Abstract

Maïszijde, een traditioneel Chinees medicijn, blijkt een antihypertensivum te hebben effect in klinische praktijk en proeven. Er was echter geen systematische review van huidig bewijs over dit onderwerp. Deze studie heeft dus tot doel de veiligheid en werkzaamheid van maïszijde-thee (CST) te beoordelen bij het verbeteren van de klinische resultaten bij patiënten met hypertensie. Een systematisch literatuuronderzoek werd uitgevoerd via populaire elektronische databases tot oktober 2018. Gerandomiseerde gecontroleerde studies (RCT’s) waarin CST plus conventionele antihypertensiva werden vergeleken met alleen conventionele antihypertensiva, werden opgenomen. Het belangrijkste resultaat was de totale bloeddrukverlagende werkzaamheid. Het risico van bias-beoordeling volgens het Cochrane Handbook werd gebruikt om de methodologische kwaliteit van de opgenomen onderzoeken te evalueren. Review Manager 5.3-software werd gebruikt voor data-analyses. Er werden vijf RCT’s met 567 deelnemers geïncludeerd. Vanwege de slechte kwaliteit van de methodologieën van de meeste onderzoeken, toonde beperkt bewijs aan dat CST plus antihypertensiva mogelijk effectiever zijn in het verlagen van de bloeddruk in vergelijking met antihypertensiva alleen (RR = 1,27; 95% BI: 1,17 tot 1,38, P < 0.00001; heterogeniteit: P = 0,51, I2 = 0%, fixed-effect-model). Er is echter geen bewijs dat CST plus conventionele antihypertensiva minder bijwerkingen heeft dan conventionele antihypertensiva.

1. Inleiding

Hoge bloeddruk, als een van de meest voorkomende ziekten ter wereld, wordt erkend als een belangrijke risicofactor voor cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen, wat leidt tot ernstige gezondheidscomplicaties zoals een hartaanval, beroertes en nierstoornissen. Een kwart van de volwassen wereldbevolking heeft hypertensie en de hoge prevalentie van hypertensie maakt het een belangrijke factor voor mortaliteit en morbiditeit. Het beheersen van hypertensie is van het grootste belang voor de volksgezondheid. Tegenwoordig wordt fytotherapie vaak gebruikt om hypertensie te behandelen in China en het Westen. Chinezen en inheemse Amerikanen gebruikten eeuwenlang maïszijde-thee (CST) om BP te verlagen, maar er is een gebrek aan betrouwbaar bewijs van werkzaamheid met betrekking tot CST-behandeling voor hypertensie.

Maïszijde (Maydis-stigma) is een afvalmateriaal van de maïsteelt, maar het is ook een goedkoop medisch dieet van planten. Maïszijde (CS), als een traditioneel Chinees klassiek kruid, werd voor het eerst opgenomen in de medische klassieker Materia Medica van Zuid-Yunnan door de Chinese arts Lan Mao (1397–1470) tijdens de Ming-dynastie van China. CS wordt beschouwd als een belangrijke medicinale plant, met de functie van het induceren van diurese en het afscheiden van vocht, het verlichten van het syndroom van interne stagnatie van vocht-vocht volgens de traditionele Chinese geneeskunde (TCM) theorie. Er wordt beweerd dat CST veel voordelen heeft voor de menselijke gezondheid, zoals het verminderen van ontstekingen, het verminderen van oedeem, het verbeteren van obesitas en het verlagen van BP. Onlangs is er aandacht voor de rol die CS kan spelen bij de behandeling van hypertensie. Er zijn verschillende onderzoeken naar CST en de gezondheidsvoordelen ervan bij hypertensie gepubliceerd en het huidige bewijs over de veiligheid en werkzaamheid is niet samengevat. In deze studie hebben we een systematische review en meta-analyse van gerandomiseerde klinische onderzoeken (RCT’s) uitgevoerd om de klinische werkzaamheid van CST op BP te verduidelijken.

2. Methoden

2.1. Zoekstrategie

Deze systematische review wordt uitgevoerd in overeenstemming met de Preferred Reporting Items for Systematic Reviews en Meta Analyses: de PRISMA Statement. Relevante publicaties werden elektronisch doorzocht in 7 databases vanaf de startdatum van de databases tot 31 oktober 2018, waaronder PubMed, Embase, Science Direct, Springer Link, China National Knowledge Infrastructure Database (CNKI), Chongqing VIP Chinese Science and Technology Periodical Database ( VIP) en Wanfang-database. Er was geen beperking op de publicatiestatus en de publicatietaal. De volgende zoektermen zijn gebruikt: ‘hypertensie’ OF ‘hoge bloeddruk’ voor hypertensie, en ‘maïszijde’ OF ‘Maydis-stigma’ OF ‘Zea mays-haren’ voor maïszijde, en ‘klinische proef’ OF ‘gerandomiseerde gecontroleerde studie’ voor RCT’s.

2.2. Selectiecriteria

Deze review omvatte RCT’s die aan de volgende criteria voldeden: (1) alleen patiënten met hypertensie werden geïncludeerd. Hypertensie moet worden gediagnosticeerd op basis van de gedocumenteerde criteria in het zevende rapport van de Joint National Committee of andere algemeen aanvaarde richtlijnen en definities. (2) RCT’s die het effect van CST in combinatie met farmaceutische behandeling vergeleken met farmaceutische behandeling, werden geïdentificeerd. Deelnemers aan de behandelgroep moeten worden behandeld door CST gecombineerd met farmaceutische behandeling Deelnemers in de controlegroep werden alleen met farmaceutische behandeling behandeld.De farmaceutische behandeling die in de CST-groep wordt gebruikt, moet dezelfde zijn als de controles. De CST-behandeling omvat CST- of CS-afkooksel. (3) De onderzoeken moeten het totale effectieve antihypertensieve percentage als resultaat hebben beoordeeld en de totale effectieve gevallen hebben gerapporteerd. Er waren geen beperkingen in termen van geslacht, etniciteit, verblinding of behandelduur.

De uitsluitingscriteria waren als volgt: (1) andere therapieën die werden gebruikt in de CST-groep of in de controlegroep; (2) als de werkzaamheid van CST op hypertensie niet werd gerapporteerd; (3) dierstudies; (4) dubbele publicaties.

2.3. Onderzoeksselectie en gegevensextractie

Alle titels, samenvattingen en full-text artikelen werden onafhankelijk beoordeeld door twee auteurs (Shihua Shi en Siming Li), op basis van de hierboven vermelde geschiktheidscriteria. Gegevens werden afzonderlijk door de twee auteurs geëxtraheerd en de geëxtraheerde details omvatten de volgende informatie: de naam van de auteur, publicatietijd, de leeftijd van de patiënten, steekproefomvang, diagnosecriteria van hypertensie, basislijnverschil en onderzoeksopzet met methodologische kwaliteit, interventies in de CST- en controlegroepen, samenstellingen en dosering van CST, therapieduur en bijwerkingen. Meningsverschillen tussen de twee auteurs werden opgelost door discussie en, indien nodig, bemiddeld door een andere kijker (Hao Xu).

2.4. Kwaliteitsbeoordeling en gegevenssynthese

De methodologische kwaliteit van de in aanmerking komende onderzoeken werd beoordeeld volgens de tool van Cochrane Collaboration. In deze studie werd een vergelijking gemaakt tussen CST en antihypertensiva en alleen antihypertensiva. Uitkomstmaten na behandeling werden gepresenteerd als risicoverhouding (RR) met 95% BI voor dichotome uitkomsten. Heterogeniteit van effectgroottes werd gemeten met behulp van de I2-statistieken. Als substantiële heterogeniteit werd waargenomen, gebruikten we een random-effects-model om de effecten van CST voor hypertensie in verschillende onderzoeken te beoordelen (I2 > 50% of P < 0.1) of anders werd een model met vaste effecten aangenomen. Alle gegevens in deze meta-analyse werden uitgevoerd in de Review Manager-software (RevMan, versie 5.3, Kopenhagen: The Nordic Cochrane Center, The Cochrane Collaboration, 2014).

3. Resultaten

3.1. Onderzoeksselectie

Van de 938 onderzoeken die bij de eerste zoekopdracht werden geïdentificeerd, werden 359 dubbele publicaties uitgesloten. Na lezing van de titels en samenvattingen kwamen 106 full-text artikelen in aanmerking. 65 artikelen werden uitgesloten omdat het niet-RCT- of niet-hypertensieve patiënten waren. Vervolgens hebben we 36 onderzoeken uitgesloten vanwege de volgende redenen: 22 artikelen voldeden niet aan de inclusiecriteria; interventie in 13 artikelen omvatte andere kruidentherapieën; en 1 artikel had geen BP-gegevens voor extractie. Uiteindelijk werden 5 geschikte onderzoeken geanalyseerd, waaronder in totaal 567 patiënten met hypertensie. Een samenvatting van de studieselectie wordt gepresenteerd in het PRISMA-stroomschema (Figuur 1).

Figuur 1

3.2. Onderzoekskenmerken

De beschrijvende informatie van de vijf opgenomen onderzoeken werd weergegeven in Tabel 1. Alle 5 RCT’s waren onderzoeken in één centrum die in China werden uitgevoerd en tussen 2009 en 2017 in het Chinees werden gepubliceerd. De steekproefomvang varieerde van 64 tot 206 met een gemiddelde grootte van 113. Alle ingeschreven patiënten waren Chinees. Bij alle geïncludeerde patiënten werd hypertensie vastgesteld, die was gebaseerd op criteria van de World Health Organization-International Society of Hypertension Guidelines for the Management of Hypertension-1999, Chinese Guidelines for the Management of Hypertension-2010 (CGMH-2010), Chinese Guidelines for the Beheer van hypertensie-2005 (CGMH-2005) en Chinese richtlijnen voor het beheer van zwangerschapshypertensie-2012 (CGMGH-2012). De leeftijd van de ingeschreven patiënten varieerde van 20 tot 84 jaar. In alle onderzoeken werd geen significant verschil met de uitgangswaarde vastgesteld. De duur van de behandeling varieerde van 1 week tot 12 weken. Geen enkele studie meldde de drop-outs en de financieringsbron. Interventies van CST en antihypertensiva werden allemaal oraal gegeven. De componenten van CST in elke proef werden samengevat in Tabel 2. Het serum homocysteïne (HCY) niveau en oedeem werden gerapporteerd in 1 proef. De uitkomst van urine-eiwit werd gerapporteerd in 2 onderzoeken. Bijwerkingen werden niet gemeld in 5 onderzoeken.

3.3. Methodologische kwaliteit

De beoordeling van de methodologische kwaliteit van elk betrokken onderzoek werd getoond in Figuur 2. Drie onderzoeken verklaarden het genereren van de willekeurige volgorde onder hen, terwijl de andere 2 onderzoeken alleen randomisatie noemden zonder gedetailleerde informatie in de tekst . Details betreffende het verbergen van toewijzing en verblinding van patiënten, onderzoekers en beoordelaars waren onduidelijk in alle onderzoeken. Geen enkele studie meldde uitval en follow-up op de lange termijn. Bovendien kan selectieve rapportage niet worden geëvalueerd.

Figuur 2

3.4. Uitkomstmaten

De effectiviteit van CST op BP werd geëvalueerd in alle 5 onderzoeken. Er waren respectievelijk 286 patiënten in de CST-groepen en 281 patiënten in de controlegroepen. Een model met vaste effecten werd gebruikt voor statistische analyse op basis van de heterogeniteitstest (BP: chikwadraat = 3,28, P = 0,51, I2 = 0%). De gecombineerde effecten van deze 5 onafhankelijke onderzoeken lieten een significant verlagend effect zien van CST plus antihypertensiva op BP bij patiënten in vergelijking met antihypertensiva alleen (RR = 1,27; 95% BI: 1,17 tot 1,38, P < 0.00001) (Figuur 3).

Figuur 3

We vonden dat een studie de effectiviteit van CST plus antihypertensiva op oedeem en HCY evalueerde . De uitkomst van urine-eiwit werd gerapporteerd in twee onderzoeken. Er waren 104 patiënten in de CST-groep en 102 patiënten in de farmaceutische groep bij het onderzoeken van de werkzaamheid van CST op oedeem. 32 deelnemers werden geïncludeerd in respectievelijk de CST-groep en de controlegroep bij het bestuderen van het genezende effect op HCY. In de behandelingsgroep en de controlegroep werden respectievelijk 157 patiënten en 153 patiënten geïncludeerd bij het bestuderen van urine-eiwit. Een opmerkelijke vermindering van oedeem, urine-eiwit en HCY ten gunste van CST-therapie werd waargenomen na behandeling in termen van de weinige klinische onderzoeken.

De uitkomst van ernstige bijwerkingen werd niet vermeld in 5 onderzoeken. Er werd niets gemeld over ernstige bijwerkingen bij patiënten die werden behandeld met CST plus conventionele antihypertensiva of alleen conventionele antihypertensiva.

4. Discussie

Oorspronkelijk hadden we de bedoeling om de werkzaamheid van CST op hypertensie te bestuderen, met sterfte door alle oorzaken en cardiovasculaire dood als de primaire uitkomsten. De secundaire uitkomsten waren antihypertensief effect en bijwerkingen. Verschillende onderzoeken naar CST en de gezondheidsvoordelen ervan bij hypertensie tot nu toe hebben echter geen melding gemaakt van sterfte door alle oorzaken en cardiovasculaire sterfte. Deze onderzoeken bestudeerden voornamelijk de totale bloeddrukverlagende werkzaamheid van CST plus conventionele antihypertensiva in vergelijking met conventionele antihypertensiva alleen. Het huidige bewijs over de veiligheid en werkzaamheid is niet samengevat. Gezien het bovenstaande hebben we uiteindelijk deze systematische review en meta-analyse van RCT’s uitgevoerd om de klinische werkzaamheid van CST plus conventionele antihypertensiva bij BP te verduidelijken, waarbij het belangrijkste resultaat de totale bloeddrukverlagende werkzaamheid was.

Een totaal. van vijf RCT’s met 567 hypertensieve patiënten zonder specifieke etnische kenmerken voldeden aan de inclusiecriteria in deze review. In het algemeen zouden de gepoolde analyses van de huidige RCT’s kunnen suggereren dat de combinatie van CST en conventionele antihypertensieve medicatie een beter effect kan hebben op het totale effectieve antihypertensieve percentage dan conventionele farmaceutische behandeling alleen bij patiënten met hypertensie (RR = 1,72; 95% BI: 1.45 tot 2.04, P < 0.00001; heterogeniteit: P = 0.43, I2 = 0%, fixed-effect model).

Deze bevinding kan betekenen dat het gebruik van CST als adjuvante fytotherapie bij de behandeling van hypertensie is het waarschijnlijk dat het bloeddrukverlagend effectief is. Bovendien zouden artsen dit resultaat waarschijnlijk kunnen gebruiken om patiënten advies te geven over fytotherapie tijdens de behandeling van hypertensie.

Helaas kon onze review geen geldig bewijs leveren dat CST oedeem, urine-eiwit en HCY verbetert, hoewel een paar onderzoeken de gunstige rol van CST in combinatie met antihypertensiva klinisch aantoonden. Deze paar onderzoeken waren niet sterk genoeg om het antwoord te geven of CST statistisch gezien een positief effect heeft op oedeem, urine-eiwit en HCY. Meer relevante studies van betere kwaliteit zouden nodig zijn voor de statistische significantie en verdere beoordeling.

Gezien literatuuronderzoek geen beoordeling vond die gericht was op het effect van CST voor hypertensie, onderzocht deze systematische review en meta-analyse de klinische werkzaamheid van CST voor hypertensie voor de eerste keer, wat suggereert dat CST plus antihypertensiva effectiever bleken te zijn in het verlagen van BP in vergelijking met antihypertensiva alleen. Bovendien heeft CST, in vergelijking met andere afkooksels uit de Chinese geneeskunde, de voordelen van een goede smaak, een lage prijs en een goede beschikbaarheid. Om bovenstaande redenen is de behandeling van hypertensie met CST als adjuvante fytotherapie gemakkelijk toe te passen en is de kans groter dat patiënten met hypertensie een betere therapietrouw hebben. Bovendien is er geen solide laboratoriumbewijs gepubliceerd over hoe CST werkt bij hypertensie, hoewel er enige vooruitgang is geboekt bij het aantonen van de mechanismen van BP-verlagend effect van TCM, wat een interessante richting voor verder onderzoek kan suggereren.

Voordat u de positieve bevindingen hierboven accepteert, moeten enkele beperkingen worden overwogen. Ten eerste werden databases gepubliceerd in andere talen behalve Chinees en Engels niet opgenomen in ons onderzoek. Daarom kan er een zekere mate van potentiële selectieve vooringenomenheid bestaan die de generalisatie van het bewijs kan beperken. Omdat alle onderzoeken in China zijn uitgevoerd, konden we niet aantonen of dit resultaat ook in andere delen van de wereld kan worden gereproduceerd, deels als gevolg van niet-aangetoonde effectmechanismen en verschillen in etnische, voedings- en sociaaleconomische kenmerken. Ten tweede zijn positieve resultaten gemakkelijker te publiceren en kan de werkzaamheid van CST voor hypertensie worden overschat. Ten derde is de methodologische kwaliteit slecht volgens de tool van Cochrane Collaboration, wat de inherente tekortkoming is in onze primaire onderzoeken. Slechts drie onderzoeken boden bijvoorbeeld adequate methoden voor het genereren van sequenties, hoewel alle onderzoeken verklaarden dat deelnemers gerandomiseerd waren in de CST-groep en de controlegroep. Bovendien rapporteerden geen onderzoeken het verbergen van toewijzing en geen onderzoeken vergeleken CST met placebo. Helaas werden in alle onderzoeken geen bijwerkingen gerapporteerd en werd de veiligheid van CST zelden gerapporteerd. Het kan zijn dat er feitelijk geen ongewenste voorvallen zijn opgetreden of de onderzoekers geloofden dat CS niet-giftig en redelijk veilig is op basis van de theorie van “geneesmiddel-homoloog voedsel” bij TCG, en het is niet nodig om aandacht te besteden aan de ernstige bijwerkingen van CS. Hierdoor moet de veiligheid van CS gebruikt bij klinische behandeling nog verder worden bestudeerd. Gezien de slechte methodologische kwaliteit van het bewijs en de inadequate rapportage die momenteel beschikbaar is, kan de geloofwaardigheid van het klinische bewijs van CST in de huidige studie worden ondermijnd.

5. Conclusie

Hoewel mensen al decennia lang CST- of CS-afkooksel toepassen voor vele behandelingen in China, Korea, Vietnam, Amerika en enkele andere landen, is er voor zover wij weten nog geen systematische review en meta-analyse om de klinische effecten van CST op hypertensie te waarderen en het samengevatte bewijs van werkzaamheid te bieden.De huidige studie is de eerste in zijn soort die een evidence-based benadering biedt voor de CST-behandeling van hypertensie, die ich moet prioriteit krijgen voor toekomstige preklinische en klinische onderzoeken. Samenvattend kunnen CST plus antihypertensiva effectiever zijn bij het verlagen van de bloeddruk dan conventionele antihypertensiva alleen, wat suggereert dat CST een nieuwe alternatieve natuurlijke behandeling voor hypertensie kan zijn, hoewel sommige beperkingen de validiteit van positieve bevindingen zouden kunnen verzwakken gezien de slechte methodologie. ontwerp. Vanuit klinisch oogpunt zijn goed opgezette fytotherapie-onderzoeken met een hoge methodologische kwaliteit nodig om het effect van CST voor patiënten met hypertensie te valideren.

Belangenconflicten

Auteurs hebben geen conflicten van belang om aan te geven.

Auteursbijdragen

Alle auteurs hebben deelgenomen aan het ontwerp van de studie, gegevensverzameling, statistische analyse, resultaatverklaring, opstellen van manuscripten en proeflezen. Alle auteurs kwamen in aanmerking en stemden ermee in om deze definitieve versie van het manuscript in te dienen. Shihua Shi en Siming Li hebben de literatuur gescreend en de vereiste gegevens opgehaald. Hao Xu beslechtte meningsverschillen over literatuuropname en gegevensextractie. Shihua Shi deed de statistische analyse. Shihua Shi, Siming Li, Weihao Li en Hao Xu legden de resultaten uit. Shihua Shi en Siming Li hebben het manuscript opgesteld. Weihao Li en Hao Xu proeflezen het manuscript en gaven belangrijk advies.