ved Johns Hopkins University sammenligner ivermektin versus bicalutamid og vanlig pleie blant innlagte pasienter med COVID-19. men forskere ser ut til å være enige om at ivermektin i det minste garanterer det.

«Det er synd at så få randomiserte kontrollerte studier har blitt utført i USA på potensielle behandlinger som denne,» sa Spinelli. p>