Van veel veel voorkomende vrij verkrijgbare pijnstillers is aangetoond dat ze de bloeddruk verhogen. Dit effect kan optreden bij zowel mensen met een normale bloeddruk als bij mensen met een reeds gediagnosticeerde hoge bloeddruk (hypertensie). Veel voorkomende medicijnen, niet alleen pijnstillers, kunnen de bloeddruk beïnvloeden vanwege de manier waarop ze de signaalsystemen in het lichaam beïnvloeden. Het wordt niet algemeen erkend dat pijnstillers bijwerkingen kunnen hebben die veranderingen in de bloeddruk met zich meebrengen.

NSAID’s zoals aspirine, ibuprofen, naproxen en andere hebben allemaal het vermogen om de bloeddruk te verhogen. De gemiddelde toename is klein, maar de daadwerkelijke toename kan sterk verschillen van persoon tot persoon. Dit effect treedt op bij doses die doorgaans worden gebruikt voor pijnverlichting en vermindering van ontstekingen. Bovendien kunnen deze medicijnen het effect verminderen van veel soorten medicijnen die worden gebruikt om verhoogde bloeddruk te behandelen. Het effect op de bloeddruk lijkt het gevolg te zijn van een verminderde uitscheiding van natrium en een grotere waterretentie. Studies met NSAID’s toonden aan dat alleen een lage dosis aspirine (81 mg per dag) geen meetbaar effect had op de bloeddruk.

Acetaminophen, de werkzame stof in Tylenol en andere geneesmiddelen, heeft in sommige onderzoeken aangetoond dat het een lichte stijging van de bloeddruk veroorzaakt, maar het is niet in verband gebracht met een beroerte of een hartaanval. Toch heeft dit medicijn zijn eigen bijwerkingen en vormt het een risico op leverbeschadiging bij inname in te hoge doses Langdurig gebruik bij hoge doses kan ook nierfalen veroorzaken.