Doel / indicatie

• Diagnose van een primaire of secundaire bijnierinsufficiëntie (bijnierinsufficiëntie, ziekte van Addison)
• Diagnose van een klassiek adrenogenitaal syndroom (AGS) of een niet-klassiek (voorheen laat begonnen) adrenogenitaal syndroom

Principe

ACTH werkt via zijn specifieke receptoren (MC2R) in alle 3 zones van de bijnierschors. De belangrijkste plaats van actie is de zona fasciculata, die leidt tot een verhoogde afgifte van cortisol in het bloed. Als de cortisolconcentratie in het serum niet of nauwelijks stijgt na toediening van ACTH, dan moet worden uitgegaan van bijnierinsufficiëntie.

Bij adrenogenitaal syndroom is er sprake van een enzymdefect (bij meer dan 95% van de gevallen wordt het 21-hydroxylase aangetast), waardoor er weinig of geen mineraal of glucocorticoïden kunnen worden gevormd. De hormoon-tussenproducten kunnen niet verder worden gemetaboliseerd, wat betekent dat er meer tussenproducten (vooral 17-hydroxy (OH) -progesteron) worden geproduceerd of androgenen worden gevormd.

Voorbereiding

• De patiënt moet de avond ervoor gevast worden. Voorkom stress van tevoren.
• Tijdstip van acceptatie voor vermoedelijke ziekte van Addison: 8:00 – 9:00 uur, voor vermoedelijke AGS: basaal monster vóór 8:00 uur
• een veneuze toegang. Rustfase voor de patiënt. Verminder tijdens het liggen.
• Geen glucocorticoïde medicatie (48 uur voor uitvoering van de test).
• Vrouwen: op 3de-8ste Cyclusdag, stop ovulatieremmer (vooral cyproteron-bevattende bereiding)

Procedure

• Neem basaal monster (s), label goed, centrifugeer en idealiter op 4 – Stuur supernatant gekoeld tot 8 ° C
  • Laboratoriumparameters voor bijnierinsufficiëntie: Cortisol (1x serum) en ACTH (1x EDTA-plasma)
  • Laboratoriumparameters voor late AGS: Cortisol, 17- OH-progesteron en DHEA-S (1x serum)
• 25 IU (250 µg) synthetische ACTH (breng 1 ampul Synacthen® iv aan).
• 60 min. Neem daarna het tweede monster (serum).
• Laboratoriumparameters voor bijnierinsufficiëntie: alleen cortisol (ACTH-bepaling nutteloos)
• Laboratoriumparameters voor laat-onse AGS: Cortisol, 17-OH-Progesterone en DHEA-S
• De monsters moeten gekoeld vervoerd worden.

Anders Geef de tijden duidelijk aan!

Resultaten en interpretatie

Diagnose van bijnierinsufficiëntie:

• Een basale co Een rtisol-waarde van > 11 μg / dl maakt bijnierinsufficiëntie onwaarschijnlijk.
• Aan de andere kant maakt een basale cortisolwaarde van < 5 μg / dl bijnierinsufficiëntie waarschijnlijk.
• Een toename van cortisol in het serum naar < 18 µg / dl (< 500 nmol / l) suggereert bijnierinfusie.
• Een toename in Cortisol in het serum op > 22 µg / dl (> 550 nmol / l) sluit bijnierinsufficiëntie met voldoende zekerheid uit.
• Diagnostisch grijs gebied tussen 18 en 22 µg / dl (500 – 550 nmol / l): gedeeltelijke bijnierinsufficiëntie mogelijk. Verdere diagnostische tests vereist (bijv. Insuline-hypoglykemietest)
• Lage basale cortisolwaarden en ontbrekende of kleine veranderingen na ACTH duiden op bijnierinsufficiëntie.
• Let op: een normale cortisolrespons op een ACTH-stimulus sluit secundaire bijnierinsufficiëntie niet uit (in het geval van secundaire bijnierinsufficiëntie kan de suprafysiologische ACTH-stimulus het resterende functionele restweefsel zo sterk stimuleren dat het normale stijging van cortisol). In dit geval wordt de ACTH-stimulatietest met lage dosis aanbevolen.

Diagnostiek van (niet-) klassieke AGS:

• Een basale 17-OH- Progesteron > 2 ng / ml spreekt voor een niet-klassieke AGS.
• Een basaal 17-OH-progesteron > 10 ng / ml duidt op een klassieke AGS.
• Als het 17-OH-progesteron stijgt tot 10 ng / ml na toediening van ACTH, kan een heterozygote dragerstatus aanwezig zijn (geen ziekte).
• Een toename van 17-OH-progesteron na stimulatie met ACTH tot meer dan 10 ng / ml tot 100 ng / ml spreekt voor een niet-klassieke (laat optredende) AGS.
• Als de 17 – OH-progesteron overschrijdt 100 ng / ml, een klassieke AGS moet worden verondersteld.
• Om de diagnose te bevestigen, moet een genetische test worden uitgevoerd (EDTA-bloed en de toestemmingsverklaring van de patiënt in overeenstemming met de genetische Diagnostics Act).

Speciale opmerkingen

• Pasgeborenen: 15 µg / kg KG ACTH
• Kinderen tot 2 jaar: 125 µg / kg KG ACTH
• Kinderen vanaf 2 jaar: 250 µg / kg KG ACTH
• Contra-indicatie: tijdens behandeling met ACTH vanwege mogelijke sensibilisatie en risico op anafylactische shock!

Literatuur:

Schartl, Biochemie and Molecular Biology of Humans, Elsevier Verlag, 1e editie, 2009
Partsch, Endokrinologische functionaldiagnostik, Schmidt & Klauning, 7e editie, 2011
Lehnert, Rationele diagnostiek en therapie bij endocr., Diab. en stof. Thieme Verlag, 4e editie, 2015
Endokrinologie Informations 2013, 37 (4): 60-62
AWMF-richtlijn Bijnierinsufficiëntie 2010, nr. 027/034, momenteel in herziening
Reisch et al, “Das adrenogenitale Syndrom “, Gynäkolole 2012; 45: 355-362
Speiser et al, “Congenitale adrenale hyperplasie als gevolg van steroïde 21-hydroxylasedeficiëntie”, J Clin Endo Metab 2010; 95: 4133
UpToDate, Diagnose van klassieke bijnierhyperplasie als gevolg van 21-hydroxylasedeficiëntie , 2015
Manfras et al, Praxishandbuch Endokrinologie, Medizinisch Wissenschaftliches Verlagsgesellschaft, 2015