De behandeling hangt af van de specifieke diagnose, die is gebaseerd op bevindingen uit de klinische evaluatie, beeldvormende onderzoeken, en longbiopsie.

Corticosteroïden, immunosuppressiva en cytotoxische middelen vormen de steunpilaar van de therapie voor veel van de interstitiële longziekten. Objectieve gegevens over de risico’s en voordelen van immunosuppressieve en cytotoxische middelen voor de behandeling van diverse interstitiële longaandoeningen zijn schaars. Directe vergelijkingen tussen deze middelen ontbreken.

Aanvullende therapieën omvatten aanvullende zuurstoftherapie, die door inspanning geïnduceerde hypoxemie verlicht en de prestaties verbetert.

Idiopathische pulmonale fibrose

De snelheid van progressie van idiopathische longfibrose (IPF) is zeer variabel, en er bestaat controverse over de timing van de behandeling. De ziekte kan gevoelig zijn voor behandeling in het vroege, zogenaamde ontstekingsstadium. IPF vordert altijd verraderlijk en het is moeilijk om de veranderingen in korte perioden te documenteren. Start een therapieproef gedurende 6-12 weken, waarbij u zo vroeg mogelijk begint, in de hoop de voortgang van de ziekte te vertragen. Beëindig de therapie als er geen voordeel wordt waargenomen of als er bijwerkingen optreden.

De prognose voor patiënten met IPF die niet reageren op medische therapie is slecht. Ze sterven meestal binnen 2-3 jaar. Deze en andere patiënten met ernstige functionele beperkingen, zuurstofafhankelijkheid en een verslechterend beloop moeten worden vermeld voor longtransplantatie.

Conventionele therapieën (corticosteroïden, azathioprine, cyclofosfamide) bieden slechts marginaal voordeel voor patiënten met IPF. Corticosteroïden zijn nooit onderzocht tegen placebo. Retrospectieve studies hebben geen enkel voordeel aangetoond van monotherapie met steroïden. Acute exacerbaties reageren mogelijk niet op een behandeling met hoge doses corticosteroïden.

Intermitterend intraveneus cyclofosfamide toegediend aan IPF-patiënten die 6 maanden overleven, verbeterde de longfunctie en verlaagde prednisondosering in één onderzoek. De huidige richtlijnen bevelen het gebruik van immunosuppressieve combinatietherapie echter af, vanwege de beperkte gegevens over de werkzaamheid.

Thalidomide is in diermodellen aangetoond dat het longfibrose verzwakt na een bleomycine-provocatie. Een gerandomiseerde cross-over ontwerpstudie heeft een significante vermindering van hoest en een verbeterde kwaliteit van leven bij patiënten met IPF aangetoond.

Er is aangetoond dat longrevalidatie de algehele kwaliteit van leven verbetert en dat het onderwijs en psychosociale ondersteuning kan bieden aan patiënten met IPF.

Een retrospectieve cohortstudie wees uit dat de behandeling van gastro-oesofageale refluxziekte geassocieerd was met een langere overlevingsduur en een verminderd radiografisch bewijs van fibrose.

Aanvullende zuurstof kan worden verstrekt aan patiënten met hypoxemie (PaO2 < 55 mm Hg of zuurstofverzadiging < 88% ) in rust of tijdens inspanning. Er zijn echter geen rigoureuze studies naar voordeel of verbetering van de kwaliteit van leven aangetoond, zoals bij de COPD-populatie.

Longtransplantatie moet worden overwogen voor patiënten met IPF die ongevoelig zijn voor medische therapie. Transplantatie is voorbehouden aan patiënten in vergevorderde stadia van IPF. Het sterftecijfer over 5 jaar blijft rond de 50%. Het bronchiolitis obliterans-syndroom (BOS), een proces van progressieve fibrose van de bronchiolen, kan echter optreden na transplantatie en heeft een hoge mortaliteit.

Vanwege een gebrek aan respons op beschikbare -ontstekingstherapie, alternatieve benaderingen van therapie worden nagestreefd. Opkomende strategieën om patiënten met IPF te behandelen omvatten middelen die epitheelbeschadiging remmen of herstel verbeteren, anticytokine-benaderingen, middelen die fibroblastproliferatie remmen of fibroblastapoptose induceren, en andere nieuwe benaderingen.

Corticosteroïden

Corticosteroïden zijn een eerstelijnsbehandeling, maar worden in verband gebracht met talloze bijwerkingen. Corticosteroïden, de meest gebruikte geneesmiddelen, stoppen of vertragen de progressie van pulmonale parenchymale fibrose met wisselend succes.

Vragen over welke patiënten moeten worden behandeld, wanneer de therapie moet worden gestart, en wat de beste therapie is, krijgen momenteel onzekere antwoorden.

Hoewel subjectief gezien de meeste patiënten met IPF zich beter voelen, treedt een objectieve verbetering op bij 20-30% van de patiënten. Een gunstige reactie is een vermindering van de symptomen; het opruimen van röntgenfoto’s; en verbeteringen in geforceerde vitale capaciteit (FVC), totale longcapaciteit (TLC) en diffusiecapaciteit van de longen voor koolmonoxide (DLCO). De optimale duur van de therapie is niet bekend, maar een behandeling van 1-2 jaar wordt aanbevolen.

Cytotoxische therapie

Immunosuppressieve cytotoxische middelen kunnen worden overwogen voor patiënten die niet reageren op steroïden, bijwerkingen ervaren of contra-indicaties hebben voor hooggedoseerde corticosteroïden behandeling. Het falen van therapie met corticosteroïden wordt gedefinieerd als een daling van FVC of TLC met 10%, een verslechtering van het radiografisch uiterlijk en een verminderde gasuitwisseling in rust of tijdens inspanning.

Azathioprine is minder toxisch dan methotrexaat of cyclofosfamide en kan de voorkeur hebben als corticosteroïd-sparend middel voor aandoeningen die niet levensbedreigend zijn. Een respons op de therapie zal mogelijk niet optreden gedurende 3-6 maanden.

Vanwege potentieel ernstige toxiciteiten is cyclofosfamide gereserveerd voor fulminante of ernstige ontstekingsaandoeningen die ongevoelig zijn voor alternatieve therapie.

Antifibrotische therapieën

Deze therapieën, waaronder colchicine, worden aanbevolen voor een verscheidenheid aan fibrotische aandoeningen, waaronder IPF.

IPF-proefpersonen die een hoge dosis prednison kregen, hadden een verhoogde incidentie van ernstige bijwerkingen en een kortere overleving vergeleken met degenen die colchicine kregen in een prospectieve gerandomiseerde studie; daarom is een proefbehandeling met colchicine redelijk bij minder symptomatische patiënten of bij degenen die bijwerkingen ondervinden bij behandeling met steroïden.

Eén studie toonde aan dat bij patiënten met idiopathische longfibrose, interferon gamma-1b had geen invloed op de progressievrije overleving, de longfunctie of de kwaliteit van leven. In dit onderzoek werd geen overlevingsvoordeel aangetoond.

Nintedanib, een drievoudige tyrosinekinaseremmer van fibroblastgroeifactor (FGF), vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) en van bloedplaatjes afgeleide groeifactor (PDGF), is aangetoond wat leidde tot een vermindering van de afname van FVC, leidde tot een betere kwaliteit van leven en een vermindering van acute exacerbaties van IPF. In 2014 konden de INPULSIS-onderzoeken, twee gerandomiseerde, dubbelblinde, fase 3-onderzoeken, aantonen dat nintedanib leidde tot een verminderde progressie van de ziekte bij patiënten met IPF.

Pirfenidon, een oraal medicijn dat de proliferatie van fibroblasten en de afzetting van collageen vermindert, via neerwaartse regulering van de transformerende groeifactor (TGF) -β en tumornecrosefactor (TNF) -α, was onderzocht in 2010 in twee fase 3-onderzoeken. Resultaten suggereerden dat pirfenidon de afname van FVC geassocieerd met IPF kan verminderen. Sommige tegenstrijdige gegevens maakten een aanvullende fase 3-studie noodzakelijk. In 2014 toonde de ASCEND-studie, een multicenter, gerandomiseerde controlestudie, een vermindering van de samengestelde uitkomst van FVC-afname en mortaliteit door alle oorzaken. Bijkomende secundaire uitkomsten toonden geen significante afname van de daling van de mortaliteit door alle oorzaken in de behandelarm. Er was echter een significante verbetering in progressievrije overleving.

Collageen-vasculaire ziekte

Therapie voor longfibrose geassocieerd met collageen-vasculaire ziekte is controversieel omdat de cursus traag kan zijn. Omdat deze ziekten beginnen als een alveolitis, kan een agressieve aanpak gerechtvaardigd zijn.

Patiënten met een ernstige ziekte of degenen met een verslechterend beloop moeten worden behandeld met corticosteroïden, cytotoxische therapie of beide.

Sarcoïdose

Omdat de ziekte spontaan verdwijnt, kunnen patiënten met ademhalingssymptomen en radiografische of longfunctie met aanwijzingen voor uitgebreide ziekte baat hebben bij corticosteroïden. Patiënten met hypercalciëmie of extrapulmonale betrokkenheid hebben doorgaans behandeling nodig. De therapie moet gedurende 6 maanden of langer worden voortgezet; echter, zelfs na langdurige behandeling, hervalt tot 50% van de patiënten nadat de therapie is stopgezet.

Voor patiënten die niet reageren op corticosteroïden, kunnen alternatieve therapieën (bijv. chloroquine, methotrexaat azathioprine) kunnen worden gebruikt; de gegevens zijn echter beperkt.

Behandeling van extrinsieke longaandoeningen

Patiënten met niet-musculaire borstwandaandoeningen en neuromusculaire aandoeningen kunnen problemen krijgen met ventilatie en gasuitwisseling tijdens slaap. Het effect van een verminderde compliantie van de borstwand en de longen of verminderde spierkracht is hypercapnie en hypoxemie, die aanvankelijk tijdens de slaap optreden. Identificeer en behandel de oorzaak van spierzwakte.

Behandeling van neuromusculaire aandoeningen omvat preventieve therapieën om de impact van verminderde secretie-klaring te minimaliseren en de preventie en snelle behandeling van luchtweginfecties.

Patiënten die ademhalingsfalen ontwikkelen of ernstige gasuitwisselingsstoornissen vertonen tijdens de slaap, kunnen worden behandeld met niet-invasieve positieve-drukbeademing via een neus- of oronasaal masker. Patiënten bij wie deze apparaten falen, hebben mogelijk een permanente tracheotomie en beademingshulp nodig met een draagbare ventilator.

Niet-invasieve beademing met lichaamspakkingventilatoren of positieve drukbeademing is nuttig gebleken omdat het helpt bij het verlichten van kortademigheid en pulmonale hypertensie en het helpt de RV- en gasuitwisseling te verbeteren. Ook zijn de ziekenhuisopnames aanzienlijk verminderd en worden de dagelijkse activiteiten verbeterd.

Behandeling voor zwaarlijvigheid bestaat uit gewichtsverlies, wat een dramatische verbetering van de longfunctietestresultaten veroorzaakt, maar moeilijker te bereiken is. Deze patiënten hebben polysomnografisch onderzoek nodig vanwege de hoge incidentie van nachtelijke hypoventilatie of obstructies van de bovenste luchtwegen. Ofwel continue positieve luchtwegdruk of niet-invasieve drukbeademing helpt bij het corrigeren van hypoventilatie en obstructie van de bovenste luchtwegen.

Bij gevorderde ziekte, wanneer ademhalingsfalen optreedt, worden deze patiënten behandeld met mechanische beademing. Als ze overvloedige secreties hebben, hun bovenste luchtwegen niet kunnen beheersen of niet meewerken, is invasieve beademing met een tracheotomiebuis aangewezen. Bij andere patiënten, bijv. Degenen met een goede luchtwegcontrole en minimale secretie, gebruiken niet-invasieve beademing, aanvankelijk nachtelijk en daarna met tussenpozen.