Tumornecrosefactor-remmers begonnen de behandeling van ontstekingsziekten zoals reumatoïde artritis, psoriasis en de inflammatoire darmaandoeningen colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn te domineren ziekte weer iets meer dan een decennium. Nu is de tijd dat het belang van de anti-TNF’s zal afnemen en nieuwere medicijnen hun plaats zullen innemen, duidelijk zichtbaar aan de horizon. Het is nog niet gebeurd, maar het tijdperk van anti-TNF-dominantie voor de behandeling van ontstekingsziekten dat gedurende de jaren 2000 aanhield, zal in de komende 5 jaar eindigen.

Het anti-TNF-tijdperk begon in 1998 met de goedkeuring van etanercept (Enbrel) voor reumatoïde artritis en infliximab (Remicade) voor de behandeling van de ziekte van Crohn. In de daaropvolgende jaren werd de lijst met goedgekeurde anti-TNF’s uitgebreid met adalimumab (Humira), golimumab (Simponi) en certolizumab (Cimzia), en de goedgekeurde indicaties groeiden uit tot vele ontstekingsziekten van gewrichten, het maagdarmkanaal en de huid. De anti-TNF’s zorgden voor een revolutie in de behandeling van ontstekingsziekten en maakten behandeling tot remissie voor veel patiënten mogelijk.

Courtesy Bassil Dahiyat; Wetenschap

Tumornecrosefactor (groen, paars, zwart) en TNF-receptoren (blauw)

Maar rapporten van de afgelopen maand laten zien dat nieuwe middelen de anti-TNF’s inhalen.

In mei rapporteerde ik van Digestive Disease Week over fase III-onderzoeksresultaten met vedolizumab, dat werd vergeleken met placebo voor patiënten met colitis ulcerosa. Een van de onderzoekers merkte op dat vedolizumab de placebo-arm voor steroïdvrije klinische remissie met 30 procentpunten versloeg. “Niets anders is zo goed”, vertelde Dr. William Sandborn, hoogleraar geneeskunde en hoofd gastro-enterologie aan de Universiteit van Californië, San Diego, me, en de benchmark die hij in gedachten had, was de prestatie van de anti-TNF’s bij vergelijkbare patiënten. .

Meer recentelijk hoorde ik op het European Congress of Rheumatology eerder deze maand een rapport over een rechtstreekse vergelijking van het anti-IL-6-medicijn tocilizumab (Actemra) en het anti-TNF-adalimumab bij patiënten met reumatoïde artritis. Na 24 weken monotherapie hadden patiënten die tocilizumab gebruikten een bijna vier keer zo hoge remissiecijfers dan patiënten die adalimumab kregen. Hoewel de opzet van de monotherapie-studie niet de manier nabootste waarop de meeste patiënten met reumatoïde artritis worden behandeld, blies het nieuwe medicijn tocilizumab absoluut. adalimumab uit het water in een zeldzame rechtstreekse vergelijking tussen verschillende klassen van ontstekingsremmende geneesmiddelen.

En tijdens dezelfde bijeenkomst brachten verschillende gesprekken een andere nieuwe ontstekingsremmende klasse van middelen aan het licht die binnenkort naar de ONS . markt, de Janus-kinase (JAK) -remmers, zoals tofacitinib, die naar verwachting later deze zomer zal worden goedgekeurd door de FDA. Fase III-resultaten tonen aan dat tofacitinib een veiligheid en werkzaamheid heeft die op zijn minst vergelijkbaar lijkt met anti-TNF-geneesmiddelen, met het voordeel van orale toediening.

Vedolizumab, tocilizumab en tofacitinib zijn slechts het topje van nieuwe golven van -ontstekingsmedicijnen die binnenkort een landschap dat de anti-TNF’s de afgelopen 14 jaar voornamelijk voor zichzelf hebben gehad, aanzienlijk zullen veranderen. Op dit moment hebben de anti-TNF’s het voordeel dat ze een langere staat van dienst hebben op het gebied van veiligheid, maar dat veranderen is slechts een kwestie van tijd.

—Mitchel Zoler (op Twitter @mitchelzoler)