Flutamide 250-500 mg per dag. Dit wordt normaal gesproken gebruikt als een hormonaal antineoplastisch middel bij mannen met prostaatkanker. Het kan hepatitis veroorzaken en mag niet worden gebruikt bij huidaandoeningen.

Spironolacton en cyproteron kunnen effectief worden gecombineerd met cyproteronacetaat / ethinyloestradiol of een ander oraal anticonceptiemiddel, deels omdat ze onregelmatige menstruatie veroorzaken en deels om zwangerschap te voorkomen. De gecombineerde behandeling is niet nodig bij postmenopauzale vrouwen.

Een lage dosis orale corticosteroïden (bijv. Prednison 2,5 mg ’s ochtends, 5 mg’ s nachts) werkt om de productie van androgeen in de bijnier te verminderen. Bij aangeboren bijnierhyperplasie zouden de DHEAS-spiegels tot normaal moeten dalen.

Limecycline, roxithromycine en ketoconazol (niet langer verkrijgbaar in Nieuw-Zeeland) zijn antimicrobiële geneesmiddelen waarvan ook is vastgesteld dat ze de androgeensynthese verminderen.

Geneesmiddelen die inwerken op de ovariële androgeenproductie zijn onder meer:

• Gonadotrofinereceptorhormoon (GnRH) -agonist (busereline, leuprolide), die de ovulatie stoppen en de androgeenproductie onderdrukken. Omdat ze ook de oestrogeenproductie stoppen, kunnen ze leiden tot menopauzeklachten, hoofdpijn en osteoporose.
• Gecombineerde orale anticonceptiva
• Progestines

Overmatig prolactine is verminderd door bromocriptine, cabergoline en quinagolide.

5-alpha-reductaseremmers zijn onder meer zink, finasteride, azelaïnezuur, zaagpalmetto en andere plantenextracten. Spironolacton remt 5-alpha-reductase zwak. Helaas vermindert finasteride de talgproductie niet en is het niet effectief bij de behandeling van acne. We weten nu echter dat isotretinoïne de talgafscheiding gedeeltelijk vermindert door de dihyrotestosteronproductie in de talgklier te verminderen.

Insulineresistentie kan worden verminderd met metformine, voornamelijk voorgeschreven bij type 2 diabetes mellitus en obesitas / metabool syndroom. Het kan ook tekenen van hyperandrogenisme verminderen. Metformine 250 mg tot 2 g per dag is veilig, maar kan diarree veroorzaken en moet in geleidelijk oplopende doses na de maaltijd worden ingenomen. Rosiglitazon en pioglitazon kunnen hart- en levertoxiciteit veroorzaken.

Wat zijn de klinische effecten van anti-androgeentherapie?

Bij acne omvatten de effecten van anti-androgenen:

• Verminderde talgproductie
• Verminderde vorming van comedo

Ze kunnen worden gecombineerd met andere plaatselijke en orale behandelingen voor acne.

Bij hirsutisme zijn de resultaten:

• Langzamere haargroei
• Lichter gekleurd haar
• Fijner getextureerd haar

Fysieke ontharingsmethoden, zoals harsen, scheren, elektrolyse of laserepileren, kunnen tegelijkertijd met anti-androgenen worden gebruikt. Ze werken vaak beter dan voorafgaand aan de medicatie.

Bij haarverlies bij vrouwen zijn de resultaten:

• Minder haaruitval
• Minder haaruitval
• Soms herstel van dikker haar

Deze effecten zijn niet altijd klinisch significant.

Orale anticonceptiva

Orale anticonceptiva met alleen progesteron zijn niet effectief bij de behandeling van androgeen-gemedieerde huidaandoeningen.

Gecombineerde orale anticonceptiva bevatten twee hormonen, ethinyloestrodiol 20–35 mcg (een oestrogeen) en een progesteron. Ze voorkomen zwangerschap door de ovulatie te onderdrukken en baarmoederhalsslijm te veranderen. Er zijn verschillende soorten progesteron, die androgeen van aard kunnen zijn en dus ongeschikt voor die androgeen-gemedieerde huidaandoeningen (met name levonorgesterol en norgestrel). Bij deze vrouwen zijn anti-androgene of minimaal androgene progesteronen (zie hierboven) geïndiceerd.

Hun effect bij hyperandrogenisme is het verminderen van de productie van androgenen door de eierstokken, door de bijnieren en op receptorniveau in de huid. Ze verlagen ook het circulerende testosteron door het verhogen van het geslachtshormoon bindend globuline (SHBG).

Gecombineerde orale anticonceptiva zijn verkrijgbaar in verpakkingen van 21 dagen en 28 dagen; begin op dag 1 (gewoonlijk is dag 1 de eerste dag van de menstruatie) en neem er een per dag gedurende 21 dagen. Neem dan een pauze van 7 dagen (verpakking van 21 dagen) of neem de placebotabletten een week lang (verpakking van 28 dagen) voordat u de cyclus opnieuw start. Gedurende deze tijd kunt u een onttrekkingsbloeding (een menstruatie) verwachten.

Gecombineerde orale anticonceptiva kunnen het risico op trombo-embolie (bloedstolsels die de bloedvaten blokkeren) verhogen, vooral bij patiënten met een erfelijke aanleg (‘trombofilie’). ), of die roken. Raadpleeg het advies van het Nieuw-Zeelandse Ministerie van Volksgezondheid (Medsafe) over het gebruik van gecombineerde orale anticonceptiva.

Het gecombineerde oraal anticonceptivum kan ongeschikt zijn als de patiënt:

• eerder een bloedstolsel heeft gehad (trombose, embolie of ‘DVT’)
• Heeft hoge bloeddruk (hypertensie) of hartziekte
• rookt
• heeft aanzienlijk overgewicht (obesitas)
• heeft onlangs een operatie of trauma ondergaan of is immobiel
• Maakt een lange vliegreis (4 uur of meer)
• Heeft een familielid jonger dan 50 jaar bloedstolsels of hoge bloeddruk

Veel van deze vrouwen kunnen in plaats daarvan anticonceptiepillen met alleen progesteron gebruiken terwijl ze worden behandeld met spironolacton of cyproteron.

Orale anticonceptiva kunnen migraine soms verergeren en zijn niet aan te raden bij mensen met een ernstige leverziekte. Ze kunnen af en toe het risico op bepaalde zeldzame vormen van borstkanker verhogen. Ze mogen niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt.

Aan de andere kant vermindert het gecombineerde orale anticonceptivum het risico op eierstok- en endometriumkanker, goedaardige borstaandoeningen, buitenbaarmoederlijke zwangerschap, pijnlijke menstruatie, bloedarmoede door ijzertekort en bekkenontsteking .

Cyproteronacetaat / ethinyloestradiol (co-pyrindiol) moet worden stopgezet in de volgende omstandigheden:

• Ernstige migraine (hoofdpijn, visusstoornis, verdoofd gevoel)
• Elke vorm van trombose (zoals hartaanval, beroerte) of verhoogde bloeddruk
• In geval van immobiliteit (ook als gevolg van een operatie) of trauma (bijvoorbeeld ernstige verstuikingen)
• Als het aantal epileptische aanvallen of de ernst ervan toeneemt, of als er een leveraandoening optreedt tijdens de behandeling.
• Zwangerschap

Net als bij andere orale anticonceptiva, kunnen er lichte bijwerkingen optreden, vooral in de eerste weken. Deze omvatten:

• Gevoelige borsten (20%) en grotere bh-maat
• “Spotting” (onregelmatige milde bloeding tussen menstruaties) komt voor bij 10% van de vrouwen in de eerste maand, maar beïnvloedt slechts 3% tegen de zesde maand. In zeldzame gevallen kunnen de menstruaties helemaal stoppen (amenorroe). Raadpleeg uw arts als u last heeft van spotting (bloeding tussen de menstruaties). Hij of zij kan u adviseren om de actieve medicatie continu in te nemen gedurende 3 maanden of langer. Dit is vrij veilig en voorkomt vaak ongewenste bloedingen.
• Misselijkheid, verlies van eetlust en opgeblazen gevoel
• Hoofdpijn
• Verhoogde eetlust en gewichtstoename (soms)
• Stemmingsveranderingen inclusief depressie en verminderd libido
• Melasma (gezichtspigmentatie)
• Haaruitval (het komt echter vaker voor dat haaruitval optreedt wanneer de medicatie is stopgezet)
• Acne

Andere medicijnen kunnen de effectiviteit van anticonceptie verstoren.

• Barbituraten
• Fenytoïne
• Rifampicine
• Sommige antibiotica

Gecombineerde orale anticonceptiva met anti-androgene componenten hebben voordelen:

• Ze reguleren de menstruatie cyclus bij de meerderheid van de vrouwen
• Lichtere, minder pijnlijke menstruaties komen voor bij de meerderheid van de vrouwen
• Bloedarmoede door ijzertekort komt minder vaak voor vanwege minder bloeding
• Verhoogd ” goede “HDL-cholesterol kan beschermen tegen atherosclerose (verharde slagaders predis voor hartaandoeningen)
• Een afname van het aantal en de grootte van ovariumcysten treedt op bij polycysteus ovariumsyndroom
• De talgproductie is met 30% verminderd, wat resulteert in een waardevolle verbetering bij 80% van de mensen met seborroe
• Acne verbetert gewoonlijk met 40-50% tegen de derde cyclus en met 80-90% tegen de negende cyclus.
• Meer dan 40% van de vrouwen met gezichtshaar ( hirsutisme) vinden dat het binnen 9 maanden verbetert, en velen krijgen ook elders een waardevolle vermindering van de haargroei.

Studies hebben aangetoond dat de huidconditie blijft verbeteren, zelfs nadat de medicatie is ingenomen voor een jaar. Gecombineerde orale anticonceptiva kunnen meestal jarenlang veilig worden ingenomen.

Helaas verslechtert de huidconditie binnen een paar maanden nadat de medicatie is gestopt weer.

Nieuwe vormen van orale toediening anticonceptie wordt van tijd tot tijd geïntroduceerd om de werkzaamheid te vergroten en bijwerkingen te verminderen.

Raadpleeg het advies van het Nieuw-Zeelandse Ministerie van Volksgezondheid (Medsafe) over het gebruik van gecombineerde orale anticonceptiva.

Spironolacton

Spironolacton is een kaliumsparende medicatie die wordt gebruikt als diureticum bij hartfalen, leveraandoeningen en hoge bloeddruk. Het is echter ook nuttig gebleken voor hirsutisme, acne en seborroe omdat het anti-androgene eigenschappen heeft. Spironolacton werkt voornamelijk door androgeenreceptoren te blokkeren.

De dosis spironolacton wordt gewoonlijk langzaam verhoogd van 25 naar 200 mg per dag, ’s nachts ingenomen. Het wordt soms cyclisch voorgeschreven om menstruele onregelmatigheden te verminderen, bijvoorbeeld gedurende 3 weken per 4 weken of dagen 5-21 van de menstruatiecyclus. Het kan zes of meer maanden duren voordat de huidconditie verbetert.

Bijwerkingen van spironolacton zijn onder meer:

• Misselijkheid, diarree, gastro-intestinale bloeding
• Slaperigheid (mogelijk door hoge kaliumspiegels in het bloed)
• Hoofdpijn en duizeligheid
• Onregelmatigheden in de menstruatiecyclus, waaronder vaker menstrueren, bloeden in het midden van de maand of helemaal stoppen met menstruatie (amenorroe)
• Borstpijn

Kalium-, andere elektrolyten- en creatininespiegels in het bloed worden vaak gecontroleerd bij oudere vrouwen, als hoge doses worden voorgeschreven, bij patiënten die andere geneesmiddelen gebruiken (vanwege geneesmiddelinteracties) en bij patiënten met hart- of nierproblemen. Monitoring wordt niet nodig geacht bij gezonde vrouwen. Spironolacton mag niet worden gebruikt tijdens de zwangerschap of tijdens het geven van borstvoeding.

• Serumkalium moet ≤5,0 mmol / L zijn en de nierfunctie moet normaal zijn voordat met spironolacton wordt begonnen.
• Controleer kalium en creatinine na een week spironolacton, maandelijks voor de eerste 3 maanden en daarna 2 tot 4 keer per jaar

Spironolacton is verboden in atletiekwedstrijden (vereist vrijstelling voor therapeutisch gebruik).

Cyproteronacetaat

Hogere doses cyproteronacetaat zijn geïndiceerd voor ernstigere gevallen van androgene huidaandoeningen. Het is effectief voor 70% van degenen met hirsutisme.

Er worden verschillende regimes voorgeschreven met doses variërend van 25 tot 200 mg per dag. Voorafgaand aan de menopauze wordt de medicatie meestal gecombineerd met cyproteronacetaat / ethinyloestradiol of een ander oraal anticonceptiemiddel:

• Om onregelmatigheden in de menstruatiecyclus te reguleren die worden veroorzaakt door de hoge dosis cyproteron.
• Om zwangerschap voorkomen; er bestaat bezorgdheid dat cyproteron een mannelijke foetus zou kunnen schaden door het te “feminiseren”.

Een systeem is om de hoge dosis cyproteron in te nemen gedurende de eerste tien dagen van de cyclus.

Postmenopauzale vrouwen en vrouwen die een hysterectomie hebben ondergaan, kunnen elke dag cyproteron gebruiken. Het kan raadzaam zijn om elke maand een pauze van 7 dagen te houden. Ze kunnen ook spironolacton gebruiken.

Incidentele significante bijwerkingen zijn:

• Leverstoornissen
• Vermoeidheid en depressie
• Gewichtstoename