Sikkerhetsmelding – Tilleggsinformasjon til pasienter
Tilleggsinformasjon for helsepersonell – Sammendrag av data

Sikkerhetsmelding

Den amerikanske mat- og medisinadministrasjonen (FDA) informerer offentligheten om at bruk av diabetesmedisinen Actos ( pioglitazon) i mer enn ett år kan være forbundet med økt risiko for blærekreft. Informasjon om denne risikoen vil bli lagt til delen Advarsler og forsiktighetsregler på etiketten for medisiner som inneholder pioglitazon. Pasientens medisineringsveiledning for disse medisinene vil også bli revidert for å inkludere informasjon om risikoen for blærekreft.

Denne sikkerhetsinformasjonen er basert om FDAs gjennomgang av data fra en planlagt femårig midlertidig analyse av en pågående, ti-årig epidemiologisk studie1, beskrevet i FDAs pågående sikkerhetsgjennomgang i september 2010 og i datasammendraget nedenfor. Femårsresultatene viste at selv om det ikke var noen samlet økt risiko for blærekreft ved bruk av pioglitazon, ble det observert en økt risiko for blærekreft blant pasienter med lengst eksponering for pioglitazon, og hos de som ble utsatt for den høyeste kumulative dosen av pioglitazon.

FDA er også kjent med en nylig epidemiologisk studie utført i Frankrike som antyder en økt risiko for blærekreft med pioglitazon. Basert på resultatene av denne studien, har Frankrike stanset bruken av pioglitazon, og Tyskland har anbefalt å ikke starte pioglitazon hos nye pasienter.

FDA anbefaler at helsepersonell bør:

• Ikke bruk pioglitazon hos pasienter med aktiv blærekreft.
• Bruk pioglitazon med forsiktighet hos pasienter som tidligere har hatt blærekreft. Fordelene med blodsukkerkontroll med pioglitazon bør veies opp mot den ukjente risikoen for gjentakelse av kreft.

FDA vil fortsette å evaluere data fra den pågående ti-årige epidemiologiske studien. Byrået vil også gjennomføre en omfattende gjennomgang av resultatene fra den franske studien. FDA vil oppdatere publikum når mer informasjon blir tilgjengelig.

Tilleggsinformasjon for pasienter

• Det kan være en økt sjanse for å få blærekreft når du tar pioglitazon.
• Du bør ikke ta pioglitazon hvis du får behandling for blærekreft.
• Fortell legen din med en gang hvis du har noen av følgende symptomer på blærekreft: blod eller rød farge i urinen; presserende behov for å tisse eller smerte mens du urinerer; smerter i ryggen eller underlivet.
• Les medisineringsveiledningen du kommer sammen med pioglitazonmedisinen. Det forklarer risikoen forbundet med bruk av pioglitazon.
• Snakk med helsepersonell hvis du har spørsmål eller bekymringer angående pioglitazonmedisiner.
• Rapporter bivirkninger fra bruk av pioglitazonmedisiner til FDA MedWatch-programmet ved å bruke informasjonen i «Kontakt oss» -boksen nederst på siden.

Tilleggsinformasjon for helsepersonell

• Ikke bruk pioglitazon hos pasienter med aktiv blærekreft.
• Bruk pioglitazon med forsiktighet hos pasienter som tidligere har hatt blærekreft. Fordelene med glykemisk kontroll i forhold til ukjent risiko for kreftgjentakelse med pioglitazon, bør vurderes hos pasienter med en tidligere historie med blærekreft.
• Rådfør pasienter om å rapportere tegn eller symptomer på blod i urinen, urinhastighet, smerter ved vannlating, eller rygg- eller magesmerter, da disse kan skyldes blærekreft.
• Oppfordre pasienter til å lese medisineringsveiledningen de får med sin pioglitazonmedisin.
• Rapporter bivirkninger involverer pioglitazonmedisiner til FDA MedWatch-programmet ved hjelp av informasjonen i «Kontakt oss» -boksen nederst på denne siden.

Datasammendrag

For å adressere den langsiktige risikoen for blærekreft assosiert med pioglitazonbruk, gjennomfører legemiddelprodusenten (Takeda) en ti-årig observasjonskohort studie samt en nestet case-control studie på pasienter med diabetes som er medlemmer av Kaiser Permanente Northern California (KPNC) helseplan.1 Pasienter valgt i denne studien hadde diabetes mellitus og var ≥40 år ved oppføring av studien. Pasienter med blærekreft før studietilgang eller innen seks måneder etter at de kom til KPNC, ble ekskludert fra denne studien. Kullet inkluderte 193 099 pasienter med diabetes.

Det primære resultatet av kohortestudien er en hendelses (ny) diagnose av blærekreft identifisert fra KPNC-kreftregisteret. Den primære eksponeringen av interesse er behandling med pioglitazon. Data om medikamentdose, eksponeringsvarighet og potensielle forvirrende faktorer er også oppnådd i studien.

En planlagt femårig midlertidig analyse ble utført med data samlet fra 1. januar 1997 til 30. april 2008. Den median behandlingsvarighet blant pioglitazon-behandlede pasienter var 2 år (0,2-8,5 år). Resultatene viste at etter justering for alder, kjønn, bruk av tobakksprodukter, bruk av andre kategorier av diabetesmedisiner og andre risikofaktorer, var det ingen signifikant økning i risikoen for blærekreft hos pasienter som noen gang ble utsatt for pioglitazon sammenlignet med pasienter som aldri eksponert for pioglitazon (Hazard Ratio 1,2, 95% Confidence Interval 0,9 til 1,5). Imidlertid økte risikoen for blærekreft med økende dose og varighet av pioglitazonbruk. Sammenlignet med å aldri bli utsatt for pioglitazon, var en varighet av pioglitazonbehandling lenger enn 12 måneder assosiert med en 40% økning i risiko (HR 1,4; 95% KI 0,9 til 2,1). Risikoforholdet etter mer enn 24 måneders bruk av pioglitazon var 1,4 (95% KI 1,03 til 2,0) og hadde nominell statistisk signifikans. Basert på disse dataene, beregnet FDA at varigheten av behandlingen lenger enn 12 måneder var assosiert med 27,5 overskytende tilfeller av blærekreft per 100.000 årsverk oppfølging, sammenlignet med aldri bruk av pioglitazon.

FDA er også klar over en retrospektiv kohortestudie ved bruk av data fra den franske nasjonale helseforsikringsplanen. Studiekohorten inkluderte omtrent 1,5 millioner pasienter med diabetes, fulgt i opptil 4 år (2006-2009). Resultatene viste at etter justering for alder, kjønn og bruk av andre medisiner mot diabetes, var det en statistisk signifikant økning i risikoen for blærekreft hos pasienter som ble eksponert for pioglitazon sammenlignet med pasienter som ble eksponert for andre midler mot diabetes (HR 1.22 ; 95% KI 1,03 til 1,43). Resultatene viste også en doseeffekt relatert til kumulativ dose > 28.000 mg (HR 1,75; 95% KI 1,22 til 2,5) og for eksponeringer lenger enn 1 år (HR 1,34; 95% KI 1,02 til 1,75). En signifikant økning i risiko ble observert hos menn (HR 1,28; 95% KI 1,09 til 1,51), men ikke kvinner, som bare opplevde noen få tilfeller. Mer informasjon er tilgjengelig i pressemeldingen fra European Medicines Agency (EMA) og pressemeldingen fra Agence Française de Sécurité Sanitaire des Produits de Santé (AFSSAPS) (på fransk).

FDA vil fortsette å evaluere data mottatt fra den pågående KPNC-studien. Byrået vil også gjennomføre en omfattende gjennomgang av resultatene fra den franske epidemiologiske studien. FDA vil oppdatere publikum når ytterligere informasjon blir tilgjengelig.

Relatert informasjon

• Agence Francaise de Securite Sanitaire des Produits de Sante (Afssaps)
• Oppdatering om pågående europeisk gjennomgang av pioglitazon� som inneholder medisiner
• Medisinsk sikkerhetsinformasjon fra FDA: Pågående sikkerhetsgjennomgang av Actos (pioglitazon) og potensiell økt risiko for blærekreft etter to års eksponering
• Pioglitazon HCl ( markedsført som Actos, Actoplus Met og Duetact) Informasjon