PMC (Nederlands)
Een nieuwe formulering van metformine: metformine verlengde afgifte (ER) is nu beschikbaar, met verschillende formuleringen in elk land en het lijkt relevant om het beheer hiervan te bespreken geneesmiddel in de klinische praktijk. Metformine, een oraal biguanide-hypoglycemisch middel, is een effectief hulpmiddel bij de behandeling van diabetes mellitus type 2. De werkzaamheid, het veiligheidsprofiel en de gunstige cardiovasculaire en metabolische effecten van Metformine maken van dit medicijn het eerste middel bij uitstek bij de behandeling van diabetes type 2, samen met aanpassingen van de levensstijl. Type 2-diabetes wordt gekenmerkt door een verminderde insulinesecretie en insulineresistentie. Insulineresistentie in nuchtere toestand veroorzaakt een toename van de hepatische gluconeogenese en veroorzaakt hyperglykemie in de vroege ochtend. Metformine, als het belangrijkste effect, verlaagt de glucoseproductie in de lever, waardoor nuchtere glykemie wordt verlaagd, en in de tweede plaats verhoogt het de opname van glucose in perifere weefsels. Het wordt over het algemeen goed verdragen, ondanks het feit dat de meest voorkomende bijwerkingen gastro-intestinale bijwerkingen zijn, die kunnen worden gemanipuleerd door dosistitratie. Bij monotherapie verlaagt metformine de HbA1c-spiegels met 0,6–1,0% en dit gaat bij de grote meerderheid van de patiënten niet gepaard met hypoglykemie. Metformine is neutraal met betrekking tot het gewicht of veroorzaakt mogelijk een bescheiden gewichtsverlies. De UKPDS heeft een gunstig effect van metforminetherapie op HVZ-uitkomsten aangetoond. Ernstige nierinsufficiëntie wordt beschouwd als een contra-indicatie voor het gebruik van metformine, omdat dit het risico op lactaatacidose kan verhogen; daarom dient de therapie te worden gestaakt als de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid lager is dan 30 ml / min. De farmacokinetische eigenschappen van de conventionele formulering met onmiddellijke afgifte (IR) van metformine vereisen driemaal daagse dosering. Metformine wordt voornamelijk gebruikt om type 2 diabetes te behandelen, maar het is ook nuttig bij de behandeling van andere stofwisselingsziekten zoals het polycysteus ovariumsyndroom (PCOS) en de niet-alcoholische vetleverziekte (NAFLD).
Metformine ER werd verkregen met behulp van een Gelshield-diffusiesysteem dat metformine een langzamere absorptie geeft dan IR met een maximale plasmaconcentratie van 7 uur versus 3. Metformine ER geeft het actieve medicijn af via gehydrateerde polymeren die de veilige opname van vocht vergroten, de maagdoorvoer verlengen en het geneesmiddel vertraagt absorptie in het bovenste deel van het maagdarmkanaal. De mate van absorptie is gelijk voor beide formuleringen. De maximale plasmaconcentraties (Cmax) van metformine ER 2.000 mg eenmaal daags is hoger dan metformine 1.000 mg tweemaal daags. Metformine ER wordt goed verdragen bij een enkele dosis en er is geen accumulatie bij toediening van meerdere doses.
Veel onderzoeken hebben aangetoond dat een- of tweemaal daagse toediening van ER-metformine even veilig en werkzaam is als tweemaal daagse IR-metformine. zorgen voor voortdurende glykemische controle gedurende maximaal 24 weken behandeling. Een prospectieve open-label studie heeft aangetoond dat metformine ER werkzaam was op de bloedglucose, het lipidenprofiel en de bloeddruk. Terwijl metformine IR een effectieve concentratie behoudt tot 6 uur, is de werkzaamheid van metformine ER ongeveer 12 uur. Dit betekent dat als in de huidige klinische setting IR-metformine driemaal daagse dosering nodig heeft, we tweemaal daags ER-metforminedosis moeten gebruiken omdat in de huidige klinische setting tweemaal daags ER-metformine equivalent is aan een driemaal daagse dosis IR-metformine en eenmaal daags dag ER metformine komt overeen met tweemaal daags IR metformine. In tabel 1 wordt een vergelijking tussen de kenmerken van metformine ER en die van metformine IR vermeld.
Tabel 1
Vergelijking tussen metformine ER en metformine IR
Metformin ER | Metformin IR | |
---|---|---|
Beheer | Mondeling | Mondeling |
Duur (uren) | 12 | 6 |
Dagelijkse dosering | 2 | 3 |
Maximale plasmaconcentratie (uren) | 7 | 3 |
GI-bijwerkingen | – | + |
HbA1c-reductie (%) | 0,6–1 | 0,6–1 |