Ivermectine, een antiparasitair middel dat wordt gebruikt om rivierblindheid te behandelen, wordt in sommige delen van de wereld off-label voorgeschreven om COVID-19 te behandelen, maar regelgevende instanties bevelen aan dat gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken worden uitgevoerd voordat wijdverbreid gebruik wordt aangenomen.

Op 3 april toonden onderzoekers van de Monash University in Australië aan dat ivermectine SARS-CoV-2 in celculturen kon remmen, wat een golf van enthousiasme opwekte om het medicijn opnieuw te gebruiken als een antiviraal middel in een tijd dat weinigen alternatieven waren beschikbaar. Hoewel de concentratie van ivermectine die in vitro werd gebruikt, veel hoger was dan de fysiologische niveaus bij klinisch gebruik bij mensen, werden de positieve bevindingen snel verspreid en zijn ze sindsdien in meer dan 450 publicaties geciteerd.

Sommige artsen die die studie aanhalen, zijn al begonnen het off-label gebruik van ivermectine te integreren in hun COVID-19-behandelingsprotocol, en in Peru en Bolivia hebben de ministeries van Volksgezondheid het medicijn formeel goedgekeurd voor deze indicatie. Hoewel het medicijn relatief veilig is, zijn sommige wetenschappers bezorgd dat clinici de kar voor het paard zetten bij het voorschrijven van ivermectine voor COVID-19.

“De pandemie creëert een gevoel van urgentie en we hebben de neiging om wat bochten te nemen. , en dat kan oké zijn, maar je “snijdt niet alle bochten”, zegt Carlos Chaccour, MD, PhD, van het Barcelona Institute for Global Health in Spanje, die ivermectine bestudeert in de context van tropische ziekten.

Hoewel het mechanisme waarmee ivermectine werkt als een antiviraal middel onbekend is, heeft het ook de virale replicatie met andere RNA-virussen geremd, waaronder het denguevirus en het Zika-virus.

Ivermectine kan leiden gastro-intestinale bijwerkingen of huiduitslag, en kan in zeldzame gevallen neurotoxisch zijn. In een post van 1 mei van de FDA zei het bureau dat het gebruik van het medicijn om COVID-19 te voorkomen of te behandelen “moet worden vermeden” bij gebrek aan klinische onderzoeken.

Het bureau stuurde ook een waarschuwingsbrief 1 week nadat het in vitro onderzoek was gepubliceerd cauti tegen het gebruik van de veterinaire formulering van ivermectine. Vermoedelijk was de brief bedoeld om het publiek te beschermen tegen verkeerde informatie, nadat in maart een man stierf door het gebruik van chloroquinefosfaat, een aquariumreiniger, toen hydroxychloroquine (HCQ) de krantenkoppen haalde.

In Peru was de vraag naar het medicijn steeg na de goedkeuring ervan, waardoor sommigen zich wenden tot de veterinaire formulering van het medicijn, dat wordt gebruikt om hartworm te behandelen en ernstige schade kan toebrengen aan mensen.

“De FDA maakt zich zorgen over de gezondheid van consumenten die kan zelfmedicatie toedienen door ivermectineproducten te nemen die bedoeld zijn voor dieren, in de veronderstelling dat ze een vervanging kunnen zijn voor ivermectine bedoeld voor mensen, “verklaarde het bureau. “Mensen mogen nooit diergeneesmiddelen gebruiken, aangezien de FDA hun veiligheid en effectiviteit alleen heeft geëvalueerd bij de specifieke diersoort waarvoor ze zijn gelabeld.”

-label voor schurft, ivermectine heeft bijvoorbeeld een laag bijwerkingenprofiel. Omdat er niet veel alternatieven beschikbaar waren, liepen sommige artsen voor op formele onderzoeken en begonnen het voor COVID-19 voor te schrijven.

Positief signaal in Florida

Jean-Jacques Rajter, MD, een longzorg arts van het Broward Health Medical Center in Fort Lauderdale, Florida, begon ivermectine te gebruiken om COVID-19 te behandelen bij kritieke patiënten na het zien van de veelbelovende bevindingen van het in vitro onderzoek in april.

“Destijds dexamethason , remdesivir en herstellend plasma waren niet echt op de markt of ontoegankelijk omdat niet genoeg mensen hersteld waren, “vertelde Rajter aan MedPage Today. “Er was niets anders.”

Rajter zei dat hij in de tweede helft van april 15-20 patiënten behandelde met een standaard schurftdosis ivermectine en een opvallend hoog slagingspercentage had. Kort daarna begonnen collega’s bij Broward Health ook ivermectine voor te schrijven, en Rajter en zijn vrouw en partner, Juliana Cepelowicz Rajter, MD, waren co-auteur van een retrospectieve, preprint-studie van 280 patiënten, gepubliceerd in juni.

In de studie, die niet intercollegiaal getoetst was, werd ivermectine geassocieerd met een overlevingsvoordeel bij patiënten met ernstige COVID-19 vergeleken met de gebruikelijke zorg. De associatie bleef bestaan na correctie voor verschillen tussen groepen, waaronder het gebruik van azithromycine, hydroxychloroquine en zink, wat gebruikelijk was.

“Toen dit in voordruk werd uitgebracht, merkten andere onderzoekers over de hele wereld het op in Peru, Brazilië, Colombia, Bangladesh, Mexico en Irak ‘, zei Jean-Jacques Rajter. “Het succesverhaal dat we begin april hadden, is overgenomen in andere kleinere studies over de hele wereld.”

Proeven die zijn uitgevoerd in Irak, Bangladesh en Mexico hebben positieve resultaten opgeleverd met ivermectine. Maar de onderzoeken in Bangladesh en Mexico misten een controle-arm, en de studie in Irak behandelde slechts 16 patiënten met ivermectine.

Matthew Spinelli, MD, van de University of California, San Francisco, vertelde MedPage Today in een e-mail dat positieve anekdotische rapporten “moeilijk te interpreteren zijn, aangezien de meeste geïnfecteerde patiënten vanzelf beter zullen worden, en de klinische manifestaties zijn zo variabel voor COVID-19. “

The Next HCQ?

Er zijn parallellen getrokken met ivermectine en HCQ: beide verminderd viraal belasting in vitro en produceerde een signaal dat ertoe leidde dat ze werden voorgeschreven onder compassionate use, zei Zeno Bisoffi, MD, PhD, van de Universiteit van Verona in Italië.

“Er waren enkele resultaten van observationele studies die beweerden dat werkte, maar in feite waren het kleine studies met zeer zware methodologische tekortkomingen, ”vertelde Bisoffi aan MedPage Today. “Desalniettemin werden ze overal genoemd, dus de meeste clinici over de hele wereld gebruikten hydroxychloroquine zonder bewijs.”

“Dit is een fout die we willen vermijden met ivermectine,” zei Bisoffi.

Beide drugs raakten ook betrokken bij het beruchte Surgisphere Corp.-schandaal. Eind mei werden gebrekkige gegevens van het schimmige bedrijf gebruikt in een recentelijk ingetrokken Lancet-studie waaruit bleek dat HCQ geassocieerd was met een verhoogd risico op overlijden en ventriculaire aritmieën.

Een minder bekende preprint-studie van 169 ziekenhuizen over de hele wereld werden ook gegevens van Surgisphere gebruikt om aan te tonen dat ivermectine de behoefte aan mechanische ventilatie en overlijden verminderde. Net als bij de HCQ-studie ontdekte de wetenschappelijke gemeenschap discrepanties in de ivermectinegegevens van Surgisphere en werd de paper ingetrokken – maar niet voordat deze meer dan 15.000 keer was gedownload.

De paper beïnvloedde beleidsbeslissingen in Latijns-Amerika en werd geciteerd in een witboek waarin werd gepleit voor opname van ivermectine in de Peruaanse behandelrichtlijnen.

Positieve bevindingen van een andere studie in India worden ook geëvalueerd door de medische dienst van het land. review board, meldde The Print. In Australië keurde een algemeen bekende gastro-enteroloog die medicijnen hergebruikt, Thomas Borody, MD, PhD, directeur van het Centre for Digestive Diseases in Sydney, Australië, ivermectine goed als onderdeel van een drievoudige medicamenteuze therapie, samen met doxycycline en zink, voor poliklinische patiënten COVID-19 gevallen.

“Ivermectine is tot nu toe in miljarden recepten gebruikt, en zelfs bij hoge doseringen zijn er zeer weinig bijwerkingen bij gebruik voor zaken als schurft,” vertelde Borody aan MedPage Today. “Dit ding in combinatie van de drie werkt zo goed, ik denk dat het de weg is die we moeten gaan.”

Een oproep voor meer onderzoek

Hoewel IC-artsen ivermectine misschien als iets beschouwen het proberen waard, anderen vinden het bewijs nog te karig.

Het medicijn mag niet worden afgeschreven, maar het is ook niet klaar voor wijdverbreid klinisch gebruik, zei Chaccour. Het is bijvoorbeeld nog steeds onduidelijk of het veilig is om te gebruiken in de context van een sterk inflammatoir syndroom, zoals COVID-19, of in combinatie met andere medicijnen, zei hij.

Rajter zei dat hij aanvankelijk ivermectine gebruikte. als een “maatstaf voor wanhoop”. Maar nu hij positieve resultaten heeft gezien in zijn ziekenhuisnetwerk, raakt hij gefrustreerd door een opzettelijk traag beoordelingsproces.

Bepaalde medicijnen worden versneld door de FDA, terwijl ‘andere behandelingen waarvan is aangetoond dat ze behoorlijk effectief zijn – zoals ivermectine – hebben het daglicht niet gezien “, zei Rajter.

Momenteel zijn er meer dan 30 klinische onderzoeken die ivermectine testen op COVID-19. Bisoffi doet onderzoek naar hoge doses ivermectine voor milde infectie en Chaccour voert ook een proef uit in Spanje. Een team van de Johns Hopkins University vergelijkt ivermectine met bicalutamide en de gebruikelijke zorg bij COVID-19-patiënten in het ziekenhuis.

Of ivermectine de test doorstaat in een gerandomiseerde gecontroleerde setting valt nog te bezien, maar wetenschappers lijken het erover eens te zijn dat ivermectine dat tenminste rechtvaardigt.

“Het is jammer dat er in de VS zo weinig gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken zijn uitgevoerd met mogelijke behandelingen zoals deze”, zei Spinelli.