Tumor nekrose faktor hemmer medisiner begynte å dominere behandling av inflammatoriske sykdommer som revmatoid artritt, psoriasis og inflammatoriske tarmsykdommer ulcerøs kolitt og Crohns sykdom litt over et tiår igjen. Nå, tiden når betydningen av anti-TNF vil avta og nyere medisiner vil ta plass, er tydelig synlig i horisonten. Det har ikke skjedd ennå, men tiden med anti-TNF-dominans for behandling av betennelsessykdommer som vedvarte gjennom 2000-tallet, vil ta slutt i løpet av de neste fem årene.

Anti-TNF-tiden begynte i 1998 med godkjenningen av etanercept (Enbrel) for revmatoid artritt og infliximab (Remicade) for å behandle Crohns sykdom. I de påfølgende årene ble listen over godkjente anti-TNFs utvidet til å omfatte adalimumab (Humira), golimumab (Simponi) og certolizumab (Cimzia), og de godkjente indikasjonene vokste til å omfatte mange inflammatoriske sykdommer i ledd, GI-kanalen og huden. Anti-TNF-ene revolusjonerte inflammatorisk sykdomsbehandling og gjorde behandling for remisjon mulig for mange pasienter.

Hilsen Bassil Dahiyat; Science

Tumornekrosefaktor (grønn, lilla, svart) og TNF-reseptorer (blå)

Men rapporter fra den siste måneden viser at nye agenter overhaler anti-TNFene.

I mai rapporterte jeg fra Digestive Disease Week om fase III studieresultater med vedolizumab, som ble sammenlignet med placebo for pasienter med ulcerøs kolitt. En av forskerne undersøkte at vedolizumab slo placebo-armen for steroidfri klinisk remisjon med 30 prosentpoeng. «Ingenting annet er så bra,» fortalte Dr. William Sandborn, professor i medisin og sjef for gastroenterologi ved University of California, San Diego, og målestokken han hadde i tankene var ytelsen til anti-TNFs hos lignende pasienter. .

Mer nylig, på European Congress of Rheumatology tidligere denne måneden, hørte jeg en rapport om en head-to-head sammenligning av anti-IL-6 stoffet tocilizumab (Actemra) og anti-TNF adalimumab hos pasienter med revmatoid artritt. Etter 24 uker med monoterapi hadde pasienter på tocilizumab nesten fire ganger høyere remisjonsrate enn pasienter på adalimumab. Selv om designen av monoterapiprøven ikke etterlignet måten de fleste pasienter med revmatoid artritt blir behandlet på, blåste det nye legemidlet tocilizumab absolutt adalimumab opp av vannet i en sjelden sammenligning mellom forskjellige klasser av betennelsesdempende medisiner.

Og på samme møte fremhevet flere samtaler en annen ny antiinflammatorisk klasse agenter som snart kom til OSS . markedet, Janus kinase (JAK) -hemmere, som tofacitinib, som forventes å bli godkjent av FDA senere i sommer. Fase III-resultater viser at tofacitinib har sikkerhet og effekt som i det minste virker sammenlignbar med anti-TNF-legemidler, med fordelen av oral dosering.

Vedolizumab, tocilizumab og tofacitinib er bare toppen av nye bølger av anti -inflammatoriske medisiner som snart vil endre et landskap som anti-TNFene stort sett har hatt for seg selv de siste 14 årene. For øyeblikket har anti-TNF-ene fordelen av en lengre track record for sikkerhet, men å endre det er bare et spørsmål om tid.

—Mitchel Zoler (på Twitter @mitchelzoler)