Vroegtijdige diagnose en behandeling kunnen de prognose aanzienlijk verbeteren. Moderne therapie voor chronische granulomateuze ziekte (CGD) omvat agressieve en langdurige toediening van antibiotica en prednison. De behandeling van inflammatoire en auto-immuuncomplicaties bij patiënten met CGD is problematisch omdat de meeste middelen immuunonderdrukkend zijn en de immuniteit al is verminderd bij patiënten met CGD. Veel patiënten reageren goed op corticosteroïden, maar het kan zijn dat ze langdurige kuren nodig hebben.

Sulfasalazine en azathioprine zijn nuttige steroïd-sparende middelen. Tumornecrosefactor-α (TNF-α) -remmers zoals infliximab zijn effectieve ontstekingsremmende middelen, maar kunnen het risico op ernstige en zelfs fatale infecties aanzienlijk verhogen. Het risico op infectie moet zorgvuldig worden afgewogen tegen de risico’s van ongecontroleerde slijmvliesontsteking of chirurgie die verder gecompliceerd kunnen worden door aanhoudende ontsteking, abcessen en fistelvorming op operatielocaties. Als TNF-α-remmers worden gebruikt, zijn versterkte profylaxe en verhoogde waakzaamheid met betrekking tot blootstellingen verplicht.

Methotrexaat en hydroxychloroquine (Plaquenil) kunnen effectief zijn bij mensen met artritiden of lupusachtige problemen.

Conventionele behandeling bestaat uit levenslange anti-infectieuze profylaxe met antibiotica zoals trimethoprim-sulfamethoxazol (TMP-SMZ), antimycotica zoals itraconazol en / of interferon (INF) -gamma.

Langdurige antibioticatherapie kan nuttig zijn. Alle infecties moeten worden behandeld met systemische breedspectrumantibiotica. Bij de eerste tekenen van infectie moet een agressieve behandeling worden gestart. Elke episode van koorts moet onmiddellijk worden behandeld door een agressief gebruik van geneesmiddelen die het celmembraan van de fagocyt kunnen passeren en zich kunnen ophopen in de fagocytische cellen. De eerste empirische therapie moet ten minste twee antibiotica tegen grampositieve en gramnegatieve bacteriën bevatten. Als er niet binnen 48 uur gereageerd wordt, kunnen empirische veranderingen in de antibiotica-dekking nodig zijn voordat de definitieve pathogeen-identificatie mogelijk is, inclusief de toediening van een antischimmelmedicijn, indien niet vanaf het begin toegediend. De behandeling moet weken of maanden worden voortgezet, zelfs als de ontstekingsindex en de klinische toestand van de patiënt aanzienlijk verbeteren om de infectie volledig uit te roeien.

Als een invasieve schimmelinfectie wordt vastgesteld of sterk wordt vermoed, wordt intraveneus voriconazol aanbevolen als initiële behandeling. De serumconcentraties van voriconazol vertonen een grote variabiliteit, en monitoring van geneesmiddelen wordt aanbevolen om de biologische beschikbaarheid en efficiënte bloedspiegels te documenteren. Ernstige lichtgevoeligheid leidend tot plaveiselcelcarcinoom en melanoom is gemeld bij langdurige behandeling met voriconazol. Daarom moet voriconazol voorzichtig worden gebruikt voor een duur van meer dan 6-9 maanden, vooral bij patiënten met risicofactoren voor huidkanker. Bij patiënten die langdurig voriconazol nodig hebben, zijn zorgvuldig huidonderzoek, vermijding van overmatig zonlicht en ruim gebruik van ultraviolette beschermingsmiddelen raadzaam. Wanneer infecties ongevoelig zijn voor voriconazol of wanneer er sprake is van intolerantie, zijn intraveneuze liposomale amfotericine B en caspofungine effectief gebleken. Posaconazol, een oraal goed verdragen antischimmelmiddel met breed spectrum triazol, heeft bewezen werkzaamheid te zijn als preventie van en als reddingstherapie voor invasieve schimmelinfecties. Als de oorzaak van de schimmel onzeker is, kan een gecombineerde antischimmeltherapie worden overwogen. De meest voorkomende combinaties zijn de combinatie voriconazol en caspofungine of de combinatie caspofungine en liposomaal amfotericine B. Amfotericine B dient te worden toegevoegd aan het therapeutische regime van CGD-patiënten met bewezen invasieve aspergillose. Aspergillus en andere schimmelinfecties van de longen vereisen doorgaans een langdurige behandeling (3-6 maanden).

In geval van ongevoeligheid voor meerdere geneesmiddelen vormen levensbedreigende infecties (bijv. aspergillose), hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) met conditionering met verminderde intensiteit een geldige genezende optie.

Als alternatief is een combinatie van opeenvolgende granulocytentransfusies (GT’s), leidend tot een tijdelijk gunstig effect op reeds bestaande infecties, en HSCT voorgesteld.

Genbewerking wordt bestudeerd.

INF-gamma-therapie subcutaan lijkt een veelbelovende manier om de functie van neutrofielen en monocyten te verbeteren en kan van bijzondere waarde blijken te zijn bij de preventie of behandeling van diepe schimmelinfecties. INF-gamma wordt nu aanbevolen als levenslange therapie voor infectieprofylaxe bij personen met CGD.

HSCT kan worden beschouwd als een vroege behandelingsoptie voor CGD.Sinds het begin van de 21ste eeuw zijn er veel rapporten over HSCT bij patiënten met CGD en de bemoedigende resultaten die zijn verkregen met betrekking tot overlevingskans, engraftment en graft-versus-hostziekte (GVHD). In het bijzonder is het opmerkelijk dat HSCT CGD kan genezen en orgaandisfunctie kan omkeren. Er is aanhoudende controverse over indicaties en optimale timing van HSCT bij CGD. Patiënten met afwezige NADPH-oxidase-activiteit en een slechte prognose zijn aanbevolen voor vroege HSCT. De huidige HSCT-indicatiecriteria bij kinderen zijn als volgt: (1) een of meer levensbedreigende infecties, (2) niet-naleving van antimicrobiële profylaxe of (3) steroïd-afhankelijke auto-inflammatie. Indicatiecriteria bij adolescenten en jongvolwassenen zijn moeilijker toe te passen omdat orgaandisfunctie frequent is en transplantatiegerelateerde mortaliteit na HSCT hoog is geweest.

Beenmergtransplantatie (BMT) kan als laatste redmiddel worden uitgevoerd. Deze behandeling is gedeeltelijk succesvol geweest. Transplantaties met andere dan perfect gematchte donoren worden momenteel ontmoedigd.

Terugkerende impetigo, vaak in het perinasale gebied en veroorzaakt door S aureus, vereist meestal langdurige kuren met orale en lokale antibiotica om te verwijderen.

Niet-infectieuze granulomen kunnen spontaan verdwijnen en ze hebben zelden systemische corticosteroïdtherapie nodig, tenzij vitale organen aangetast zijn.

Gentherapie voor CGD

Gentherapie voor hematopoëtische cellen (GT-HSC) vormt een aantrekkelijk alternatief voor HSCT als therapie voor CGD-patiënten zonder een gematchte donor. De waarneming dat XR-CGD-dragers bij wie 10% of meer van de normale neutrofielen gezond waren, suggereerde dat een kleine functionele correctie van neutrofielen voldoende zou zijn om een normaal fenotype te herstellen bij met GT-HSC behandelde patiënten. Desalniettemin is GT-CGD moeilijk uit te voeren omdat gecorrigeerde HSC’s geen selectief groeivoordeel hebben in vergelijking met deficiënte cellen, en tegelijkertijd moet een groot aantal cellen worden gecorrigeerd om een goed herstel van neutrofiele activiteit te garanderen. Myeloablatieve conditionering is dus noodzakelijk om een efficiënte implantatie van voorlopercellen te garanderen.