De meeste soorten SCID worden als typische SCID beschouwd, gekenmerkt door lage of geen T-cellen en een niet-functioneel immuunsysteem.

De uitzonderingen op typische SCID zijn lekkende SCID en Omenn-syndroom. Lekkende SCID treedt op wanneer het defect in een gen een normaal of zelfs verhoogd aantal T-cellen mogelijk maakt, wat het immuunsysteem schaadt. Het Omenn-syndroom wordt gekenmerkt door defecten in genen die een groot aantal niet-werkende T-cellen veroorzaken, en een gebrek aan B-cellen wat resulteert in een defect immuunsysteem.

De behandelingsaanpak zal variëren met de SCID-typen, dus het is belangrijk om te weten wat voor soort SCID het kind beïnvloedt.

Typische SCID

De meest voorkomende typen typische SCID zijn: X-linked SCID, ADA SCID, RAG-1 of RAG -2 SCID en IL7R SCID.

X-gebonden SCID wordt veroorzaakt door mutaties op het X-chromosoom en komt doorgaans alleen voor bij jongens.

Alle andere typen SCID zijn zogenaamde autosomaal recessieve vormen van SCID, wat betekent dat de mutaties zich op de andere chromosomen bevinden. Deze vormen van SCID kunnen zowel jongens als meisjes treffen. Bij autosomaal recessieve SCID heeft het kind twee onjuiste kopieën van het specifieke gen in elke cel.

Hieronder is een lijst van alle typen SCID, met de vier meest voorkomende eerst besproken, en de overige in alfabetische volgorde.

X-gebonden SCID

(T-cel negatief, B-cel positief)

X-linked SCID is de meest voorkomende vorm van SCID. Van alle SCID-gevallen is ongeveer 40% X-gebonden. X-gebonden SCID treft over het algemeen alleen jongens. Meisjes kunnen drager zijn van X-gebonden SCID, maar ze worden niet beïnvloed.

X-gebonden SCID wordt veroorzaakt door mutaties in het IL2RG-gen. Het IL2RG-gen vertelt de cellen om eiwitten te maken die immuuncellen helpen groeien. Zonder deze cellen zal het kind met SCID snel een infectie oplopen. X-gebonden SCID wordt gekenmerkt door zeer lage T-cellen en niet-functionele B-cellen.

X-gebonden SCID wordt X-gebonden SCID genoemd omdat de mutatie van het gen zich op het X-chromosoom bevindt. Dit betekent dat de ziekte meestal van moeder op zoon wordt overgedragen. Het kan echter spontaan optreden; met andere woorden, het kan gebeuren zonder dat de moeder drager is.

Een mannetje met X-gebonden SCID zal het gen doorgeven aan zijn dochters, die drager zullen zijn. Hij zal het gen niet doorgeven aan zijn zonen. Een vrouw die drager is, heeft een kans van 50% om het door te geven aan dochters (die dan drager zullen zijn) en aan zonen (die dan de ziekte krijgen).

Adenosinedeaminase-deficiëntie of ADA SCID

(T-cel negatief, B-cel negatief)

Adenosine Deaminase Deficiency, of ADA, SCID is het tweede meest voorkomende type SCID, goed voor ongeveer 15% van de gevallen.

Normaal gesproken zou het ADA-enzym een molecuul genaamd deoxyadenosine elimineren, dat wordt gegenereerd wanneer DNA wordt afgebroken. ADA zet deoxyadenosine, dat schadelijk is, om in een ander molecuul dat onschadelijk is.

Als er geen ADA is om het schadelijke deoxyadenosine om te zetten, hoopt het deoxyadenosine zich op in het systeem van het kind en doodt het de cellen van het immuunsysteem.

Gebrek aan het ADA-enzym leidt ook tot neurologische problemen zoals cognitieve stoornissen, gehoor- en visuele stoornissen, lage spierspanning en bewegingsstoornissen.

De neurologische problemen zijn niet volledig te genezen door hematopoëtische stamceltransplantatie, ook wel beenmergtransplantatie genoemd.

RAG-1- en RAG-2-deficiëntie SCID

(T-cel negatief, B-cel negatief)

Tekortkomingen in de RAG-genen vertegenwoordigen het derde meest voorkomende type SCID. Er kunnen mutaties zijn in een van de of beide RAG-1- en RAG-2-genen.

De RAG-1- en RAG-2-deficiënties blijken ook vaker het Omenn-syndroom te veroorzaken dan andere typen SCID . Bij het Omenn-syndroom vallen abnormale T-cellen de andere cellen van het lichaam aan.

IL7R-deficiëntie SCID

(T-cel negatief, B-cel positief)

De vierde meest voorkomende type SCID is IL7R (interleukine 7 receptor) -deficiëntie. Bij dit type SCID verhindert het defecte gen de vorming van de IL7-receptorketen, die de signalering voor de ontwikkeling van T-cellen onderbreekt. Kinderen met het IL7R-deficiëntie type SCID hebben B-cellen maar weinig of geen T-cellen. Door het ontbreken van T-cellen werken de B-cellen niet.

Andere soorten SCID

CD3-deficiëntie van complexe componenten SCID

(T celnegatief, B-celpositief)

CD3-ketendeficiëntie SCID omvat drie andere vormen van SCID: CD3D, CD3E en CD247, ook bekend als CD3Z. Deze vormen van SCID zijn het gevolg van mutaties in de genen die coderen voor drie van de individuele eiwitketens die deel uitmaken van de moleculen op het oppervlak van T-cellen. Deze moleculen op het oppervlak van de T-cellen worden het T-celreceptorcomplex of CD3 genoemd. Het tekort aan CD3-ketens leidt tot schade aan de T-cellen.

CD45-deficiëntie SCID

(T-cel negatief, B-cel positief)

Een ander type SCID is te wijten aan mutaties in het gen dat codeert voor CD45, een eiwit dat op het oppervlak van alle witte bloedcellen die nodig zijn voor de T-celfunctie.

Cernunnos-XLF-deficiëntie SCID

(T-cel negatief, B-cel negatief)

Een tekort aan het cernunnos-XLF-gen is zeldzaam en wordt gekenmerkt door onderontwikkelde hoofden en hersenen, onvermogen om in een normaal tempo te groeien en gebrek aan T- en B-celfunctie.

Coronin-1A-deficiëntie SCID

(T-cel negatief, B-cel positief)

Coronin-1A-deficiëntie SCID veroorzaakt een verstoring van T-cellen geproduceerd door de thymusklier.

DCLRE1C of Artemis SCID of SCID A

(T-cel negatief, B-cel negatief)

Mutaties in het DCLRE1C-gen kunnen Artemis SCID veroorzaken, ook bekend als SCID A, en soms ook wel Athabascan-type SCID genoemd. Dit type SCID komt voornamelijk voor in de Navajo-natie. Mutaties in het DCLRE1C-gen kunnen ook het Omenn-syndroom veroorzaken.

DNA-ligase 4-deficiëntie SCID

(T-cel negatief, B-cel negatief)

Dit type SCID wordt veroorzaakt door een tekort aan DNA-ligase 4 en heeft een breed scala aan symptomen, waaronder onderontwikkelde hoofden en hersenen, een misvormd gezicht, groeiachterstand en ontwikkelingsachterstanden, samen met een gebrek aan immuunsysteem.

DNA-PKcs-deficiëntie SCID

(T-cel negatief, B-cel negatief)

DNA-PKcs-deficiëntie SCID is uiterst zeldzaam, en kinderen met deze aandoening vertonen de klassieke SCID-symptomen, waaronder infecties, diarree en slechte groei.

JAK3-deficiëntie SCID

(T-cel negatief, B-cel positief)

JAK3 SCID is een tekortkoming in het Janus Kinase 3-gen . Omdat het eiwit dat door het JAK3-gen wordt gemaakt, samenwerkt met het eiwit dat door het IL2RG-gen wordt gemaakt, hebben kinderen met JAK3-deficiënte SCID een vergelijkbaar lymfocytenprofiel dat wordt gekenmerkt door lage T-cellen. Omdat het gen voor JAK3 echter niet op het X-chromosoom zit, kan dit type SCID gevolgen hebben voor jongens en meisjes.

LAT-deficiëntie SCID

(T-cel negatief, B-cel positief)

LAT-deficiëntie SCID betekent dat een kind mutaties heeft in het gen dat codeert voor linker voor activering van T-cellen (of LAT), een molecuul dat een rol speelt bij de ontwikkeling van T-cellen. LAT helpt bij het helpen ontwikkelen van T-cellen in de thymus.

Reticulaire dysgenese SCID

(T-cel negatief, B-cel negatief)

Reticulaire dysgenese wordt veroorzaakt door mutaties in het AK2-gen en is de meest ernstige vorm van SCID. De reden waarom het zo ernstig is, is dat het kind niet alleen geen T- en B-cellen heeft, maar ook geen neutrofielen waardoor ze nog gevoeliger zijn voor infectie. Symptomen die bij de geboorte aanwezig zijn, zijn onder meer doofheid, diarree, koorts, sepsis, groeiachterstand, infecties en abcessen.

Leaky SCID

Leaky SCID treedt op wanneer een persoon symptomen heeft die lijken op typische SCID, maar met T-celtellingen die niet laag genoeg zijn om als typische SCID te kwalificeren. Het wordt ‘lek’ genoemd omdat sommige T-cellen erdoorheen ‘lekken’ en het aantal bloedcellen van een persoon normaal lijkt.

De productie van T-cellen helpt de persoon echter niet om infecties te bestrijden. Bij lekkende SCID worden de T-cellen overactief en zorgt ervoor dat het lichaam zichzelf aanvalt. Lekkende SCID kan leiden tot jeukende huid, rode huid, haaruitval, vergrote lever en milt, gezwollen lymfeklieren en diarree. Het kan ook bloedarmoede en schildklierproblemen veroorzaken.

Een persoon met een lekkende SCID kan een ander type genmutatie in hetzelfde gen hebben als een persoon met een typische SCID, zoals RAG-1- en RAG-2-genen. . Soms worden kinderen met een lekkende SCID pas gediagnosticeerd als ze ouder zijn en zelfs in de volwassenheid.

Omenn-syndroom

Omenn-syndroom kan op zichzelf verschijnen of worden veroorzaakt door SCID. Genetische mutaties die het Omenn-syndroom kunnen veroorzaken, zijn onder meer RAG-1, RAG-2, adenosinedeaminasedeficiëntie (of ADA), Artemis en DNA-ligase 4.

Baby’s met het Omenn-syndroom hebben ook een gebrek aan immuunsysteem. als auto-immuunactiviteit waarbij het lichaam zichzelf aanvalt. Symptomen zijn onder meer een rode en schilferende huid, haaruitval, vergrote lymfeklieren, vergrote lever en milt.