Auto-immuunziekten zijn heterogene aandoeningen die grotendeels niet-specifieke klinische, serologische en pathologische kenmerken gemeen hebben . De juiste diagnose vereist onderscheidende kenmerken die zeer specifiek zijn, bijvoorbeeld antimitochondriale antilichamen met een hoge titer (AMA) en florid duct laesie bij primaire biliaire cholangitis (PBC). De onvolmaakte gevoeligheden van deze karakteristieke kenmerken en het misbruik van scoresystemen leidden echter tot veel kunstmatige diagnoses zoals overlappingssyndromen en uitschieters, bijvoorbeeld “auto-immuun cholangitis” die nu “AMA-negatieve PBC” wordt genoemd. Patiënten die geen detecteerbare AMA hebben (tot 20% bij indirecte immunofluorescentie – IF), maar die verder tekenen en symptomen van PBC vertonen, moeten worden beschouwd als getroffen door “AMA-negatieve PBC”, omdat ze een natuurlijke geschiedenis lijken te volgen die vergelijkbaar is met die van hun AMA positieve tegenhangers. Het complementaire gebruik van IF, ELISA en immunoblotting heeft onthuld dat de meerderheid van de patiënten die aanvankelijk als AMA-negatief werden beschouwd, in feite AMA-positief zijn. Bovendien heeft het gebruik van PBC-specifieke ANA’s zoals Gp210 en sp100 het aantal AMA-negatieve gevallen (als het echt bestaat!) Verminderd tot minder dan 5%. Het histologische spectrum van PBC omvat typische bloemrijke ductlaesies en / of compatibele kenmerken zoals als niet-specifieke hepatitis en galbevindingen. Bij afwezigheid van bloederige ductuslaesie en AMA-positiviteit, kan histologie alleen PBC niet onderscheiden van andere galaandoeningen. De analyse van compatibele histologische kenmerken met de klinische, serologische en beeldvormende bevindingen wijst echter meestal op een specifieke diagnose. In deze review presenteren we serologische, klinische en pathologische valkuilen met betrekking tot AMA-negatieve PBC, inclusief illustratieve gevallen en een diagnostisch algoritme.