Braz J Med Biol Res, januari 2007, deel 40 (1 ) 77-80 (Korte mededeling)

Effect van orale inname van een extract van het kruid Uncaria tomentosa op de biodistributie van natriumpertechnetaat bij ratten

1 Postgraduate Program in Medical Sciences, Universidade Federal Fluminense, Niterói, RJ, Brazilië
2 Afdeling Biofysica en Biometrie, 3D Afdeling Histologie en Embryologie, 4 Afdeling Celbiologie en Genetica, Instituut voor Biologie Roberto de Alcântara Gomes, Rio de Janeiro State University, Rio de Janeiro januari, RJ, Brazilië
5University of North Carolina, School of Pharmacy, Chapel Hill, NC, VS

Samenvatting
Tekst

Dankbetuigingen
Correspondentie en voetnoten

Samenvatting

Het doel van de huidige studie was om het effect te bepalen van de orale inname van een extract van het kruid Uncaria tomentosa (kattenklauw) over de biologische distributie van het radiobiocomplex natriumpertechnetaat (Na99mTcO4) bij ratten. De dieren (mannelijke Wistar-ratten, 2 maanden oud, 180-220 g), werden behandeld (1 ml) met een U. tomentosa-extract (32 mg / ml, N = 5) of 0,9% NaCl-oplossing (controle, N = 5 ) gedurende 7 dagen. Na deze periode werd Na99mTcO4 (3,7 MBq, 0,3 ml) door de oculaire plexus geïnjecteerd en na 10 minuten werden de ratten gedood, werden de organen geïsoleerd en geteld in een well-gammateller. Een significante (P < 0,05) verandering in Na99mTcO4-opname i) van 0,57 ± 0,008 tot 0,39 ± 0,06% ATI / orgaan (P < 0,05) en van 0,57 ± 0,17 tot 0,39 ± 0,14% ATI / g (P < 0,05) in spieren na behandeling met dit extract. Hoewel deze resultaten met dieren zijn verkregen, is voorzichtigheid geboden bij de interpretatie van het nucleair geneeskundig onderzoek wanneer de patiënt dit kruid gebruikt. Deze bevinding is waarschijnlijk een voorbeeld van geneesmiddelinteractie met een radiofarmacon, een feit dat zou kunnen leiden tot een verkeerde diagnose van het onderzoek in de klinische praktijk met onverwachte gevolgen voor de patiënt.

Sleutelwoorden: Uncaria tomentosa, Biodistributie, Natriumpertechnetaat, Radiobiocomplex

Uncaria tomentosa (kattenklauw) is een geneeskrachtig kruid dat wordt al meer dan 2000 jaar gebruikt door de inheemse bevolking van Peru. Ontdekkingsreizigers van de jaren 1800 merkten gezonde, robuuste inboorlingen op die ziekte- en kankervrij leken te zijn. Ze namen nota van een thee die de inboorlingen constant dronken en die werd verkregen uit de bast van deze houtachtige wijnstok (1).

U. tomentosa werd naar Europa gebracht en in de jaren negentig werd het een aanvullende behandeling voor aids en kanker (1,2). Het is een krachtige plant met 29 beschreven chemische bestanddelen, waaronder 17 verschillende alkaloïden waarvan de werking wordt beschouwd als antidepressivum, -oxiderend, ontstekingsremmend, antimutageen, antihypertensief, antiviraal, anti-ulcera, cytoprotectief en immunomodulerend (2,3).

Ondanks de gunstige effecten die door gebruikers zijn gemeld, kan de willekeurige gebruik van deze en andere planten en infusies zonder medisch advies / criteria kan gevaarlijk zijn (4,5). Er zijn verschillende gevallen van toxische effecten van medicinale planten gemeld; de toxiciteit, geneesmiddelinteractie en bijwerkingen van deze producten zijn echter niet volledig bekend (4,5).

Radiofarmaceutica (radiobiocomplexen) (6) zijn radioactieve tracers die in de nucleaire geneeskunde worden gebruikt voor de studie van verschillende morfologische en fysiologische aandoeningen, zoals bloedstroom en absorptie, biologische distributie en metabolisme in doel een en niet-doelorganen (7).

Van veel natuurlijke en synthetische producten is gemeld dat ze de biologische verdeling van verschillende radiobiocomplexen beïnvloeden (6-9). De opname van een radionuclide in een geneesmiddelformulering maakt het mogelijk de biologische distributiekinetiek en de afgifteplaatsen van de laatste te bepalen (10,11). Technetium-99m (Tc-99m) wordt veel gebruikt in de nucleaire geneeskunde vanwege zijn optimale halfwaardetijd (6,0 uur) en energiekarakteristieken, waardoor beelden met een hoge efficiëntie worden verkregen bij toediening van lage doses aan de patiënt (10,11). Radiobiocomplexen zoals natriumpertechnetaat (Na99mTcO4) zijn tracers die veel worden gebruikt in scintigrafische studies (single-foton-emissie computertomografie – SPECT), voornamelijk van de schildklier maar ook van de hersenen en de maag (10,11).

Aangezien mensen die U. tomentosa gebruiken mogelijk een procedure voor nucleaire geneeskunde nodig hebben, was het doel van deze studie om het effect van U.tomentosa over de biodistributie van het radiobiocomplex Na99mTcO4 in een experimenteel model met Wistar-ratten.

Waterige preparaten van een in de handel verkrijgbaar U. tomentosa-extract (Cats Claw, Herbarium Foundation for Health and Research, Curitiba, PR, Brazilië, Lot nr. 830283) werden verkregen met 0,9% NaCl. Om het preparaat te verkrijgen dat als 100% wordt beschouwd, werd 320 mg gelyofiliseerde bladeren (gedroogd) Uncaria in een flesje met 10 ml zoutoplossing (0,9% NaCl) bij kamertemperatuur geplaatst. Dit preparaat werd gecentrifugeerd in een klinische centrifuge (1500 tpm, 5 min) en de bovenstaande vloeistof, 32 mg / ml, werd als 100% beschouwd.

Twee maanden oude mannelijke Wistar-ratten (180-220 g) werden verkregen van Laboratório de Radiofarmácia Experimental (Departamento de Biofísica e Biometria, Universidade do Estado do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, RJ, Brazilië ) en onderhouden in een ruimte onder gecontroleerde omstandigheden (22 ± 5ºC, 12-uurs licht / donkercyclus), met vrije toegang tot water en een normaal dieet. Experimenten werden uitgevoerd in overeenstemming met het Department Committee of Animal Care en met de institutionele richtlijnen, in overeenstemming met nationale wetten en richtlijnen voor het gebruik van dieren in biomedisch onderzoek (12).

Het U. tomentosa-preparaat (32 mg / ml) werd gedurende 7 dagen (1 ml) aan de dieren (N = 5) toegediend door middel van sondevoeding. De controlegroep kreeg 0,9% NaCl (N = 5). Na99mTcO4 (0,3 ml, 3,7 MBq; Instituto de Pesquisas Energéticas e Nucleares, Comissão Nacional de Energia Nuclear, São Paulo, SP, Brazilië) werd door de oculaire plexus geïnjecteerd en de dieren werden 10 minuten later opgeofferd.

De organen (hersenen, lever, twaalfvingerige darm, hart, nier, long, milt, maag, pancreas, testis, bloed, botten, spieren en schildklier) werden geïsoleerd en gewogen op klinische schaal en radioactiviteit werd geteld in een putenteller (Automatic, Gamma Counter, Packard, Meriden, CT, VS). De percentages radioactiviteit per orgaan (% ATI / orgaan) en per gram (% ATI / g) van elk orgaan werden berekend. De gegevens werden statistisch geanalyseerd met ANOVA, gevolgd door de t-test, waarbij het significantieniveau werd ingesteld op P < 0,05.

De verkregen resultaten suggereren dat het U. tomentosa-extract kan werken op de biologische verdeling van Na99mTcO4 in specifieke organen. Diré et al. (12) meldden dat de in vitro labeling van bloedbestanddelen met Tc-99m (een ander bereid radiobiocomplex) en de morfometrie van rode bloedcellen onveranderd waren bij ratten die in vivo werden behandeld met U. tomentosa. De resultaten die deze onderzoekers hebben verkregen met U. tomentosa in een ander experimenteel protocol en de bevindingen van de huidige studie geven aan dat de interactie tussen kruid en radiobiocomplex afhangt van de gebruikte experimentele omstandigheden en van het bestudeerde radiobiocomplex.

Er zijn enkele studies beschikbaar over de effecten van verschillende natuurlijke en synthetische stoffen op de biologische distributie van het Na99mTcO4 radiobiocomplex. Moreno et al. (6) meldden dat Ginkgo biloba-extract de opname van Na99mTcO4 in verschillende organen veranderde. Diré et al. (8) toonde aan dat natuurlijke producten zoals chayotte-extracten ook veranderingen kunnen veroorzaken in de biologische verdeling van Na99mTcO4. Jankovic en Djokic (9) rapporteerden de verandering van de orgaanopname van verschillende radiobiocomplexen gelabeld met Tc-99m geïnduceerd door de toediening van de cytotoxische geneesmiddelen methotrexaatnatrium en cyclofosfamide met behulp van hetzelfde experimentele model.

Wanneer de geneesmiddelinteractie met radiobiocomplexen onbekend is, wordt het onderzoek niet aanbevolen, aangezien de gevolgen van de procedure de mogelijkheid zijn van een verkeerde diagnose en / of herhaling van het onderzoek, met een verhoging van de stralingsdosis die wordt toegediend aan de patiënt (7,13). Wanneer de geneesmiddelinteractie met radiobiocomplexen bekend is, wenselijk of ongewenst, is het natuurlijke gevolg een juiste diagnose (7).

Aangezien in de huidige studie de behandeling met Uncaria de opname van Na99mTcO4 door hart, pancreas en spieren verminderde, zouden deze bevindingen kunnen worden beschouwd als een voorbeeld van kruideninteractie met radiobiocomplexen. De kennis over dit fenomeen vertegenwoordigt belangrijke klinische informatie voor de beste therapeutische beslissing en correcte diagnose.

Tabel 1. Effect van een oraal toegediend waterig extract van Uncaria tomentosa op de biodistributie van het Na99mTcO4 radiobiocomplex gerapporteerd als% ATI / orgaan en% ATI / g weefsel.

1. Sheng Y, Bryngelsson C, Pero RW. Verbeterd DNA-herstel, immuunfunctie en verminderde toxiciteit van C-MED-100, een nieuw waterig extract van Uncaria tomentosa. J Ethnopharmacol 2000; 69: 115-126.

2. Williams JE. Overzicht van antivirale en immunomodulerende eigenschappen van planten uit het Peruaanse regenwoud met bijzondere nadruk op uña de gato en sangre de grado. Altern Med Rev 2001; 6: 567-579.

3.Piscoya J, Rodriguez Z, Bustamante SA, Okuhama NN, Miller MJ, Sandoval M.Werkzaamheid en veiligheid van gevriesdroogde kattenklauw bij artrose van de knie: werkingsmechanismen van de soort Uncaria guianensis. Inflamm Res 2001; 50: 442-448.

5. Casarett D. Toxicologie: de basiswetenschap van vergiften. 6e editie New York: Macmillan Publishing Company; 2001.

6. Moreno SR, Diré GF , Freitas R, Mattos D, Gomes M, Farah M, et al.Biologische beschikbaarheid van het natriumpertechnetaat en morfometrie van organen geïsoleerd uit ratten: studie van mogelijke farmacokinetische interacties van een Ginkgo biloba-extract. Braz Arch Biol Technol 2005; 48: 71- 76.

7. Gomes ML, Oliveira MN, Bernardo-Filho M. Geneesmiddelinteractie met radiofarmaca: effect op de labeling van rode bloedcellen met technetium-99m en op de biologische beschikbaarheid van radiofarmaceutica Braz Arch Biol Technol 2002; 45: 143-149.

8. Diré GF, Lima E, Gomes ML, Moreno S, Faria MVC, Jales RL, et al.Evaluatie van de biologische ef effecten van een natuurlijk extract van Chayotte (Sechium edule): een moleculaire en cellulaire analyse. Pak J Nutrition 2003; 2: 249-253.

10. Hladik WB III, onderzoek KT. Therapeutische toepassingen van radiofarmaca. Essentiële zaken van de nucleaire geneeskunde. Londen: Williams en Wilkins; 1987.

11. Giles AR. Richtlijnen voor het gebruik van dieren in biomedisch onderzoek. Thromb Haemost 1987; 58: 1078-1084.

12. Diré GF, Honeycutt HP, Gomes ML, Lima EL, Mattos DM, Bernardo-Filho M.Een in vivo evaluatie van een waterig extract van Uncaria tomentosa op de morfologie en op de etikettering van bloedbestanddelen met 99mTc-technetium. Nat Sci 2004; 2: 6-10.

13. Hesslewood S, Leung E. Geneesmiddelinteracties met radiofarmaca. Eur J Nucl Med 1994; 21: 348-356.

Met dank aan

We danken de Herbarium Foundation for Health and Research, Curitiba, PR, Brazilië, voor de donatie van de Uncaria tomentosa extract.

Correspondentie en voetnoten