Diskusjon

Den totale frekvensen av bivirkninger i studien vår var 26,9%, som er mye lavere enn de som ble rapportert i andre virkelige studier. Studien utført av Hawkins et al. på HIV / HCV-koinfiserte pasienter avslørte at 48% av pasientene opplevde minst en bivirkning, noe som ligner funnene rapportert av Bruno et al., som fant en hastighet på 59,7%. Når det gjelder alvorlige bivirkninger, varierer frekvensen fra 0% til 3,2%. Vi observerte ingen alvorlige bivirkninger i vår befolkning. I tillegg ble ikke seponering av behandling som var sekundær til bivirkninger sett, noe som antyder god toleranse for DAA hos pasienter med HIV / HCV-infeksjon. Dette funnet var i samsvar med andre studier, der utvikling av bivirkninger ikke førte til behandlingsavbrudd eller seponering.

Vi observerte en overveiende bruk av Sofosbuvir / Ledipasvir i vårt sentrum. I denne pasientgruppen var de vanligste bivirkningene tretthet, hodepine og gastrointestinale symptomer. Disse funnene var lik de som ble rapportert i kontrollerte studier. I vår kohort ble tretthet observert hos 14,3% av pasientene på Sofosbuvir / Ledipasvir, som ligger innenfor området som er rapportert i kliniske studier. Når det gjelder hodepine, har vi funnet en rate på 5,4%, som er lavere enn frekvensen beskrevet i litteraturen (11–17%). En annen viktig forskjell var utviklingen av gastrointestinale symptomer. Studien vår viste en hastighet på 3,6%, som var lavere enn frekvensen som ble notert i kontrollerte studier (10–16%). Det er verdt å nevne at nylig diagnostisert eller forverret pulmonal arteriell hypertensjon er rapportert i saksserier; det er imidlertid vanskelig å fastslå sann kausalitet. Tilfeller av melkesyreacidose er også beskrevet, og risikoen ser ut til å øke hos pasienter med alvorlig leversykdom. Ingen tilfeller av pulmonal hypertensjon eller laktatacidose ble rapportert i studien.

Simeprevir / sofosbuvir var det nest hyppigste DAA-regimet som ble brukt i vår kohort. Hos pasientene som ble behandlet med dette regimet, var gastrointestinale symptomer de viktigste bivirkningene, rapportert i 33,3% av tilfellene. Tretthet og dyspné utviklet seg hos henholdsvis 16,7% og 8,3% av pasientene. Disse funnene ligner på de som ble avslørt i kliniske studier, der utmattelse og kvalme var to av de vanligste bivirkningene. Dyspné rapporteres sjelden i kontrollerte studier og virkelige studier, med en frekvens som kan være så høy som 4%, noe som er lavere enn frekvensen som ble funnet hos våre pasienter (8,3%). En relativt vanlig bivirkning sett i kontrollerte studier er hodepine, som forekommer hos ca. 20% av pasientene på Simeprevir / sofosbuvir; imidlertid ingen av våre pasienter utviklet hodepine under behandlingen med dette diett. Andre klinisk signifikante bivirkninger som er rapportert i litteraturen er kløe (14%), utslett (16%) og lysfølsomhet (5%). Ingen av disse bivirkningene ble rapportert i vår studiegruppe.

Når det gjelder behandlingsoverholdelse, mens noen virkelige studier har identifisert lav overholdelse av antiretroviral behandling hos HIV-infiserte pasienter, har dårlig overholdelse av DAA ikke blitt beskrevet som en begrensende faktor i behandlingen av HCV hos HIV / HCV-coinfiserte pasienter. Vi har funnet god samsvar med HCV-behandling i vår kliniske praksis, med en fullføringsgrad på 93,6%. Bare fire pasienter mistet oppfølgingen (5,1%), og en pasient avsluttet ikke behandlingen på grunn av andre årsaker (en bilulykke). Vi hadde 6 pasienter som fullførte behandlingen, men ikke hadde laboratoriestudier 12 uker etter behandling for å vurdere for kur. Denne begrensningen påvirket den totale HCV-kurraten eller SVR12 rapportert i vårt senter, som var 82,1% – en prosentandel lavere enn de som ble rapportert i kontrollerte og nyere virkelige verdensstudier.

Studier som sammenlignet DAA-bivirkninger mellom HCV-monoinfisert. og HIV / HCV-coinfiserte pasienter er svært begrensede og har vist motstridende resultater. Studien utført av Bruno et al. avslørte en høyere grad av bivirkninger hos HIV / HCV-pasienter sammenlignet med HCV-monoinfiserte pasienter (59,7% vs. 57,2%, p = 0,03). Tretthet ble observert hos 17% av pasienter med samtidig infeksjon og 10% av pasienter med monoinfeksjon – en forskjell som oppnådde statistisk signifikans (p = 0,003). Gulsott ble også identifisert som en bivirkning som oftere ble utviklet av HIV / HCV-infiserte individer (9,7% vs. 1,3%, p < 0,0001). På den annen side rapporterte en studie som hadde til formål å evaluere sikkerheten og effektiviteten til sofosbuvir / simeprevir en hyppigere utvikling av bivirkninger hos HCV-monoinfiserte pasienter sammenlignet med HIV / HCV-koinfiserte individer (54,2% mot 51,7%, p = 0,04) .Senteret vårt er utelukkende orientert mot behandling av HIV-infiserte individer; Derfor var sammenligning med HCV-monoinfiserte pasienter ikke mulig.

Når det gjelder faktorer knyttet til bivirkninger, har vi funnet en høyere frekvens av kaukasisk etnisitet hos pasienter som utviklet disse hendelsene. Det er ingen rapporter om denne foreningen i litteraturen. Vi evaluerte DAA-regimet til disse pasientene, på jakt etter en tilknytning, og vi fant ikke noe dominerende regime som kunne forklare dette funnet. Selv om befolkningen vår var liten, tror vi etnisitet er en faktor som bør utforskes i større studier. Når det gjelder DAA-regimet, fant vi en høyere frekvens av PROD / ribavirin-bruk hos pasienter som utviklet bivirkninger. Bare to pasienter fikk denne behandlingen i studien, noe som gjorde det veldig vanskelig å etablere en reell tilknytning; imidlertid observerte vi at begge pasientene utviklet anemi. Etter vår mening var det klart at ribavirin var synderen, fordi anemi er en hyppig bivirkning av denne medisinen som kan forekomme hos opptil 35% av pasientene. Den totale frekvensen av anemi i vår studie var lav (3,8%) og ble funnet utelukkende hos pasienter som fikk ribavirin som en del av behandlingen. Det er verdt å nevne at den eneste absolutte indikasjonen for å tilsette ribavirin til et DAA-regime er dekompensert skrumplever, som angitt i gjeldende retningslinjer. I studien vår var to pasienter som fikk ribavirinholdige kurer, ikke skrumplever, og en pasient hadde kompensert skrumplever. Disse pasientene ble bemerket i 2015, da tilgjengeligheten av andre generasjons DAA fremdeles var begrenset i vårt senter og før utgivelsen av de nye HCV-behandlingsretningslinjene.

Studien vår avdekket også en trend mot hyppigere bruk av TDF / FTC pluss ikke-nukleosid revers transkriptasehemmer (NNRTI) hos pasienter med bivirkninger (p = 0,055). Av pasientene behandlet med TDF / FTC pluss NNRTI, ble tre behandlet med ledipasvir / sofosbuvir, tre ble behandlet med simeprevir / sofosbuvir, og en ble behandlet med Elbasvir / Grazoprevir. Når man behandler pasienter med HIV / HCV-koinfeksjon, er en av hovedparametrene å vurdere legemiddelinteraksjon. Flere farmakokinetiske studier har påvist høyere nivåer av TDF hos pasienter behandlet med ledipasvir, noe som potensielt kan øke risikoen for nefrotoksisitet. I studien vår observerte vi ingen tilfeller av akutt nyresvikt, og den høyere frekvensen av bivirkninger ble bare sett da TDF ble gitt med NNRTI. Vi identifiserte ingen signifikant forskjell når TDF ble brukt med protease- eller integrasehemmere. Når det gjelder interaksjoner mellom simeprevir og NNRTI, er denne DAA kontraindisert hos pasienter som får efavirenz, nevirapin eller etravirin. Imidlertid forventes ingen legemiddelinteraksjoner med rilpivirin, som er legemidlet som ble brukt i studien vår. Vi observerte ingen samtidig bruk av kontraindiserte NNRTI med simeprevir hos våre pasienter. Andre faktorer i tillegg til legemiddelinteraksjon kunne potensielt ha spilt en rolle i den høyere frekvensen av bivirkninger ved samtidig bruk av TDF / FTC og NNRTI.