En 32 år gammel mann utvikler diaré etter å ha fått amoksicillin / klavulanat for å behandle en infeksjon etter hundebitt. Han får diagnosen Clostridium difficile og foreskrev et 10-dagers løpet av metronidazol. Han har ingen andre medisinske problemer. Han vil være den beste mannen i brorens bryllup i morgen. Hvilke råd bør du gi ham om alkoholbruk i resepsjonen?

A. Ikke ta metronidazol dagen for bryllupet hvis du drikker alkohol.

B. Ta metronidazol, ikke drikk alkohol.

C. Det er greit å drikke alkohol.

I mange år har vi rådet pasienter til ikke å bruke alkohol hvis de tar metronidazol på grunn av bekymring for en disulfiramlignende reaksjon mellom alkohol og metronidazol. Dette har vært en standard advarsel gitt av leger og fremstår som en kontraindikasjon i forskrivningsinformasjonen. Det har blitt godt akseptert som en sann, bevist reaksjon.

Er det sant?

Allerede på 1960-tallet antydet saksrapporter og en ukontrollert studie at kombinasjon av metronidazol med alkohol ga en disulfiram-lignende reaksjon, med saksrapporter om alvorlige reaksjoner, inkludert død. 1, 2, 3 Dette ble opprinnelig ansett som et område som kan være terapeutisk i behandlingen av alkoholisme, men flere studier viste ingen fordel.4, 5

Caroline S. Williams og Dr. Kevin R Woodcock gjennomgikk saksrapportene for bevis på bevis på en sann interaksjon mellom metronidazol og etanol.6 Saksrapportene refererte til lærebøker for å underbygge interaksjonen, men de presenterte ikke klare bevis for en interaksjon som årsak til forhøyede acetaldehydnivåer.

Forskere har vist i en rotte-modell at metronidazol kan øke acetaldehydnivået, men ikke blodet, hos rotter som har fått en kombinasjon av etanol og metronidazol.7 Metronidazol hadde ingen hemmende effekt på lever- eller kolon alkoholdehydrogenase eller aldehyddehydrogenase. Det som ble funnet var at rotter behandlet med metronidazol hadde økt vekst av Enterobacteriaceae, en alkoholdehydrogenaseholdig aerobe, noe som kunne være årsaken til de høyere intrakoloniske acetaldehydnivåene.

Jukka-Pekka Visapää og hans kolleger studerte effekten av samtidig administrering av metronidazol og etanol hos unge, friske mannlige frivillige.8 Studien var en placebokontrollert, randomisert studie. Studien var liten, med 12 deltakere. Halvparten av deltakerne i studien fikk metronidazol tre ganger om dagen i 5 dager; den andre halvparten fikk placebo. Alle deltakerne fikk deretter etanol 0,4 g / kg, med blodprøver utført hvert 20. minutt de neste 4 timene. Blod ble testet for etanolkonsentrasjoner og for acetaldehydnivåer. Studiedeltakerne fikk også overvåket blodtrykk, puls, hudtemperatur og symptomer under studien.

Det var ingen forskjell i acetaldehydnivå, vitale tegn eller symptomer i blodet mellom pasienter som fikk metronidazol eller placebo. Ingen av forsøkspersonene i studien hadde noen målbare symptomer.

Metronidazol har mange bivirkninger, inkludert kvalme, oppkast, hodepine, svimmelhet og kramper. Disse symptomene har mye overlapping med symptomene på alkohol-disulfiram-interaksjon. Det er antatt i tidlige tilfelle rapporter at metronidazol forårsaket en lignende interaksjon med alkohol og økte acetaldehydnivået ved å forstyrre aldehyddehydrogenase.

Dyremodeller og humanstudien viser ikke at dette er tilfelle. Det er mulig at metronidazol-bivirkninger alene var årsaken til symptomene i saksrapporter. Den menneskelige studien som ble gjort var på friske mannlige frivillige, så det å projisere resultatene til en befolkning med leversykdom eller annen alvorlig sykdom er litt strekk. Jeg tror at hvis det er et problem med alkohol og metronidazol, er det uvanlig og lite sannsynlig å forekomme hos friske individer.

Så hva vil jeg gi pasienten råd i saken om han kan drikke alkohol? Jeg tror at risikoen ville være minimal, og at det ville være trygt for ham å drikke alkohol.

1. Br J Clin Pract. 1985 jul; 39 (7): 292-3.

2. Psykiater Neurol. 1966; 152: 395-401.

3. Am J Forensic Med Pathol. 1996 desember; 17 (4): 343-6.

4. Q J Stud Alkohol. 1972 Sep; 33: 734-40.

5. Q J Stud Ethanol. 1969 mar; 30: 140-51.

6. Ann Pharmacother. 2000 februar; 34 (2): 255-7.

7. Alcohol Clin Exp Res. 2000 apr; 24 (4): 570-5.

8. Ann Pharmacother. 2002 Jun; 36 (6): 971-4.

Dr. Paauw er professor i medisin i divisjonen for generell internmedisin ved University of Washington, Seattle, og han fungerer som tredjeårs medisinsk studentansvarlig direktør ved University of Washington. Kontakt Dr. Paauw på.