WAARSCHUWINGEN

Opgenomen als onderdeel van de sectie VOORZORGSMAATREGELEN.

VOORZORGSMAATREGELEN

Complex slaapgedrag

Complex slaapgedrag, inclusief slaapwandelen, slaaprijden en andere activiteiten ondernemen terwijl u niet volledig wakker bent, kan optreden na het eerste of een volgend gebruik van AMBIEN. Patiënten kunnen anderen ernstig verwonden of verwonden tijdens complex slaapgedrag. Dergelijke verwondingen kunnen de dood tot gevolg hebben. Andere complexe slaapgedragingen (bijv. Bereiden en eten van voedsel, telefoneren of seks hebben) zijn ook gemeld. Patiënten herinneren zich deze gebeurtenissen meestal niet. Uit postmarketingrapporten is gebleken dat complex slaapgedrag kan optreden met alleen AMBIEN in de aanbevolen doses, met of zonder gelijktijdig gebruik van alcohol of andere middelen die het centraal zenuwstelsel (CZS) onderdrukken. Stop onmiddellijk met AMBIEN als een patiënt een complex slaapgedrag ervaart.

CZS-depressieve effecten en stoornissen op de volgende dag

AMBIEN heeft, net als andere sedativa-hypnotica, CZS-depressieve effecten. Gelijktijdige toediening met andere CZS-depressiva (bijv. Benzodiazepines, opioïden, tricyclische antidepressiva, alcohol) verhoogt het risico op CZS-depressie. Dosisaanpassingen van AMBIEN en van andere gelijktijdige CZS-depressiva kunnen nodig zijn als AMBIEN samen met dergelijke middelen wordt toegediend vanwege de mogelijk additieve effecten. Het gebruik van AMBIEN met andere sedativa-hypnotica (inclusief andere zolpidem-producten) voor het slapengaan of midden in de nacht wordt niet aanbevolen.

Het risico op psychomotorische stoornissen de volgende dag, waaronder verminderd autorijden, is groter als AMBIEN wordt genomen terwijl er minder dan een volledige nacht slaap resteert (7 tot 8 uur); als een hogere dan de aanbevolen dosis wordt ingenomen; bij gelijktijdige toediening met andere CZS-depressiva of alcohol; of als gelijktijdig wordt toegediend met andere geneesmiddelen die de bloedspiegels van zolpidem verhogen. Patiënten moeten worden gewaarschuwd voor autorijden en andere activiteiten die volledige mentale alertheid vereisen als AMBIEN in deze omstandigheden wordt ingenomen.

Bestuurders van voertuigen en machinisten moeten daarover gewaarschuwd worden, aangezien bij andere slaapmiddelen kan er een mogelijk risico zijn op bijwerkingen zoals sufheid, verlengde reactietijd, duizeligheid, slaperigheid, wazig / dubbel zien, verminderde alertheid en verminderde rijvaardigheid de ochtend na de behandeling. Om dit risico tot een minimum te beperken, wordt een volledige nachtrust (7-8 uur) aanbevolen.

Omdat AMBIEN slaperigheid en een verminderd bewustzijn kan veroorzaken, lopen patiënten, met name ouderen, een hoger risico op slachtafval.

Noodzaak om te evalueren voor comorbide diagnoses

Omdat slaapstoornissen de manifestatie kunnen zijn van een fysieke en / of psychiatrische stoornis, mag symptomatische behandeling van slapeloosheid alleen worden gestart na een zorgvuldige evaluatie van de patiënt Het niet genezen van slapeloosheid na 7 tot 10 dagen behandeling kan wijzen op de aanwezigheid van een primaire psychiatrische en / of medische ziekte die moet worden geëvalueerd. Verergering van slapeloosheid of het ontstaan van nieuwe denk- of gedragsafwijkingen kan het gevolg zijn van een niet-herkende psychiatrische of lichamelijke aandoening. Dergelijke bevindingen zijn naar voren gekomen tijdens de behandeling met sedativa / hypnotica, waaronder zolpidem.

Ernstige anafylactische en anafylactoïde reacties

Gevallen van angio-oedeem waarbij de tong, glottis orlarynx betrokken was, zijn gemeld bij patiënten na inname van de eerste of volgende doses van sedativa / hypnotica, waaronder zolpidem. Sommige patiënten hebben aanvullende symptomen gehad zoals kortademigheid, sluiten van de keel of misselijkheid en braken die kunnen duiden op anafylaxie. Sommige patiënten hebben medische therapie nodig op de afdeling spoedeisende hulp. Als angio-oedeem de keel, glottis of larynx betreft, kan luchtwegobstructie optreden en fataal zijn. Patiënten die angio-oedeem ontwikkelen na behandeling met zolpidem mogen niet opnieuw worden blootgesteld aan het medicijn.

Abnormaal denken en gedragsveranderingen

Abnormaal denken en gedragsveranderingen zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met sedativa / hypnotica, waaronder AMBIEN. Enkele van deze veranderingen waren onder meer verminderde remming (bijv. Agressiviteit en extraversie die niet bij hun karakter leken), bizar gedrag, agitatie en ontpersoonlijking. Visuele en auditieve hallucinaties zijn gemeld.

In gecontroleerde onderzoeken met AMBIEN 10 mg ingenomen voor het slapengaan < meldde 1% van de volwassenen met slapeloosheid hallucinaties. In een klinische studie meldde 7% van de pediatrische patiënten die werden behandeld met AMBIEN 0,25 mg / kg die voor het slapengaan werden ingenomen, hallucinaties versus 0% die werden behandeld met placebo.

Het kan zelden met zekerheid worden vastgesteld of een specifiek geval van de vermelde abnormale gedragingen hierboven is een door het geneesmiddel geïnduceerde, spontane oorsprong of een gevolg van een onderliggende psychiatrische of lichamelijke aandoening. Desalniettemin vereist de opkomst van elk nieuw gedragsteken of symptoom van bezorgdheid een zorgvuldige en onmiddellijke evaluatie.

Gebruik bij patiënten met depressie

Bij voornamelijk depressieve patiënten die werden behandeld met sedatieve hypnotica, zijn verergering van depressie en zelfmoordgedachten en -acties (inclusief voltooide zelfmoorden) gemeld. Bij dergelijke patiënten kunnen suïcidale neigingen aanwezig zijn en kunnen beschermende maatregelen vereist zijn. Opzettelijke overdosering komt vaker voor bij deze groep patiënten; daarom moet het laagste aantal tabletten dat haalbaar is, op elk moment aan de patiënt worden voorgeschreven.

Ademhalingsdepressie

Hoewel studies met 10 mg zolpidemtartraat geen ademhalingsdepressieve effecten aan het licht brachten bij hypnotiserende doses bij gezonde proefpersonen of bij patiënten met milde tot matige chronische obstructieve longziekte (COPD), werd een verlaging van de Total Arousal Index, samen met een verlaging van de laagste zuurstofverzadiging en een toename van de tijden van zuurstofdesaturatie tot onder 80% en 90% waargenomen bij patiënten met milde tot matige slaapapneu die worden behandeld met zolpidem in vergelijking met placebo. Aangezien sedativa-hypnotica het vermogen hebben om de ademhalingsdrang te onderdrukken, moeten voorzorgsmaatregelen worden genomen als AMBIEN wordt voorgeschreven aan patiënten met een verminderde ademhalingsfunctie. Postmarketingrapporten van respiratoire insufficiëntie bij patiënten die 10 mg zolpidemtartraat kregen, van wie de meesten reeds bestaande ademhalingsinsufficiëntie hadden, zijn gerapporteerd. Het risico op ademhalingsdepressie moet worden overwogen voordat AMBIEN wordt voorgeschreven bij patiënten met ademhalingsstoornissen, waaronder slaapapneu en myasthenia gravis.

Precipitatie van hepatische encefalopathie

Geneesmiddelen die de GABA-receptoren beïnvloeden, zoals zolpidemtartraat, hebben in verband gebracht met het optreden van hepatische encefalopathie bij patiënten met leverinsufficiëntie. Bovendien verwijderen patiënten met leverinsufficiëntie zolpidemtartraat niet zo snel als patiënten met een normale leverfunctie. Vermijd het gebruik van AMBIEN bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis, aangezien het kan bijdragen aan encefalopathie.

Ontwenningsverschijnselen

Er zijn onthoudingsverschijnselen en -symptomen gemeld na snelle dosisverlaging of abrupt staken van zolpidem. Controleer patiënten op tolerantie, misbruik en afhankelijkheid.

Informatie over patiëntenadvies

Adviseer de patiënt om de door de FDA goedgekeurde patiëntetikettering (Medicatiegids) te lezen.

Informeer patiënten en hun families over de voordelen en risico’s van behandeling met AMBIEN. Informeer patiënten over de beschikbaarheid van een Medicatiegids en instrueer hen om de Medicatiegids te lezen alvorens een behandeling met AMBIEN te starten en bij elke nieuwe vulling. Lees de AMBIEN-medicatiehandleiding met elke patiënt voordat u met de behandeling begint. Leg patiënten of zorgverleners voor dat AMBIEN alleen mag worden ingenomen zoals voorgeschreven.

Complex slaapgedrag

Vertel patiënten en hun families dat AMBIEN kan complexe slaapgedragingen veroorzaken, waaronder slaapwandelen, slaaprijden, eten bereiden en eten, telefoneren of seks hebben terwijl u niet helemaal wakker bent. Ernstige verwondingen en overlijden zijn opgetreden tijdens complexe slaapgedragsepisodes. Vertel patiënten dat ze AMBIEN moeten staken en onmiddellijk hun zorgverlener op de hoogte moeten stellen als ze een van deze symptomen ontwikkelen.

CZS-depressieve effecten en stoornissen op de volgende dag

Vertel patiënten dat AMBIEN het potentieel heeft om volgende dag, en dat dit risico groter is als de doseringsinstructies niet zorgvuldig worden opgevolgd. Vertel de patiënten dat ze ten minste 8 uur moeten wachten na het toedienen voordat ze gaan autorijden of andere activiteiten ondernemen die volledige mentale alertheid vereisen. – Patiënten informeren dat er sprake kan zijn van een beperking ondanks dat ze zich volledig wakker voelen. – Patiënten adviseren dat verhoogde sufheid en verminderd bewustzijn het risico op vallen bij sommige patiënten kunnen verhogen .

Ernstige anafylactische en anafylactoïde reacties

Informeer patiënten dat er ernstige anafylactische en anafylactoïde reacties zijn opgetreden met zolpidem. Beschrijf de tekenen / symptomen van deze reacties en adviseer patiënten om onmiddellijk medische hulp in te roepen als ze zich voordoen.

Zelfmoord

Vertel patiënten dat ze suïcidale gedachten onmiddellijk moeten melden.

Alcohol en andere drugs

Vraag patiënten naar alcoholgebruik, medicijnen die ze gebruiken en medicijnen die ze mogelijk gebruiken zonder recept. Adviseer patiënten om AMBIEN niet te gebruiken als ze die avond of voor het slapengaan alcohol hebben gedronken.

Tolerantie, misbruik en afhankelijkheid

Vertel patiënten dat ze de dosis AMBIEN niet zelf moeten verhogen en u als ze denken dat het medicijn ‘niet werkt’.

Instructies voor toediening

Patiënten moeten worden geadviseerd om AMBIEN in te nemen vlak voordat ze in bed gaan en alleen als ze in bed kunnen blijven een volledige nacht (7-8 uur) voordat ze weer actief zijn AMBIEN-tabletten mogen niet bij of direct na een maaltijd worden ingenomen Adviseer patiënten om AMBIEN NIET in te nemen als ze die avond alcohol hebben gedronken.

Zwangerschap

Adviseer patiënten om hun zorgverlener op de hoogte te stellen als ze zwanger worden of van plan zijn zwanger te worden tijdens de behandeling met AMBIEN. Adviseer patiënten dat het gebruik van AMBIEN laat in het derde trimester ademhalingsdepressie kan veroorzaken en sedatie bij pasgeborenen. Adviseer moeders die AMBIEN hebben gebruikt tijdens het late derde trimester van de zwangerschap om pasgeborenen te controleren op tekenen van slaperigheid (meer dan normaal), ademhalingsmoeilijkheden of slapheid.

Borstvoeding

Adviseer moeders die borstvoeding geven en AMBIEN gebruiken om kinderen controleren op verhoogde slaperigheid, ademhalingsmoeilijkheden of slapte Geef moeders die borstvoeding geven de instructie om onmiddellijk medische hulp in te roepen als ze deze tekenen opmerken. Een zogende vrouw kan overwegen moedermelk af te kolven en weg te gooien tijdens de behandeling en gedurende 23 uur na toediening van AMBIEN om de blootstelling aan een kind dat borstvoeding krijgt te minimaliseren.

Niet-klinische toxicologie

Carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid

Carcinogenese

Zolpidem werd toegediend aan muizen en ratten gedurende 2 jaar met orale doses van 4, 18 en 80 mg base / kg / dag. Bij muizen zijn deze doses ongeveer 2,5, 10 en 50 keer de MRHD van 10 mg / dag (8 mg zolpidem-base) op basis van mg / m2 lichaamsoppervlak en bij ratten zijn deze doses ongeveer 5,20 en 100 keer de MRHD gebaseerd op mg / m² lichaamsoppervlak. Bij muizen werden geen aanwijzingen voor carcinogeen potentieel waargenomen. Bij ratten werden niertumoren (lipoom, liposarcoom) gezien bij de middelste en hoge doses.

Mutagenese

Zolpidem was negatief in in vitro (bacteriële reversemutatie, muislymfoom en chromosomale aberratie ) en in vivo (mousemicronucleus) genetische toxicologische assays.

Stoornissen in de vruchtbaarheid

Zolpidem werd aan ratten toegediend in een dosis van 4, 20 en 100 mgbase / kg / dag, wat ongeveer 5 mg / kg / dag is. , 25 en 120 keer de MRHD van 10 mg / dag (8 mg zolpidem base) op basis van mg / m² lichaamsoppervlak, voor en tijdens de paring, en bij vrouwen tot postpartum dag 25. Zolpidem veroorzaakte onregelmatige oestruscycli en verlengde precoital intervallen bij de hoogst geteste dosis, wat ongeveer 120 keer de MRHD is op basis van mg / m² lichaamsoppervlak. De NOAEL voor deze effecten is 25 keer de MRHD op basis van een mg / m² lichaamsoppervlak. Er was bij geen enkele geteste dosis een verminderde vruchtbaarheid.

Gebruik bij specifieke populaties

Zwangerschap

Samenvatting risico’s

Pasgeborenen van moeders Bij gebruik van zolpidem laat in de derde trimester van de zwangerschap zijn symptomen van ademhalingsdepressie en sedatie gemeld. Gepubliceerde gegevens over het gebruik van zolpidem tijdens de zwangerschap hebben geen duidelijk verband met zolpidem en ernstige geboorteafwijkingen gemeld. Orale toediening van zolpidem aan drachtige ratten en konijnen duidde niet op een risico op nadelige effecten op de ontwikkeling van de foetus bij klinisch relevante doses.

Het geschatte achtergrondrisico van ernstige geboorteafwijkingen en miskraam voor de aangegeven populaties is niet bekend. Alle zwangerschappen hebben een achtergrondrisico op geboorteafwijkingen, verlies of andere nadelige gevolgen. In de Amerikaanse bevolking is het geschatte achtergrondrisico van ernstige geboorteafwijkingen en miskraam bij klinisch erkende zwangerschappen respectievelijk 2% -4% en 15% -20%.

Klinische overwegingen

Foetale / neonatale bijwerkingen

Zolpidem passeert de placenta en kan ademhalingsdepressie en sedatie veroorzaken bij pasgeborenen. Monitor pasgeborenen die tijdens de zwangerschap en de bevalling aan AMBIEN zijn blootgesteld op tekenen van overmatige sedatie, hypotonie en ademhalingsdepressie en pas dienovereenkomstig toe.

Gegevens

Menselijke gegevens

Gepubliceerde gegevens van observationele studies, geboorteregistraties en casusrapporten over het gebruik van zolpidem tijdens de zwangerschap melden geen duidelijk verband met zolpidem en ernstige geboorteafwijkingen.

Er zijn beperkte postmarketingmeldingen van ernstige tot matige gevallen van ademhalingsdepressie die optraden na de geboorte in pasgeborenen van wie de moeders zolpidem hadden gebruikt tijdens de zwangerschap. Deze gevallen vereisten kunstmatige beademing of intratracheale intubatie. De meerderheid van de pasgeborenen herstelde binnen enkele uren tot een paar weken na de geboorte na behandeling.

Het is aangetoond dat zolpidem de placenta passeert.

Diergegevens

Orale toediening van zolpidem aan drachtige ratten tijdens de periode van organogenese bij 4, 20 en 100 mg base / kg / dag, wat ongeveer 5, 25 en 120 keer de maximale aanbevolen humane dosis (MRHD) van 10 mg / dag (8 mg zolpidem base) is, gebaseerd op op mg / m² lichaamsoppervlak, veroorzaakte een vertraagde foetale ontwikkeling (onvolledige foetale skeletverbening) bij maternaal toxische (ataxie) doses van 25 en 120 maal de MRHD op basis van mg / m² lichaamsoppervlak.

Orale toediening van zolpidem aan drachtige konijnen tijdens de periode van organogenese bij 1, 4 en 16 mg base / kg / dag, wat ongeveer 2.5, 10 en 40 keer de MRHD van 10 mg / dag (8 mg zolpidem base) gebaseerd op mg / m² lichaamsoppervlak veroorzaakte embryofoetale dood en vertraagde foetale ontwikkeling (onvolledige foetale skeletverbening) bij een maternaal toxische (verminderd lichaamsgewicht). winst) dosis 40 keer de MRHD gebaseerd op mg / m² lichaamsoppervlak.

Orale toediening van zolpidem aan drachtige ratten vanaf dag 15 van de dracht tot lactatie bij 4, 20 en 100 mg base / kg / dag, die ongeveer 5, 25 en 120 keer de MRHD van 10 mg / dag (8 mg zolpidem-base) op basis van mg / m² lichaamsoppervlak, vertraagde groei van de nakomelingen en verminderde overleving bij doses van respectievelijk 25 en 120 keer de MRHD op basis van mg / m2 m² lichaamsoppervlak.

Borstvoeding

Samenvatting risico’s

Beperkte gegevens uit gepubliceerde literatuur rapporteren de aanwezigheid van zolpidem in moedermelk. Er zijn meldingen van overmatige sedatie bij zuigelingen die via de moedermelk aan zolpidem zijn blootgesteld. Er is geen informatie over de effecten van zolpidem op de melkproductie. De ontwikkelings- en gezondheidsvoordelen van borstvoeding moeten in overweging worden genomen, samen met de klinische behoefte van de moeder aan AMBIEN en mogelijke nadelige effecten op de zuigeling die borstvoeding krijgt door AMBIEN of door de onderliggende maternale aandoening.

Klinische overwegingen

Baby’s die via moedermelk aan AMBIEN worden blootgesteld, moeten worden gecontroleerd op overmatige sedatie, hypotonie en ademhalingsdepressie. Een werkende vrouw kan overwegen de borstvoeding en het kolven en het weggooien van moedermelk te onderbreken tijdens de behandeling en gedurende 23 uur (ongeveer 5 eliminatiehalfwaardetijden) na toediening van AMBIEN om de blootstelling aan een zuigeling die borstvoeding krijgt te minimaliseren.

Gebruik bij kinderen

AMBIEN wordt niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen. De veiligheid en werkzaamheid van zolpidem bij pediatrische patiënten jonger dan 18 jaar zijn niet vastgesteld.

In een 8 weken durend onderzoek bij pediatrische patiënten (leeftijd 6-17 jaar) met slapeloosheid geassocieerd met aandachtstekortstoornis / hyperactiviteitsstoornis ( ADHD) een orale oplossing van zolpidemtartraat gedoseerd in een dosis van 0,25 mg / kg voor het slapengaan verminderde de slaaplatentie niet in vergelijking met placebo. Psychiatrische stoornissen en aandoeningen van het zenuwstelsel omvatten de meest voorkomende (> 5%) tijdens de behandeling optredende bijwerkingen die werden waargenomen met zolpidem versus placebo en omvatten duizeligheid (23,5% versus 1,5%), hoofdpijn (12,5% versus 9,2%) ), en hallucinaties werden gemeld bij 7% van de pediatrische patiënten die zolpidem kregen; geen van de pediatrische patiënten die placebo kregen, meldde hallucinaties. Tien patiënten die zolpidem gebruikten (7,4%) stopten de behandeling vanwege een bijwerking.

Geriatrisch gebruik

In totaal 154 patiënten in door de VS gecontroleerde klinische onderzoeken en 897 patiënten in niet-Amerikaanse klinische onderzoeken die zolpidem kregen, waren ≥ 60 jaar oud. Voor een pool van Amerikaanse patiënten die zolpidem kregen in doses van ≤ 10 mg of placebo, traden er drie bijwerkingen op met een incidentie van ten minste 3% voor zolpidem en waarvoor de incidentie van zolpidem ten minste tweemaal de incidentie van placebo was (dwz dat ze drugrelated).

Ongewenste gebeurtenis	Zolpidem	Placebo
Duizeligheid	3%	0%
Slaperigheid	5%	2%
Diarree	3%	1%

De dosis AMBIEN bij oudere patiënten is 5 mg om bijwerkingen gerelateerd aan motorische en / of cognitieve prestaties en ongebruikelijke gevoeligheid voor kalmerende / hypnotica te minimaliseren.

Geslachtsverschil in farmacokinetiek

Vrouwen verwijderen zolpidemtartraat met een lagere snelheid uit het lichaam dan mannen. Cmax- en AUC-parameters van zolpidem waren ongeveer 45% hoger bij dezelfde dosis bij vrouwelijke proefpersonen vergeleken met mannelijke proefpersonen. Gezien de hogere bloedspiegels van zolpidemtartraat bij vrouwen in vergelijking met mannen bij een actieve dosis, is de aanbevolen aanvangsdosis AMBIEN voor volwassen vrouwen 5 mg en de aanbevolen dosis voor volwassen mannen 5 of 10 mg.

Bij ouderen Bij patiënten is de klaring van zolpidem bij mannen en vrouwen gelijk. De aanbevolen dosis AMBIEN bij geriatrische patiënten is 5 mg, ongeacht het geslacht.

Leverfunctiestoornis

De aanbevolen dosis AMBIEN bij patiënten met lichte tot matige leverfunctiestoornis is 5 mg eenmaal daags onmiddellijk voor het slapengaan. Vermijd het gebruik van AMBIEN bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis, aangezien dit kan bijdragen aan encefalopathie.