Een 32-jarige man krijgt diarree nadat hij amoxicilline / clavulaanzuur heeft gekregen voor de behandeling van een infectie na een hondenbeet. Bij hem wordt de diagnose Clostridium difficile gesteld en wordt een 10-daagse kuur met metronidazol voorgeschreven. Hij heeft geen andere medische problemen. Hij zal morgen de getuige zijn op de bruiloft van zijn broer. Welk advies moet je hem geven over alcoholgebruik bij de receptie?

A. Gebruik geen metronidazol op de dag van de bruiloft als u alcohol gaat drinken.

B. Gebruik metronidazol, drink geen alcohol.

C. Het is oké om alcohol te drinken.

Jarenlang hebben we patiënten geadviseerd geen alcohol te gebruiken als ze metronidazol gebruiken, uit bezorgdheid over een disulfiram-achtige reactie tussen alcohol en metronidazol. Dit is een standaardwaarschuwing van artsen en wordt als contra-indicatie in de voorschrijfinformatie vermeld. Het is algemeen aanvaard als een echte, bewezen reactie.

Is het waar?

Al in de jaren zestig suggereerden casusrapporten en een ongecontroleerde studie dat het combineren van metronidazol met alcohol een disulfiram-achtige reactie veroorzaakte, met casusrapporten van ernstige reacties, inclusief overlijden. 1, 2, 3 Dit werd aanvankelijk beschouwd als een gebied dat therapeutisch zou kunnen zijn bij de behandeling van alcoholisme, maar verschillende onderzoeken lieten geen voordeel zien. 4, 5

Caroline S. Williams en Dr. Kevin R Woodcock beoordeelde de casusrapporten voor bewijs van bewijs van een echte interactie tussen metronidazol en ethanol.6 In de casusrapporten werd verwezen naar handboeken om de interactie te onderbouwen, maar ze presenteerden geen duidelijk bewijs van een interactie als oorzaak van verhoogde aceetaldehydegehalten.

Onderzoekers hebben in een rattenmodel aangetoond dat metronidazol de intracolonale, maar niet de bloedacetaldehydespiegels kan verhogen bij ratten die een combinatie van ethanol en metronidazol hebben gekregen.7 Metronidazol had geen enkel remmend effect op de lever of de dikke darm. alcohol dehydrogenase of aldehyde dehydrogenase. Wat werd gevonden was dat ratten die met metronidazol waren behandeld, een verhoogde groei hadden van Enterobacteriaceae, een aëroob die alcohol dehydrogenase bevat, wat de oorzaak zou kunnen zijn van de hogere intracolonische acetaldehyde-niveaus.

Jukka-Pekka Visapää en zijn collega’s bestudeerden de effect van gelijktijdige toediening van metronidazol en ethanol bij jonge, gezonde mannelijke vrijwilligers.8 De studie was een placebogecontroleerde, gerandomiseerde studie. De studie was klein, met 12 deelnemers. De helft van de studiedeelnemers kreeg metronidazol driemaal daags gedurende 5 dagen; de andere helft kreeg een placebo. Alle deelnemers kregen vervolgens 0,4 g / kg ethanol, waarbij de volgende 4 uur elke 20 minuten een bloedtest werd uitgevoerd. Bloed werd getest op ethanolconcentraties en op acetaldehyde-niveaus. De deelnemers aan de studie hadden ook bloeddruk, pols, huidtemperatuur en symptomen gecontroleerd tijdens de studie.

Er was geen verschil in bloedacetaldehydewaarden, vitale functies of symptomen tussen patiënten die metronidazol of placebo kregen. Geen van de proefpersonen in de studie had meetbare symptomen.

Metronidazol heeft veel bijwerkingen, waaronder misselijkheid, braken, hoofdpijn, duizeligheid en toevallen. Deze symptomen hebben veel overlap met de symptomen van de interactie tussen alcohol en disulfiram. In vroege casusrapporten werd aangenomen dat metronidazol een vergelijkbare interactie met alcohol veroorzaakte en aceetaldehydegehaltes verhoogde door interferentie met aldehydedehydrogenase.

Diermodellen en het humane onderzoek tonen niet aan dat dit het geval is. Het is mogelijk dat de bijwerkingen van metronidazol alleen de oorzaak waren van de symptomen in casusrapporten. De enige menselijke studie die werd uitgevoerd, was op gezonde mannelijke vrijwilligers, dus het projecteren van de resultaten op een populatie met een leverziekte of een andere ernstige ziekte is een beetje een uitdaging. Ik denk dat als er een probleem is met alcohol en metronidazol, dit ongewoon en onwaarschijnlijk is bij gezonde personen.

Dus, wat zou ik de patiënt in de case adviseren over de vraag of hij alcohol kan drinken? Ik denk dat het risico minimaal zou zijn en dat het voor hem veilig zou zijn om alcohol te drinken.

1. Br J Clin Pract. 1985 Jul; 39 (7): 292-3.

2. Psychiatr Neurol. 1966; 152: 395-401.

3. Ben J Forensic Med Pathol. 1996 Dec; 17 (4): 343-6.

4. Q J Stud Alcohol. 1972 september; 33: 734-40.

5. Q J Stud Ethanol. 1969 Mar; 30: 140-51.

6. Ann Pharmacother. 2000 februari; 34 (2): 255-7.

7. Alcohol Clin Exp Res. 2000 april; 24 (4): 570-5.

8. Ann Pharmacother. 2002 Jun; 36 (6): 971-4.

Dr. Paauw is hoogleraar geneeskunde in de afdeling algemene interne geneeskunde aan de Universiteit van Washington, Seattle, en hij is werkzaam als derdejaars geneeskundestudent aan de Universiteit van Washington. Neem contact op met Dr. Paauw op.