Inleiding

Psychotrope drugs worden in bijna elke cultuur gebruikt en alcohol is de meest wijdverbreide en groeiende recreatieve drug.1 Wereldwijd heeft slechts ongeveer 57% van de bevolking dat niet alcoholgebruik in de afgelopen 12 maanden.1 Er bestaat een brede consensus dat alcoholconsumptie mogelijk nadelige effecten heeft en relevant is voor de wereldwijde ziektelast. Meer dan 200 gezondheidsproblemen houden verband met schadelijk alcoholgebruik, variërend van leveraandoeningen, verkeersletsel en geweld 2 tot kanker, hart- en vaatziekten, zelfmoord, tuberculose en hiv / aids.3

Dementie wordt als een gezondheid beschouwd. prioriteit van de WHO.4 Geschat wordt dat elk jaar 50 miljoen mensen aan dementie lijden en dat bij 10 miljoen mensen nieuw de diagnose dementie wordt gesteld.4 Er wordt een nuttig onderscheid gemaakt tussen primaire en secundaire dementiepathologieën. Primaire vormen van dementie omvatten neurodegeneratieve dementie (de ziekte van Alzheimer, frontotemporale dementie, Lewy-body-dementie) en vasculaire dementie. Secundaire dementie is een gevolg van andere onderliggende systemische of hersenziekten (zoals vitaminetekorten, infectieziekten, hersentumoren) .5 Tot op heden is er geen effectieve remedie voor primaire vormen van dementie, afgezien van de aantoonbare effecten van acetylcholine-esteraseremmers (rivastigmine, donepezil, galantamine) en NMDA-receptor-antagonist (memantine) voor de ziekte van Alzheimer.6 Daarom beschouwt de WHO de risicovermindering als een hoeksteen van het actieplan tegen dementie en probeert ze de wetenschappelijke basis te versterken, bewijsmateriaal te delen en te verspreiden ter ondersteuning van beleidsinterventies. voor het verminderen van potentieel aanpasbare risicofactoren voor dementie.4

Bij de ziekte van Alzheimer worden twee belangrijke pathologieën microscopisch gedetecteerd: intracellulaire aggregaten van hypergefosforyleerd tau-eiwit, een met microtubuli geassocieerd eiwit in neurofibrillaire klitten en dystrofische neuritis7 en extracellulaire plaques van voornamelijk onoplosbare A-beta-40-fragmenten van het eiwit beta-amyloïde-precursor-eiwit (β-A PP) .8 De relatie tussen oorzaak en gevolg of het samenspel van deze twee pathologieën met neurodegeneratie en dementie is onderwerp van voortdurende discussie. Vasculaire dementie is het resultaat van microangiopathie en macroangiopathie. Aangezien de etiologie van de twee meest voorkomende vormen van dementie heel verschillend is, kan de consumptie van alcohol via verschillende biochemische routes in de ontwikkeling van dementie interageren en tot variabele effecten leiden, afhankelijk van het type dementie.

De effecten van licht tot matige alcoholconsumptie op cognitieve prestaties en het risico op het ontwikkelen van dementie worden controversieel besproken, 9-11, vooral met betrekking tot het effect van laaggedoseerde alcohol op vasculaire pathologie en het bestaan van een specifieke alcoholgerelateerde dementie.12,13 Verschillende doseringsdefinities, leeftijd bij aanvang van de studie, risicostratificaties, lengte van beoordelingsintervallen en lengte van studies leiden tot verschillende uitkomsten in een groot aantal epidemiologische onderzoeken met betrekking tot laaggedoseerd alcoholgebruik, terwijl hoge doses alcohol zeer zeker een nadelig effect hebben op de cognitieve prestaties14 en leiden tot een specifiek amnestisch syndroom (syndroom van Korsakoff).

Het doel van deze review is om een overzicht te geven van ew over de dosis- en patroongerelateerde effecten van alcohol op het risico op het ontwikkelen van dementie, terwijl we proberen verschillende neurodegeneratieve, vasculaire en andere vormen van dementie te onderscheiden. Het eerste deel van de review zal een overzicht geven van alcoholeffecten op het centrale zenuwstelsel en bevindingen samenvatten met verschillende methodologische benaderingen (biochemische methoden, histopathologische bevindingen, diermodellen, neuroimaging). In het tweede deel presenteren we de resultaten van een systematisch literatuuronderzoek dat we hebben uitgevoerd. Vervolgens gaan we in op de vraag of alcoholgebruik een potentieel doelwit is voor de preventie van dementie.

Methoden

Voor de narratieve review van alcoholeffecten en neurotoxiciteit werd geen systematische benadering toegepast. Voor de systematische review van epidemiologische bevindingen werd in de elektronische database PubMed gezocht naar wetenschappelijk onderzoek naar de relatie tussen alcohol en dementie. De trefwoorden dementie en alcohol werden gebruikt als zoekingang. Alle onderzoeken met minstens 250 deelnemers, gestandaardiseerd diagnoseprotocol voor dementie en gepubliceerd in het Engels tussen 1 januari 1994 en 1 september 2019 werden geanalyseerd op informatie over het verband tussen alcoholgebruik en het risico op dementie. Genderspecifieke of drankspecifieke onderzoeken werden om pragmatische redenen uitgesloten van analyse: bespreking van genderspecifieke effecten of drankspecifieke effecten (bijvoorbeeld wijn15) valt buiten het bestek van deze review.

Alcoholeffecten op het centrale zenuwstelsel

Acute effecten van alcohol

Alcohol verwijst meestal naar het molecuul ethanol. Als amfifiel wordt het na orale consumptie snel uit de maag en de twaalfvingerige darm geabsorbeerd en passeert het de bloed-hersenbarrière. De distributie en eliminatie vertonen een sterke variabiliteit als gevolg van voeding of vasten, drinkpatronen, leeftijd en genetica.16 In het centrale zenuwstelsel moduleert ethanol de functie van meerdere receptoren: spanningsafhankelijke calciumkanalen en glutamaatreceptoren worden geremd door alcoholen. , terwijl andere, zoals g-aminoboterzuur type A (GABA-A) -receptoren, glycinereceptoren, n-acetylcholine- en 5-HT3-receptoren, worden versterkt.17,18 Eerdere hypothesen over het effect van alcohol op de cel membraanfunctie in het centrale zenuwstelsel worden als minder relevant voor de acute effecten beschouwd.17 De effecten lijken dosisafhankelijk te zijn, aangezien alcohol bij lage doseringen de monoaminerge transmissie beïnvloedt en ontremming en euforie veroorzaakt, terwijl bij hoge doseringen anxiolytische en sedatieve effecten optreden. prominenter, gemedieerd door toenemende GABA-activiteit en remming van exciterende aminozuren.18

Moleculaire mechanismen van toxiciteit van het centrale zenuwstelsel

Bij mensen, chronische alcohol blootstelling leidt tot in vivo op- (glutamaat) en neerwaartse regulatie (D2,19 GABAA) van de beschikbaarheid van neuroreceptoren gerelateerd aan alcoholontwenning en hunkering (voor een samenvatting zie Heinz et al.). Genetische constitutie interageert met monoaminerge disfunctie bij alcoholontwenning.21

Adaptieve opwaartse regulatie van NMDA-receptoren en daaropvolgende verhoogde calciuminstroom wordt verondersteld bij te dragen aan celapoptose (“excitotoxiciteit”) en de acute en chronische effecten te koppelen van alcoholgebruik.22,23 De alcoholmetaboliet aceetaldehyde bleek direct neurotoxisch te zijn.24 Andere waarschijnlijke oorzaken van celdood zijn ontstekingsprocessen via het vrijkomen van pro-inflammatoire cytokines en activering van microglia na hoge dosis alcoholgebruik25 Alcohol activeert oxidasen in het centrale zenuwstelsel. systeem, wat leidt tot de vorming van vrije radicalen en celmembraanbeschadiging.23 Homocysteïne is verhoogd na consumptie van hogere doses alcohol en zou kunnen bijdragen aan aan alcohol gerelateerde hersenschade.26

Hoewel deze drie mechanismen ten grondslag kunnen liggen aan de meer niet-specifieke neurotoxische effecten van alcohol, thiaminedeficiëntie veroorzaakt door ondervoeding en verminderde intestinale absorptie bij alcoholafhankelijkheid dent-individuen vertonen verschillende neuroanatomische patronen en symptomatologie, die Karl Wernicke en Sergei Korsakoff al nauwkeurig beschreven in de negentiende eeuw.27,28 Terwijl Wernicke een acuut neurologisch syndroom specificeerde (staande en gangataxie, verwardheid en oftalmoplegie), verwijst het overlappende Korsakoff-syndroom tot meer chronische veranderingen en symptomen, voornamelijk doorzettingsvermogen en anterograde amnesie. Marchiafava-Bignami-syndroom verwijst naar thiaminedeficiëntiegerelateerde degeneratie van het corpus callosum met een breed scala aan symptomen, waaronder veranderde mentale toestand, bewustzijnsverlies en epileptische aanvallen (zie tabel 1 voor details) 29

Tabel 1 Thiamine Deficiency Associated Neurological Syndrome

Neurotoxiciteit van aceetaldehyde, excitotoxiciteit en via NDMA-activering, neuro-inflammatie en vorming van vrije radicalen als neuroanatomisch minder specifiek mechanisme van neurotoxiciteit en thiaminedeficiëntie met specifieke neuroanatomische gevoeligheid (corpora mammillaria, dorsale thalamische kern, hippocampus , periaqueductale regio, corpus callosum) elkaar versterken, wat de verscheidenheid aan neuropsychiatrische symptomen verklaart bij patiënten met hoge alcoholconcentraties. sumption (voor details over de correlatie van etiologie van neurotoxiciteit met neuroanatomie, zie Zahr et al30).

De entiteit van alcoholgerelateerde dementie is nog steeds controversieel, aangezien er geen consensus bestaat of het een entiteit vertegenwoordigt die verschilt van Korsakoff-syndroom en neuropsychologische bevindingen zijn niet-specifiek, 31 omvatten corticale en subcorticale patronen.12

Neuropathologie en neuro-beeldvormingsonderzoeken

Autopsiestudies laten milde cerebrale atrofie en een lager gemiddeld hersengewicht zien bij ongecompliceerd alcoholisme, waarbij het individu niet werd beïnvloed door Wernicke-Korsakoff-encefalopathie.32 Het verlies van hersenvolume wordt voornamelijk toegeschreven aan verlies van witte stof, diffusie tensor magnetische resonantie beeldvorming (MRI) toont degeneratie van het vezelkanaal.33 Histopathologische studies lieten cerebellaire atrofie zien, 34 corpus callosum dunner worden35 en piramidecelverlies in superieure frontale en frontale associatiecortex, 35 evenals neuronale dendritische krimp, vermoedelijk reversib le in onthouding.32

MRI-onderzoeken hebben postmortale onderzoeken in het algemeen bevestigd door aan te tonen dat deze patiënten regionale corticale volumetekorten hebben, 36-38 geconceptualiseerd als versnelde veroudering.38 MRI-cohortonderzoeken laten een verband zien tussen de afname van het cerebrale volume en het aantal gedronken dranken .39,40

Potentieel positieve effecten van alcohol op het centrale zenuwstelsel

Er zijn verschillende positieve effecten op alcohol op het centrale zenuwstelsel gesuggereerd, voornamelijk door het verminderen van cardiovasculaire risicofactoren . Er is robuust bewijs voor verhoogde bloedspiegels van lipoproteïne-cholesterol met hoge dichtheid, 41 zelfs hoger dan het effect van geneesmiddelen die worden voorgeschreven voor dyslipidemie.42 De coagulatiecascade wordt gemoduleerd door alcoholinname door neerwaartse regulatie van fibrinogeen, een substraat van bloedstolselvorming.43 In vitro experimenten laten een remming van de bloedplaatjesaggregatie zien.44,45 Hoge alcoholconsumptie leidt tot hogere bloeddruk, terwijl lage tot matige consumptie (gelijk aan of minder dan twee drankjes per dag) geen effect heeft.44,46 De definitie van één standaarddrankje en achtereenvolgens De definitie van laag-risico consumptie verschilt tussen landen.47 In de aangehaalde referenties wordt de Amerikaans-Amerikaanse definitie gehanteerd: één drankje is gelijk aan 14 gram pure alcohol. Desalniettemin moeten alle vermeende positieve aspecten van drinken op cardiovasculaire risicofactoren worden afgewogen tegen ernstig schadelijke effecten, waaronder veranderingen in de bloedsomloop, ontstekingsreactie, oxidatieve stress, evenals anatomische schade aan het cardiovasculaire systeem, vooral het hart zelf.48

Effecten van alcohol op de ziekte van Alzheimer

Met betrekking tot de effecten van alcohol op de ziekte van Alzheimer (AD) -gerelateerde pathofysiologie is er slechts schaars en tegenstrijdig bewijs: bij ratten leidt alcoholtoepassing tot een hogere afgifte van acetylcholine in de hippocampus in lage concentraties, terwijl hogere concentraties de afgifte van acetylcholine remmen.49 De hippocampus wordt vroeg in de ziekte van Alzheimer aangetast door de vorming van neurofibrillaire klitten en neurodegeneratie, wat leidt tot het typische vroege symptoom van een handicap om nieuwe informatie te onthouden.7

Bevindingen van transgene muismodellen en celkweekmodellen van AD zijn tegenstrijdig. Een studie met transgene AD-muizen en hippocampale celculturen stelde een mogelijk mechanisme vast van lagere Aß-toxiciteit door alcoholtoediening door het verminderen van door Aß geïnduceerd synaptisch falen50, een andere studie betoogde dat Aß-aggregatie verminderd is in celculturen die met alcohol zijn behandeld.51 , toonden bevindingen van experimenten uitgevoerd in een ander transgeen muismodel gevoed met alcohol een hogere expressie van APP en ß-secretase met opeenvolgende verhoogde amyloïde afzetting en neurotoxiciteit.52

Alcohol wordt verondersteld neuro-inflammatie te versterken en daardoor de neurotoxiciteit van de ß-amyloïde cascade.53 In-vitro-onderzoeken suggereren dat alcohol de fagocytose van ß-amyloïde door microglia zou kunnen belemmeren en daardoor de ziekte van Alzheimer zou kunnen bevorderen.54.

Samenvattend, terwijl een aantal onderzoeken experimentele bevindingen hebben gerapporteerd om risicovermindering door alcoholgebruik voor vasculaire dementie, zijn gegevens over de impact van alcohol op de pathofysiologie van Alzheimer meer tegenstrijdig.

Epidemiologische bevindingen met betrekking tot alcoholgebruik en risico op dementie

Er is een aantal onderzoeken gepubliceerd met verschillende onderzoeksopzet (cross-sectionele onderzoeken, cohortonderzoeken, case-control onderzoeken), inclusie criteria, standaardisatie van de alcoholdosering en doseringsdefinities, type alcoholische drank inbegrepen, eindpunten (alleen de ziekte van Alzheimer of alle vormen van dementie, milde cognitieve stoornissen) en consumptiepatronen. Daarom laten deze onderzoeken zeer heterogene resultaten zien.10,55–67

Hoewel hieronder een selectie van onderzoeken wordt besproken, geeft tabel 2 een overzicht van alle gepubliceerde onderzoeken in overeenstemming met onze inclusiecriteria.

Tabel 2 Overzicht van epidemiologische onderzoeken naar het verband tussen alcoholgebruik en dementie met cohorten van meer dan 250 deelnemers sinds 1994 tot 1 september 2019, vermeld op PubMed. Studies die geen diagnose stellen van dementie met een gestandaardiseerd protocol, waaronder neuropsychologische beoordeling, MRI (Magnetic Resonance Imaging) en onderzoek door een psychiater en / of neuroloog, worden niet genoemd. Er worden geen genderspecifieke onderzoeken of drankspecifieke onderzoeken genoemd. Alleen studies die in het Engels zijn gepubliceerd, worden vermeld. Meerdere analyses van dezelfde cohorten zijn uitgesloten. De effectsamenvatting in vetgedrukte letters verwijst naar het effect van alcoholconsumptie met een lage tot middelhoge dosis zoals gedefinieerd in het onderzoek, aangezien de definities variëren.AD (ziekte van Alzheimer), HR (Hazard Ratio), MCI (Milde cognitieve stoornis), MMSE (Mini Mental State Examination), OR (Odds Ratio)

Case-Control-Studies

Een case-control-study van Bachmann en collega’s analyseerde drie veronderstelde belangrijkste risicofactoren ( hoofdtrauma, roken en alcoholgebruik) voor dementie bij Afrikaanse en Europees-Amerikaanse personen met dementie en hun niet-getroffen broers en zussen.68 Alcoholconsumptie van gemiddeld 0,25 Amerikaanse standaarddrankjes per dag was geassocieerd met een lager risico op dementie in beide groepen ( relatief risico 0,88 / 0,82, respectievelijk). Risicofactoren verschilden niet bij Afro-Amerikanen en Europese Amerikanen, terwijl de blootstelling in beide groepen verschillend was (het aandeel Europese Amerikanen dat meer dan 0,25 drankjes dronk, was hoger dan bij Afro-Amerikanen). Een studie door Mukamal en collega’s toonde een hoger effect (OR 0,46 voor 1-6 standaard Amerikaanse dranken, 0,69 voor 7-13 standaard Amerikaanse dranken) voor lage tot matige consumptie in een deelsteekproef van de Cardiovascular Health Study. Driehonderd drieënzeventig gevallen van dementie werden vergeleken met 373 controlegevallen, terwijl grondig werd gecontroleerd voor verschillende covariaten (opleidingsniveau, burgerlijke staat, inkomen, diabetes, fysieke activiteit, ApoE-genotype) .69

Cohort Studies

In de Rotterdam Study, een grote cohortstudie bij oudere patiënten (ouder dan 55 jaar), werd matig drinken gedefinieerd als 1–3 drankjes per dag (geen definitie van gram alcohol) en resulteerde dit in een significante risicoreductie voor elke vorm van dementie, vooral vasculaire dementie (RR 0,58 / 0,29, 38 patiënten in de groep van matige drinkers (1443) vergeleken met 62 in de groep van niet-drinkers (1113)). De studie behaalde een hoog follow-uppercentage van 99,7% binnen een gemiddelde follow-upperiode van 6 jaar. De analyse werd gecorrigeerd voor leeftijd, geslacht, systolische bloeddruk, opleiding, roken en body-mass index.10

De Whitehall-II-Study bevestigde deze bevindingen bij een jongere populatie ambtenaren van 35 jaar oud. -55 jaar bij inclusie in de studie (9087 deelnemers, van wie 397 dementie ontwikkelden) .70 Net als bij de Rotterdamse studie was het risico op het ontwikkelen van dementie het laagst bij de personen die tussen de 1 en 14 drankjes per week consumeerden in vergelijking met de niet-drinkers gram alcohol). De hazard ratio voor onthouding in vergelijking met consumptie van 1-14 drankjes per week voor het ontwikkelen van elke vorm van dementie was 1,47, na correctie voor verstorende factoren (uitgebreide beoordeling van sociodemografische gegevens en cardiovasculaire gezondheidsgegevens). De diagnose werd gesteld door een koppeling met de dataset van de geestelijke gezondheidszorg, het sterftecijfer en de nationale statistieken over ziekenhuisafleveringen.

De 90+ studie uit Californië, VS kon niet vaststellen dat alcohol een risicofactor is voor dementie voor hoogbejaarden. in een gemeenschap voor ouderen, na correctie voor leeftijd, geslacht en opleiding. Na een gemiddelde follow-upperiode van 36 maanden hadden 268 van de 587 dementie van welke aard dan ook ontwikkeld. Noch de alcoholconsumptie bij de eerste beoordeling (20 jaar eerder) noch bij de tweede beoordeling op de leeftijd ouder dan 90 jaar correleerde met het risico op dementie.58

Als we deze drie voorbeeldstudies samen nemen, kan er worden beargumenteerd dat lichte tot matige alcoholconsumptie beschermend is tegen dementie op middelbare en late leeftijd, terwijl het effect afneemt bij hoogbejaarden, maar andere cohortstudies laten andere trends zien.

De HUNT-studie uit Noorwegen omvatte bijna de hele populatie van een gemeenschap in Noord-Noorwegen (40.435 deelnemers) vertoonde geen verband tussen dementie en laag of matig alcoholgebruik (alleen gemeten frequentie van consumptie) .56 Een analyse van een van de grootste tweelingcohorten ter wereld (12.326 deelnemers, Zweden) bevestigt het risico om grote hoeveelheden alcohol te consumeren, terwijl ze geen effect vertonen van lichte tot matige consumptie.71 Ten opzichte van tweelingen die lichte hoeveelheden dronken, hadden matig tot zwaar drinkende tweelingen een groter risico op dementie met 57% en verminderde leeftijd van dementie met 4,76 jaar, terwijl de verschillen tussen licht drinkende of abstinente tweelingen niet significant waren.

Er wordt nog steeds een toenemend aantal cohortstudies uit verschillende landen gepubliceerd. De resultaten zijn heterogeen wat betreft lichte tot matige consumptie, terwijl er een consensus bestaat over hoge consumptie en verhoogd risico op dementie (zie tabel 2).

Cross-sectionele studies

Sinds het risico op de ziekte van Alzheimer stijgt met het ouder worden10. Een alternatieve benadering om het effect van alcohol op de ziekte van Alzheimer te bestuderen, is het meten van de aanvangsleeftijd bij patiënten met de ziekte van Alzheimer die zijn blootgesteld aan vermeende risicofactoren. Een eerder gemiddeld begin bij blootgestelde personen is een indicator voor een hoger relatief risico.Een studie van Harwood en collega’s in een cohort van patiënten met de ziekte van Alzheimer toonde aan dat patiënten die meer dan twee standaarddrankjes in de VS hadden gedronken op een dag voordat de dementie begon, gemiddeld 4,1 jaar eerder de diagnose dementie kregen dan patiënten die nooit dronken, 72 een bevinding die wordt bevestigd door de studie van Handing en collega’s.71

Epidemiologische studies van elektronische gezondheidsgegevens

Een recente retrospectieve studie van gegevens over ontslag uit ziekenhuizen die ongeveer 80% van alle diagnoses van ontslag in Frankrijk omvat (31624156 patiëntendossiers) stelde een alcoholgebruiksstoornis vast als een belangrijke risicofactor voor het ontwikkelen van elke vorm van dementie, met name vroeg beginnende dementie.9 In het onderzoek werd de diagnose van alcoholgebruiksstoornis in de ontslagdossiers van Dementie. Hoewel deze benadering steunt op ziekenhuisdiagnoses met een waarschijnlijke onderschatting van zowel dementie als alcoholgebruiksstoornissen en hoewel de hoeveelheid geconsumeerde alcohol niet kon worden gemeten, bevestigen de steekproefomvang en de setting de hoge externe validiteit van de resultaten.73 Een Deens onderzoek met ziekenhuisopnames records en een Duitse studie waarbij gebruik werd gemaakt van behandelingsrecords van huisartsen, repliceerden deze resultaten.10,74

Meta-analyses

Er bestaat een groot aantal meta-analyses en recensies over het onderwerp, meestal de j-vormige correlatie bevestigen.75-79 Er moet rekening mee worden gehouden dat meta-analyse de gedeeltelijk variabele definities van lichte tot matige consumptie overneemt en samenvoegt. Anstey en collega’s namen 22 onderzoeken op met 29.868 deelnemers over alcoholgebruik en dementie van elke oorzaak of cognitieve achteruitgang.77 Lage tot matige consumptie correleerde met een lagere OR voor dementie (AD: 0,72 VaD: 0,75). Een meta-analyse van Peters et al toonde een lagere OR voor elke vorm van o f dementie bij alcoholconsument dan niet-drinkers (OR voor AD: 0,57, VaD: 0,82, inclusief 23 onderzoeken) .76 Er werd geen informatie gegeven over gecontroleerde variabelen en het totale aantal deelnemers.

In een dosis– responsanalyse door Xhu en collega’s, werden 10 onderzoeken gebruikt om de wekelijkse dosis te berekenen die geassocieerd is met het laagste risico op dementie, ongeacht de oorzaak: 6 g per dag.59 Variërende beoordeling van consumptiepatronen (drankjes per week, gram per dag, enz.) bemoeilijkte de analyse. Een herhaalde evaluatie met gebruikmaking van gevaarverhouding in plaats van oddsratio is gepland.80 De publicatie van Ilomäki en collega’s geeft een overzicht van bestaande recensies en metanalyses78 en stelt een positief effect vast van lichte alcoholconsumptie (< 14 eenheden per week) over elke vorm van dementie.

Discussie

Wat kunnen we afleiden uit de enorme hoeveelheid onderzoeken en meta-analyses met betrekking tot alcoholgebruik en het risico op dementie? Vanzelfsprekend kunnen alleen correlaties en geen causale verbanden worden afgeleid uit cohortonderzoeken, aangezien ongemeten factoren voornamelijk verantwoordelijk kunnen zijn voor beide drinkgedragingen. Toch lijkt een laag tot gemiddeld alcoholgebruik het risico op dementie niet significant te verhogen of zelfs beschermend te zijn. Voor zowel vasculaire dementie als de ziekte van Alzheimer vertonen lage tot matig consumerende personen een lagere kans op dementie dan niet-drinkers en de effecten zijn zeer vergelijkbaar bij het vergelijken van de twee etiologieën van dementie.10,69,70

Deze bevinding leidt ons duidelijk tot de vraag naar mogelijke confounders. De moeilijkheid om de verbruikte hoeveelheden te beoordelen is duidelijk; alle beoordelingen zijn gebaseerd op een persoonlijke verklaring van alcoholgebruik en verschillende definities van één drankje (van 8 g tot 12 g alcohol47,69,70) en de definitie van zwaar, matig of licht drinken.78 Aangenomen kan worden dat onderrapportage van alcoholgebruik is een beperking voor alle onderzoeken met betrekking tot alcoholgebruik. In een Noorse studie, die 88% van de bevolking van een regio omvatte, was de gemiddelde zelfgerapporteerde alcoholinname lager dan de statistisch verwachte dosis uit andere bronnen (verkoopstatistieken, geschatte zelfproductie en toeristenimport van alcohol) .56,81

De groep van niet-drinkers, die vaak als referentiegroep wordt gebruikt, omvat voormalige drinkers, die alleen abstineren omdat ze al last hebben van de gevolgen van hun vroegere drinkgewoonten of medicijnen gebruiken die niet compatibel zijn met alcoholgebruik (‘zieke stoppers’). hypothese ”). 69

De meerderheid van de onderzoeken beoordeelt de levenslange drinktrajecten niet. Eén onderzoek toonde kleinere effecten (minder cognitieve achteruitgang bij matige drinkers) als voormalige drinkers (” quitters “) werden uitgesloten van de groep van niet-drinkers.82 Een andere studie vond een 20-60% hoger risico op dementie bij ex-drinkers.69 Dit moet worden gezien als een overtuigend bezwaar tegen het vermeende beschermende effect van licht tot matig alcoholgebruik.

In het patiëntencohor ts inbegrepen, kunnen stoornissen in alcoholgebruik ernstig ondervertegenwoordigd zijn. Meer dan 95% van de patiënten met de ziekte van Alzheimer heeft een laat begin en is ouder dan 65 jaar.Mensen met een alcoholverslaving hebben naar schatting een veel lagere levensverwachting. Een Scandinavisch registeronderzoek toonde aan dat mensen die in het ziekenhuis zijn opgenomen met een alcoholverslaving een gemiddelde levensverwachting hebben van 47-53 jaar (mannen) en 50-58 jaar (vrouwen) en 24-28 jaar eerder overlijden dan mensen in de algemene bevolking, ook al hebben, vermoedelijk in tegenstelling tot andere landen, brede toegang tot de gezondheidszorg.83 In een cohortonderzoek uit Noorwegen vertoonde de groep die hun alcoholgebruik niet meldde het hoogste risico op dementie, wat mogelijk verklaard kan worden door een hoog percentage van zwaar drinken en daaropvolgend een hoog risico op dementie.56 In een onderzoek onder honderdjarigen daarentegen gaf slechts 11% van de honderdjarige mannen en 22% van de honderdjarige vrouwen aan nooit alcohol te consumeren.84

De retrospectieve cohortstudie van Schwarzinger et al. Toonde de indrukwekkende toename van het (voornamelijk vroeg optredende) risico op dementie bij patiënten met een alcoholverslaving.9 Deze patiëntengroep zou niet zijn opgenomen in de meeste prospectieve cohortstudies waarin alcoholgebruik en dementie werden beoordeeld. ementierisico bij ouderen, vanwege hun reeds aanwezige dementie op het moment van aanvang van de studie.

De meeste prospectieve cohortstudies hebben een follow-upperiode van twee tot drie jaar (zie tabel 2). Vanwege de nadelige effecten op andere orgaansystemen22 en een hogere sterfte onder alcoholconsumerende personen, kunnen deze proefpersonen tussen de intervallen overlijden (attrition bias). Het is aangetoond dat patiënten met de ziekte van Alzheimer die alcohol consumeren sneller overlijden dan abstinente AD-patiënten.59 Dit uitvaleffect zou kunnen leiden tot een onderschatting van AD-gevallen in de groep drinkers, vooral in prospectieve cohortstudies met lange intervallen tussen data-acquisitie. / p>

Alcoholgebruik is een marker voor verschillende leefstijlfactoren. Matige drinkers zijn slanker, lichamelijk actiever, vaker getrouwd en hebben een hogere sociaaleconomische status. Een hogere sociaaleconomische status (hoogste opleiding en inkomen) wordt in verband gebracht met een hoger alcoholgebruik bij ouderen.85 Het is bekend dat hoger onderwijs en een hogere sociaaleconomische status beschermend zijn tegen dementie.86 Het lagere risico op het ontwikkelen van dementie bij matige drinkers zou daarom kunnen zijn, ten minste gedeeltelijk verklaard door hun hogere sociaaleconomische status. Alleen een gerandomiseerde, gecontroleerde studie zou de causaliteit voldoende kunnen aantonen – maar zou moeilijk uit te voeren zijn met betrekking tot de consumptie van een veel gebruikte en potentieel toxische stof.

Aangezien we geslachts- en drankspecifieke studies hebben uitgesloten, kunnen er geen conclusies worden getrokken. getrokken over verschillende effecten voor mannen of vrouwen of effecten van specifieke ingrediënten van andere alcoholische dranken dan alcohol. Deze beoordeling wordt ook beperkt door het gebruik van slechts één database. Een nog grotere hoeveelheid bewijs met betrekking tot het verband tussen dementie en alcoholgebruik zou kunnen worden verzameld door meer databases te gebruiken en publicaties in andere talen dan het Engels op te nemen voor een meer grondige systematische review.

Conclusie

Hoog alcoholgebruik (> 14 drankeenheden / week) is zeker gekoppeld aan een toename van het risico op dementie, post-mortem afname van het hersenvolume en MRI-tekenen van hersenschade via mogelijk meerdere routes.

Met betrekking tot lage alcoholconsumptie kan geen aanbeveling om te beginnen met het drinken van matige doses alcohol op hogere leeftijd om het risico op dementie te verminderen, worden afgetrokken, omdat (1) de resultaten van onderzoeken heterogeen zijn (2) de schadelijke effecten op andere orgaansystemen en risico op verslaving; (3) de mogelijke verstorende factoren in de gepresenteerde onderzoeken en (4) vanwege het variërende individuele metabolisme (geslacht, lichaamsgewicht, aceetaldehyde dehydrogenase type16) en gevoeligheid. Aan de andere kant is er ook geen reden om aan te bevelen om het alcoholgebruik te verminderen om het risico op dementie te verminderen als het gebruik matig is (waarbij geen rekening wordt gehouden met andere risico’s van alcoholgebruik).

Een prospectieve, gerandomiseerde, gecontroleerde studie zou onderscheid maken tussen directe, alcoholgerelateerde effecten, statistische verstorende factoren en levensstijleffecten, 87 terwijl meer inzicht in de pathogenese van de ziekte van Alzheimer in het algemeen en meer in het bijzonder de invloed van alcohol op de verschillende biochemische routes een overtuigend model van alcoholeffecten op dementie zou kunnen opleveren. pathogenese en progressie.