Nevrofibromatoseforstyrrelser, inkludert nevrofibromatose type 1, nevrofibromatose type 2 og schwannomatose, er komplekse genetiske tilstander som kan påvirke mange forskjellige organsystemer i kroppen. Et vanlig trekk ved disse lidelsene er tendensen til godartede eller ikke-kreftformede svulster å utvikle seg, hovedsakelig på nerver, ryggrad, hjerne og hud. Imidlertid varierer typene og alvorlighetsgraden av symptomer fra person til person.

Neurofibromatosis Type 1

Neurofibromatosis type 1 er den vanligste formen for nevrofibromatose og en av de vanligste genetiske tilstandene. , oppstår ved 1 av 3000 fødsler. Hos omtrent halvparten av mennesker med nevrofibromatose type 1, er forstyrrelsen arvet fra en forelder. I den andre halvdelen er forstyrrelsen et resultat av en ny, eller spontan, mutasjon eller tap av en del av neurofibromatosis 1-genet.

Menneskelige celler har 23 kromosomer, som inneholder genetisk informasjon, og neurofibromatosen 1 gen er lokalisert på kromosom 17. Genet produserer et protein som kalles neurofibromin, som har en rekke funksjoner, inkludert regulering av cellevekst. Det er også viktig for hjerne- og beinhelsen.

Symptomene på nevrofibromatose type 1 varierer sterkt, selv blant familiemedlemmer som har tilstanden, og de fleste viser noen, men ikke alle, de mulige tegnene og symptomer.

De vanligste tegnene på tilstanden inkluderer flate, brune flekker på huden som kalles café-au-lait flekker. Disse vises vanligvis i løpet av det første leveåret og er ofte til stede ved fødselen. De kan øke i antall og størrelse med alderen, men ofte blekner senere i livet. Å ha en eller to café-au-lait-flekker er vanlig hos personer som ikke har nevrofibromatose type 1. Imidlertid har personer med tilstanden vanligvis flere flekker.

De fleste med nevrofibromatose type 1 utvikler også særegenhet. fregner i armhulen og lysken. Dette begynner vanligvis å utvikle seg i barndommen og kan bli mer uttalt med alderen.

Mange mennesker med type 1 nevrofibromatose utvikler nevrofibromer. Dette er langsomt voksende, ikke-kreftsvulster som utvikler seg i det beskyttende dekket av nerveceller, også kalt nerveskeden. Det er tre hovedtyper av nevrofibromer: kutan, subkutan og plexiform.

Kutan neurofibromer

Kutan neurofibromer er myke, kjøttfulle svulster som oppstår fra en perifer nerveskede veldig nær overflaten av hud, eller på huden. Perifere nerver er nerver som er utenfor hjernen og ryggraden.

Kutane nevrofibromer dukker ofte opp i sen barndom eller ung voksen alder. Mange svulster kan dannes på huden og kan forårsake kløe eller ubehag. Disse svulstene blir vanligvis ikke kreftfremkallende.

Subkutane neurofibromer

Subkutane neurofibromer er faste, ømme svulster som oppstår langs perifere nerver under huden. De har en tendens til å dukke opp i ungdomsårene eller ung voksen alder.

Plexiform Neurofibromas

Plexiform neurofibromas er den mest komplekse typen neurofibroma og kan vokse i lange deler av en nerve eller bunter av nerver. De kan være dypt inne i kroppen og identifiseres bare med medisinsk bildebehandling – for eksempel en MR-skanning – eller de kan være nær hudoverflaten og på armer, ben, hode og nakke.

Når de oppstår, de er vanligvis tilstede ved fødselen, selv om de kanskje ikke lett kan sees eller oppdages i begynnelsen. De vises oftest som en myk masse under huden. Noen ganger er huden som ligger over nevrofibroma mørkere enn den omkringliggende huden eller er tykkere.

Disse svulstene vokser vanligvis sakte og kan bli kreft hos opptil 10 prosent av mennesker med nevrofibromatose type 1 i løpet av livet. Uhyggelige tegn og symptomer inkluderer rask vekst og økende smerte eller problemer med evnen til å utføre fysiske funksjoner.

Tumorer i øynene

Gliomer i optisk vei er svulster som utvikler seg i nervene som fører fra øynene til hjernen. De forekommer hos opptil 15 prosent av barn med nevrofibromatose type 1 og vokser vanligvis sakte. Bare omtrent en tredjedel av optiske gliomer forårsaker symptomer, for eksempel synstap eller et utbulende øye.

Svulster som vokser og forårsaker symptomer, gjør det vanligvis i løpet av de første ti årene av livet, så årlige besøk til en øyelege er viktige hos yngre barn med nevrofibromatose type 1.

Lisch-knuter kan også utvikle seg hos personer med nevrofibromatose type 1. Dette er små støt på iris, den fargede delen av øyet. Disse knutepunktene påvirker ikke synet.

Ben abnormiteter

Noen mennesker med nevrofibromatose type 1 utvikler beinavvik. En rekke benproblemer er mulige med denne tilstanden.

For eksempel kan pseudartrose, som betyr en falsk ledd, oppstå når et bein bryter og ikke leges ordentlig, eller når du bukker – en unormal krumning av en bein – blir så ekstremt at det forårsaker en alvorlig vinkel på beinet.Dette skjer oftest i de vektbærende beinene, spesielt tibia, hovedbenet i underbenet.

Pseudarthrosis forekommer hos opptil 5 prosent av mennesker med nevrofibromatose type 1. Halvparten av alle personer med pseudarthrosis berøres før de fyller to år. Behandlingen kan være komplisert og krever pleie av en ortoped.

Sphenoid vingedysplasi er en misdannelse av et av beinene bak øyet og fører noen ganger til at øyet blir forskjøvet. Denne tilstanden er vanligvis tilstede ved fødselen.

Omtrent 80 prosent av mennesker med nevrofibromatose type 1 er kortere enn deres slektninger eller jevnaldrende. En mulig årsak er skoliose eller krumning i ryggraden. Skoliose forekommer hos opptil halvparten av mennesker med nevrofibromatose type 1. Den begynner oftest like før eller under puberteten. Hvis krumningen er mild, er ingen behandling nødvendig; imidlertid hos noen mennesker blir avstivning eller kirurgi nødvendig.

Personer med nevrofibromatose type 1 kan også ha en tilstand som kalles vertebral dysplasi, der bein i ryggraden er feilformet.

Hypertensjon

Voksne og barn med nevrofibromatose type 1 har en liten økt risiko for utvikling av høyt blodtrykk, eller høyt blodtrykk.

Hypertensjon hos voksne med nevrofibromatose type 1 kan skyldes en vekst på en av binyrene kalt feokromocytom. Binyrene er to små organer i korsryggen på toppen av nyrene. De gir kroppen en rekke viktige hormoner.

Feokromocytom på binyrene kan forårsake forhøyede nivåer av stresshormoner i kroppen, noe som fører til svært høyt blodtrykk, økt hjertefrekvens, hjertebank og rødme .

Hypertensjon hos barn med nevrofibromatose type 1 er mer sannsynlig et resultat av en innsnevring av blodkarene til nyrene, kalt nyrearteriestenose. Hos noen mennesker kan det være at hypertensjonen ikke har noen identifiserbar årsak. Personer som har nevrofibromatose bør få sjekket blodtrykket minst to eller tre ganger hvert år, og ytterligere testing kan være nødvendig hvis blodtrykket er vedvarende høyt.

Læringsproblemer

Læring problemer er vanligere hos mennesker med nevrofibromatose type 1 enn i befolkningen generelt. Halvparten til to tredjedeler av mennesker med nevrofibromatose type 1 har læringsforstyrrelser.

Intelligens er vanligvis normal, selv om score på IQ (intelligenskvotient) tester har en tendens til å være 5 til 10 poeng lavere enn generelt befolkning eller i søsken uten tilstanden. Attention deficit hyperactivity disorder er også vanligere hos personer som har nevrofibromatose type 1.

Neurofibromatosis Type 2

Neurofibromatosis type 2 er mye mindre vanlig enn type 1, forekommer hos ca. 1 av 40.000 fødsler. Personer med nevrofibromatose type 2 kan utvikle symptomer i slutten av tenårene eller tidlig på 20-tallet; Imidlertid kan det hende at noen mennesker ikke utvikler noen problemer før de er i 40-årene eller eldre.

Bare et mindretall av mennesker med nevrofibromatose type 2 har café-au-lait-flekker eller hudsvulster som ligner på de som er sett i type 1. I stedet utvikler mennesker med type 2 svulster på den åttende kranialnerven, som overfører hørsels- og balansesignaler fra ørene til hjernen og ligger på begge sider av hodet.

Disse åttende kraniale nervesvulstene, også kalt vestibulære schwannomer eller akustiske nevromer, kan forårsake øresus, problemer med balanse og progressivt hørselstap. Svulster kan vokse seg store nok til å forårsake hodepine og trykke på nervene i nærheten, og forårsake problemer med ansiktssvakhet.

Ved nevrofibromatose type 2 forekommer svulster også ofte på andre nerver enn den åttende kranialnerven. Svulster på andre hjernenerver – nervene som kommer fra selve hjernestammen – kan forårsake svelgeproblemer, svakhet eller hengende ansikt, dobbeltsyn eller følelsesløshet i ansiktet. Disse svulstene kan også være lokalisert på nerver i hele kroppen, og kalles schwannomer fordi de utvikler seg fra Schwann-celler, som beskytter nervecellene.

Meningiomas, eller svulster som oppstår fra foringene i hjernen og ryggmargen. , og ependymomas, som kan utvikle seg i ryggmargen, er også assosiert med nevrofibromatose type 2.

Meningiomas, schwannomas og ependymomas kan forårsake en rekke symptomer, avhengig av deres plassering i kroppen. Svulster som oppstår i hjernen kan forårsake hodepine, svakhet på den ene siden av kroppen, anfall, synsforandringer, hukommelsestap eller problemer med balanse og gange. De som vokser nær eller på ryggmargen, kan forårsake svakhet eller nummenhet i armer og ben. Schwannomas kan også utvikle seg under huden og forårsake klumper med eller uten smerte og ubehag.

En sjelden form for grå stær, eller uklarhet i linsen i øyet, kalt subkapsulær linseformet opasitet, kan også dannes hos mennesker med nevrofibromatose type 2.Av denne grunn bør alle mennesker med type 2 ha faste avtaler med øyelege.

Schwannomatosis

Schwannomatosis er en sjelden form for nevrofibromatose som først ble anerkjent på 1990-tallet. Det kan ramme så mange som 1 av 40 000 mennesker. I likhet med mennesker med nevrofibromatose type 2, utvikler personer med schwannomatose flere schwannomer, som er svulster som består av Schwann-celler, på hjerne-, rygg- og perifere nerver. Symptomer som oftest oppstår i voksen alder.

Personer som har schwannomatose utvikler ikke vestibulære schwannomas, og de utvikler heller ikke andre typer tumorer assosiert med neurofibromatosis type 1 eller neurofibromatosis type 2, for eksempel meningiomas, ependymomas, eller nevrofibromer.

Smerter er vanlige hos mennesker som har schwannomatose, og for noen kan være deres eneste symptom.

Schwannomatosis er en genetisk tilstand, noe som betyr at den har vært assosiert med endringer i genene. INI1 (også kjent som SMARCB1) og LZTR1 i et mindretall av mennesker. Det har ikke et klart arvemønster og utvikler seg vanligvis uten en familiehistorie av tilstanden.