Een door NIDA ondersteund klinisch onderzoek, de Maternal Opioid Treatment: Human Experimental Research (MOEDER) -studie, heeft uitgewezen dat buprenorfine een veilig en effectief alternatief is voor methadon voor de behandeling van opioïdverslaving tijdens de zwangerschap. Vrouwen die beide medicatie kregen, ondervonden vergelijkbare percentages zwangerschapscomplicaties en baarden baby’s die vergelijkbaar waren op de belangrijkste indicatoren van neonatale gezondheid en ontwikkeling. Bovendien hadden de baby’s van vrouwen die buprenorfine kregen mildere symptomen van neonatale opioïdontwenning dan die van vrouwen die methadon kregen.

Onderhoudstherapie met methadon en buprenorfine worden beide veel gebruikt om personen met opioïdverslaving te helpen bereiken en onthouding ondersteunen. Methadon is de afgelopen 40 jaar de standaardzorg voor opioïdafhankelijke zwangere vrouwen. De belangstelling voor het mogelijke gebruik van buprenorfine, een recentelijk goedgekeurd medicijn, groeit echter als een andere optie voor de behandeling van opioïdverslaving tijdens de zwangerschap.

“Onze bevindingen suggereren dat behandeling met buprenorfine tijdens de zwangerschap enkele voordelen heeft voor zuigelingen in vergelijking met methadon en is even veilig ”, zegt dr. Hendrée Jones, die de multicenter-studie leidde terwijl hij aan de Johns Hopkins University School of Medicine zat en nu bij RTI International werkt.

Een rigoureus proefontwerp

Onderhoudstherapie met methadon (MMT) verhoogt de kansen van een opioïdafhankelijke vrouw op een probleemloze zwangerschap en een gezonde baby. Vergeleken met aanhoudend misbruik van opioïden verlaagt MMT haar risico op het ontwikkelen van infectieziekten, waaronder hepatitis en hiv; zwangerschapscomplicaties, waaronder spontane abortus en miskramen, en een kind krijgen met uitdagingen zoals een laag geboortegewicht en neurologische gedragsproblemen.

Naast deze voordelen kan MMT ook p een ernstig nadelig effect veroorzaken. Zoals de meeste medicijnen komt methadon via de placenta in de foetale circulatie. De foetus wordt tijdens de zwangerschap afhankelijk van de medicatie en ervaart meestal terugtrekking wanneer deze zich bij de geboorte van de placentaire circulatie scheidt. De ontwenningsverschijnselen, bekend als neonataal onthoudingssyndroom (NAS), zijn onder meer overgevoeligheid en hyperirritatie, tremoren, braken, ademhalingsmoeilijkheden, slecht slapen en lichte koorts. Pasgeborenen met NAS hebben vaak ziekenhuisopname en behandeling nodig, waarbij ze medicatie (vaak morfine) krijgen in afnemende doses om hun symptomen te verlichten terwijl hun lichaam zich aanpast om opioïdvrij te worden.

De MOEDER-onderzoekers veronderstelden dat onderhoud van buprenorfine zou kunnen de voordelen van methadon opleveren voor zwangere vrouwen met minder neonatale nood. Buprenorfine vermindert, net als methadon, het verlangen naar opioïden en verlicht ontwenningsverschijnselen zonder de veiligheids- en gezondheidsrisico’s die verband houden met het kopen en misbruiken van medicijnen. Therapeutische dosering met buprenorfine, zoals met methadon, vermijdt de extreme schommelingen in de opioïde bloedconcentraties die optreden bij opioïdmisbruik en legt fysiologische belasting op zowel de moeder als de foetus. In tegenstelling tot methadon is buprenorfine echter een partiële in plaats van een volledige opioïde en kan het daarom een minder ernstige foetale opioïdverslaving veroorzaken dan methadontherapie.

De MOEDER-studie rekruteerde vrouwen die een behandeling zochten voor opioïdverslaving in zes behandelcentra in de Verenigde Staten en één in Oostenrijk. Alle vrouwen waren 6 tot 30 weken zwanger. Het onderzoeksteam startte voor elke vrouw een behandeling met morfine, stabiliseerde haar dosis en volgde daarna de dagelijkse toediening van buprenorfine-therapie of MMT voor de rest van haar zwangerschap. Tijdens het onderzoek verhoogde het team de medicatiedosering van elke vrouw waar nodig om ontwenningsverschijnselen te verminderen.

De studie omvatte ontwerpkenmerken om ervoor te zorgen dat de bevindingen geldig zouden zijn. Een van de meest opvallende waren maatregelen die werden genomen om vooroordelen te voorkomen die zouden kunnen ontstaan als personeel en deelnemers wisten welke medicatie een vrouw kreeg.

Om de deelnemers te behandelen zonder te weten welke medicatie elke vrouw kreeg, schreven de onderzoeksartsen alles recepten in paren, één voor elk medicijn, in gelijkwaardige sterktes. Onderzoeksapothekers koppelden de naam en het ID-nummer van de patiënt aan haar medicatiegroep en vulden alleen het recept in voor de medicatie die ze gebruikte.

Elke dag losten de deelnemers zeven tabletten onder hun tong op en slikten vervolgens een siroop in. Als een vrouw tot de buprenorfinegroep behoorde, bevatten een of meer van haar tabletten dat medicijn, afhankelijk van haar voorgeschreven dosering, terwijl de rest van de tabletten en de siroop placebo’s waren. Als een vrouw tot de methadongroep behoorde, bevatte de siroop dat medicijn in de door haar voorgeschreven sterkte en waren de tabletten allemaal placebo’s. Op deze manier leek het medicijnaanbod van elke vrouw identiek aan dat van elke andere deelnemer.De placebotabletten en siroop zijn gemaakt om eruit te zien, te proeven en te ruiken als de actieve medicijnen.

Zo goed voor moeders, beter voor zuigelingen

Van 175 vrouwen die met een studiemedicatie begonnen, 131 ging door tot ze baarden. Degenen die MMT kregen en degenen die buprenorfine kregen, ervoeren vergelijkbare zwangerschapscursussen en -resultaten. De twee groepen vrouwen verschilden niet significant in gewichtstoename van de moeder, positieve medicatiescreening bij de geboorte, percentage abnormale foetale presentaties of behoefte aan keizersnede, behoefte aan analgesie tijdens de bevalling of ernstige medische complicaties bij de bevalling.

Zoals de MOEDER-onderzoekers hadden verondersteld, hadden de zuigelingen van wie de moeders werden behandeld met buprenorfine een mildere NAS dan de zuigelingen die aan methadon waren blootgesteld (zie grafiek). Terwijl de meeste baby’s in beide groepen morfine nodig hadden om NAS onder controle te houden, had de buprenorfinegroep gemiddeld slechts 11 procent zoveel nodig, voltooide de afbouw in minder dan de helft van de tijd en bleef in het ziekenhuis ongeveer half zo lang als de baby’s die werden blootgesteld aan methadon.

Op de locatie van Dr. Gabriele Fischer’s Medical University of Vienna in Oostenrijk werden drie vrouwen voor de tweede keer zwanger in de tijd dat MOEDER deelnemers inschreef. Door deze ontwikkeling konden onderzoekers de relatieve veiligheid en werkzaamheid van de twee medicijnen bij individuele vrouwen en tussen groepen vergelijken. Tijdens haar tweede zwangerschap slikten de drie vrouwen elk de alternatieve medicatie die ze tijdens haar eerste zwangerschap had ingenomen. In elk geval vertoonde het kind geboren na behandeling met buprenorfine mildere NAS-symptomen dan het kind geboren na behandeling met methadon. Dit resultaat suggereert dat verschillen in de effecten van de twee medicijnen, in plaats van de individuele verschillen in fysiologie van vrouwen, ten grondslag liggen aan de bevindingen van de groep.

“Buprenorfine kan een goede optie zijn voor zwangere vrouwen, vooral voor degenen die nieuw zijn bij “, zegt dr. Jones.” Als een patiënt echter methadon gebruikt en stabiel is, moet ze methadon blijven gebruiken. “

Volgende vragen

MOEDER-onderzoekers merkten op dat hoewel de vrouwen in hun buprenorfine- en methadongroep evenveel baat hadden bij behandeling, het uitvalpercentage hoger was in de buprenorfinegroep (33 versus 18 procent). Dit verschil was niet statistisch significant. De onderzoekers speculeren dat als het zinvol is, dit te wijten kan zijn aan andere factoren dan verschillende reacties op de twee medicijnen. Ze vermoeden dat de experimentele behandelingsprotocollen patiënten mogelijk te snel van morfine naar buprenorfine hebben verplaatst, waardoor ze ongemak veroorzaakten, of dat buprenorfine gemakkelijker dan methadon kon worden stopgezet wanneer vrouwen besloten om zich te onthouden.

De MOEDER-studie deed dat wel. omvatten geen vrouwen met bepaalde stoornissen in het gebruik van middelen die vaak comorbide zijn met misbruik van opioïden. “Toekomstige studies zouden het neonatale onthoudingssyndroom, de geboorte-uitkomsten en maternale uitkomsten van deze twee medicijnen moeten vergelijken voor zwangere vrouwen die ook alcohol en benzodiazepinen misbruiken”, zegt Dr. Jones.

“Het veld heeft ook gegevens nodig over neonatale resultaten wanneer zwangere vrouwen worden behandeld met buprenorfine in combinatie met naloxon, de huidige eerstelijnsvorm van buprenorfine-therapie voor opioïdverslaving, ”merkt Dr. Jones op. In de MOTHER-studie werd buprenorfine toegediend zonder naloxon om te voorkomen dat de foetus wordt blootgesteld aan een tweede medicijn met mogelijke bijwerkingen.

“Onderzoeksuitdagingen die na deze briljante studie overblijven, zijn het bepalen van de factoren die resulteerden in de differentiële uitvalpercentages. tussen de twee medicijnen ‘, zegt Dr. Loretta P. Finnegan, die baanbrekend werk verrichtte bij de beoordeling en behandeling van NAS.’ Bovendien moeten onderzoekers vervolgonderzoek bij deze kinderen uitvoeren om de significantie op langere termijn te bepalen van de verschillen in ontwenning van pasgeborenen. symptomen. ” Dr. Finnegan, nu president van Finnegan Consulting, was voorheen de medisch adviseur van de directeur van het Office of Research on Women’s Health bij de National Institutes of Health.

“Neonataal onthoudingssyndroom is een vreselijke ervaring voor zuigelingen , en er is een grote behoefte om de zorg voor deze aandoening te verbeteren ”, zegt dr. Jamie Biswas van de afdeling Farmacotherapieën en medische gevolgen van drugsmisbruik van de NIDA.” Dr. Jones ‘studie levert een uitstekende bijdrage aan dit gebied van klinisch onderzoek, en de robuuste resultaten zouden meer behandelingsopties moeten bieden voor een syndroom dat jaarlijks duizenden zuigelingen treft. “

Bronnen:

Unger, A., et al. Gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken tijdens de zwangerschap: wetenschappelijke en ethische aspecten. Blootstelling aan verschillende opioïde medicatie tijdens de zwangerschap in een intra-individuele vergelijking. Verslaving 106 (7): 1355-1362, 2011. Volledige tekst

Jones, H.E., et al. Neonataal onthoudingssyndroom na blootstelling aan methadon of buprenorfine. New England Journal of Medicine 363 (24): 2320-2331, 2010.Volledige tekst