= Chromosoommutaties: = Chromosoommutaties of ‘blok’-mutaties treden op als gevolg van fouten bij het oversteken tijdens meiose. Bepaalde mutagenen kunnen ook chromosomale mutaties veroorzaken. Chromosoommutaties zijn van invloed op grote DNA-segmenten die veel genen bevatten. Er zijn vier verschillende soorten chromosomale mutaties: deleties, translocaties, duplicaties en inversies (hieronder afgebeeld). Merk op dat elke chromosoommutatie die resulteert in een aanzienlijk verlies van genetisch materiaal (deletie) hoogstwaarschijnlijk dodelijk is. Hoewel veel chromosoommutaties niet leiden tot verlies van genetisch materiaal, kan de positie van een gen op een chromosoom de expressie ervan beïnvloeden. Het verplaatsen van genen van de ene locatie naar de andere kan hun expressie beïnvloeden, vooral tijdens vroege ontwikkelingsstadia. Bij mensen kunnen significante veranderingen in de positie van veel genen een goede ontwikkeling van de foetus (letaal) verhinderen. Net als bij genmutaties kunnen chromosoommutaties neutraal, schadelijk, dodelijk of zelfs gunstig zijn. Omdat chromosoommutaties echter veel grotere delen van het DNA aantasten die mogelijk honderden of zelfs duizenden genen bevatten, is de kans veel groter dat ze schadelijk of dodelijk zijn. = VOORBEELD: Translocaties kunnen het syndroom van Down veroorzaken = Het syndroom van Down gaat gepaard met een zekere verslechtering van het cognitieve vermogen en fysieke groei, evenals karakteristieke lichaams- / gelaatstrekken. Het syndroom van Down is meestal het gevolg van aneuploïdie. Sommige gevallen (2-3%) worden echter veroorzaakt door een translocatie tijdens de meiose die het grootste deel van chromosoom 21 op chromosoom 14 overbrengt. Het resulterende recombinante chromosoom 14 draagt nu effectief een kopie van chromosoom 21. Als een gameet dit nieuwe recombinante chromosoom 14 ontvangt evenals het normale chromosoom 21 zal de resulterende zygote effectief een extra kopie van chromosoom 21 erven. = VOORBEELD: Chronische myeloïde leukemie = Chromische myeloïde leukemie is een type leukemie (kanker van het bloed) veroorzaakt door een “” “translocatie tussen chromosomen 9 en 22 “” “. Hier is duidelijk te zien dat er kruising heeft plaatsgevonden tussen chromosomen 9 en 22. Als gevolg hiervan hebben de twee chromosomen chromosoompunten uitgewisseld waardoor de positie en dus de expressie van veel verschillende genen is veranderd. Extra voor experts: Chronische myeloïde leukemie is eigenlijk niet het resultaat van veranderde genexpressie. Het punt waarop de twee chromosomen elkaar kruisen, bevindt zich eerder in coderende gebieden (genen) op beide chromosomen. Het resultaat is een gen dat een abnormale fusie is van de twee bestaande genen. Het resulterende eiwit bevat een gebied of domein dat celdeling kan stimuleren, maar hoeft niet langer te worden geactiveerd door andere celsignalen. In plaats daarvan is het constant ingeschakeld, waardoor de celdeling continu wordt gestimuleerd, wat resulteert in een verlies van het vermogen om celgroei te reguleren