Tidlig diagnose og behandling kan forbedre prognosen betydelig. Moderne terapi for kronisk granulomatøs sykdom (CGD) inkluderer aggressiv og langvarig administrering av antibiotika og prednison. Behandling for inflammatoriske og autoimmune komplikasjoner hos pasienter med CGD er problematisk fordi de fleste midler er immunsuppressive og immuniteten allerede er svekket hos pasienter med CGD. Mange pasienter reagerer godt på kortikosteroider, men de kan kreve langvarige forløp.

Sulfasalazin og azatioprin er nyttige steroidsparende midler. Tumornekrosefaktor-α (TNF-α) -hemmere som infliximab er effektive antiinflammatoriske midler, men kan øke risikoen for alvorlige og til og med dødelige infeksjoner betydelig. Risikoen for infeksjon må veies nøye opp mot risikoen for ukontrollert slimhinneinflammasjon eller kirurgi som kan bli ytterligere komplisert av vedvarende betennelse, abscesser og fisteldannelse på kirurgiske steder. Hvis TNF-α-hemmere brukes, er forsterket profylakse og forbedret årvåkenhet med hensyn til eksponering obligatorisk. / p>

Konvensjonell behandling består av livslang anti-smittsom profylakse med antibiotika som trimetoprim-sulfametoksazol (TMP-SMZ), antimykotika som itrakonazol og / eller interferon (INF) –gamma.

Langvarig antibiotikabehandling kan være nyttig. Alle infeksjoner skal behandles med bredspektret systemisk antibiotika. Aggressiv behandling bør startes ved de første tegn på infeksjon. Hver episode av feber må behandles raskt ved en aggressiv bruk av medisiner som er i stand til å krysse fagocyttcellemembranen og akkumuleres i de fagocytiske cellene. Innledende empirisk behandling bør omfatte minst to antibiotika mot gram-positive og gram-negative bakterier. I tilfelle svikt i løpet av 48 timer, kan det være behov for empiriske endringer i antibiotikadekning før definitiv patogenidentifikasjon, inkludert administrering av et soppdrepende middel, hvis det ikke administreres fra begynnelsen. Behandlingen bør fortsette i uker eller måneder, selv når det er betydelig forbedring i inflammatorisk indeks og pasientens kliniske tilstand for å utrydde infeksjonen fullstendig.

Hvis en soppinvasiv infeksjon er identifisert eller sterkt mistenkt, anbefales intravenøs vorikonazol som første behandling. Vorikonazolserumkonsentrasjoner har stor variasjon, og det anbefales å overvåke legemidler for å dokumentere biotilgjengelighet og effektive blodnivåer. Alvorlig lysfølsomhet som fører til plateepitelkreft og melanom er rapportert ved langvarig behandling med vorikonazol. Derfor bør vorikonazol brukes forsiktig i lengre tid enn 6-9 måneder, spesielt blant pasienter med risikofaktorer for hudkreft. Hos pasienter som trenger langvarig vorikonazol, anbefales flittige hudundersøkelser, unngå overflødig sollys og liberal bruk av ultrafiolett beskyttende middel. Når infeksjoner er ildfaste for vorikonazol eller når det er intoleranse, har intravenøs liposomal amfotericin B og caspofungin vist seg å være effektive. Posakonazol, et oralt veltolerert bredspektret triazol soppdrepende middel, har bevist effekt som forebygging av og bergingsterapi for invasiv soppinfeksjon. Når soppårsaken er usikker, kan kombinert soppbehandling behandles. De vanligste kombinasjonene er vorikonazol- og caspofungin-kombinasjon eller caspofungin og liposomalt amfotericin B. Amphotericin B bør tilsettes det terapeutiske diagrammet til CGD-pasienter med etablert invasiv aspergillose. Aspergillus og andre soppinfeksjoner i lungen krever vanligvis langvarig behandling (3-6 mo).

I tilfelle multidrug refraktoritet, livstruende infeksjoner (f.eks. aspergillose), representerer hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) med kondisjon med redusert intensitet et gyldig kurativt alternativ.

Alternativt er det foreslått en kombinasjon av sekvensielle granulocyttransfusjoner (GTs), som fører til en forbigående gunstig effekt på allerede eksisterende infeksjoner, og HSCT.

Genredigering studeres.

INF-gamma-behandling synes subkutant å være en lovende måte å forbedre nøytrofil- og monocyttfunksjonen og kan vise seg å være av spesiell verdi i forebygging eller behandling av dype soppinfeksjoner. INF-gamma anbefales nå som livslang terapi for infeksjonsforebygging hos personer med CGD.

HSCT kan betraktes som et tidlig behandlingsalternativ for CGD.Siden begynnelsen av det 21. århundre har det vært mange rapporter om HSCT hos pasienter med CGD og de oppmuntrende resultatene som er oppnådd med hensyn til overlevelsesrate, engraftment og graft versus host sykdom (GVHD). Spesielt er det bemerkelsesverdig at HSCT kan kurere CGD og reversere organdysfunksjon. Det er fortsatt kontrovers om indikasjoner og optimal timing av HSCT i CGD. Pasienter med fraværende NADPH-oksidaseaktivitet og dårlig prognose er anbefalt for tidlig HSCT. Nåværende HSCT-indikasjonskriterier hos barn er som følger: (1) en eller flere livstruende infeksjoner, (2) manglende overholdelse av antimikrobiell profylakse, eller (3) steroidavhengig autoinflammasjon. Indikasjonskriterier hos ungdom og unge voksne er vanskeligere å anvende fordi organdysfunksjon er hyppig og transplantasjonsrelatert dødelighet etter HSCT har vært høy.

Benmargstransplantasjon (BMT), som en siste utvei, kan gjennomføres. Denne behandlingen har vært delvis vellykket. Transplantasjoner med andre donorer som ikke passer perfekt, motes for øyeblikket.

Gjentatt impetigo, ofte i perinasalområdet og forårsaket av S aureus, krever vanligvis langvarige forløp med orale og aktuelle antibiotika for å rydde.

Ikke-smittsomme granulomer kan forsvinne spontant, og de krever sjelden systemisk kortikosteroidbehandling med mindre vitale organer er kompromittert.

Genterapi for CGD

Genterapi for hematopoietiske celler (GT-HSC) representerer et attraktivt alternativ til HSCT som terapi for CGD-pasienter uten en matchet donor. Observasjonen om at XR-CGD-bærere hos hvem 10% eller mer av normale nøytrofiler var sunne, antydet at en mindre funksjonell korreksjon av nøytrofiler ville være tilstrekkelig til å gjenopprette en normal fenotype hos GT-HSC-behandlede pasienter. Ikke desto mindre er GT-CGD vanskelig å utføre fordi korrigerte HSC-er ikke har en selektiv vekstfordel sammenlignet med mangelfulle celler, og samtidig må et stort antall celler korrigeres for å sikre en god restaurering av nøytrofil aktivitet. Dermed er myeloablativ kondisjonering nødvendig for å sikre en effektiv engraftment av stamceller.