Mange vanlige smertestillende midler uten resept (OTC) har vist seg å øke blodtrykket. Denne effekten kan forekomme både hos personer med normalt blodtrykk og hos personer med allerede diagnostisert høyt blodtrykk (hypertensjon). Mange vanlige medisiner, ikke bare smertestillende, kan påvirke blodtrykket på grunn av måten de påvirker signalanlegg i kroppen. Det er ikke vanlig å forstå at smertestillende medisiner kan ha bivirkninger som medfører endringer i blodtrykket.

NSAID som aspirin, ibuprofen, naproxen og andre har alle kapasitet til å øke blodtrykket. Gjennomsnittlig økning er liten, men den faktiske økningen kan variere mye fra individ til individ. Denne effekten oppstår ved doser som vanligvis brukes til smertelindring og reduksjon av betennelse. Dessuten kan disse stoffene redusere effekten av mange typer medisiner som brukes til å behandle forhøyet blodtrykk. Effekten på blodtrykket ser ut til å skyldes en reduksjon i utskillelsen av natrium og økt retensjon av vann. Studier av NSAIDs viste at bare lavdose aspirin (81 mg daglig) ikke hadde målbare effekter på blodtrykket.

Acetaminophen, the virkestoffet i Tylenol og andre legemidler, har det i noen studier vist seg å forårsake en mild økning i blodtrykket, men det har ikke vært assosiert med hjerneslag eller hjerteinfarkt. Likevel har denne medisinen sine egne bivirkninger og utgjør en risiko for leverskade når de tas i for store doser. Langvarig bruk ved høye doser kan også forårsake nyresvikt.