Neurofibromatose-aandoeningen, waaronder neurofibromatose type 1, neurofibromatose type 2 en schwannomatose, zijn complexe genetische aandoeningen die veel verschillende orgaansystemen in het lichaam kunnen aantasten. Een veelvoorkomend kenmerk van deze aandoeningen is de neiging tot ontwikkeling van goedaardige of niet-kankerachtige tumoren, meestal op de zenuwen, wervelkolom, hersenen en huid. De soorten en ernst van de symptomen variëren echter sterk van persoon tot persoon.

Neurofibromatose type 1

Neurofibromatose type 1 is de meest voorkomende vorm van neurofibromatose en een van de meest voorkomende genetische aandoeningen , ontstaan bij 1 op de 3.000 geboorten. Bij ongeveer de helft van de mensen met neurofibromatose type 1 wordt de aandoening overgeërfd van een ouder. In de andere helft is de aandoening het resultaat van een nieuwe of spontane mutatie of verlies van een deel van het neurofibromatose 1-gen.

Menselijke cellen hebben 23 chromosomen, die genetische informatie bevatten, en de neurofibromatose 1 gen bevindt zich op chromosoom 17. Het gen produceert een eiwit dat neurofibromine wordt genoemd en dat een aantal functies heeft, waaronder de regulering van celgroei. Het is ook belangrijk voor de gezondheid van hersenen en botten.

De symptomen van neurofibromatose type 1 variëren sterk, zelfs onder familieleden die de aandoening hebben, en de meeste mensen vertonen enkele, maar niet alle, mogelijke tekenen en symptomen.

De meest voorkomende symptomen van de aandoening zijn onder meer vlakke, bruine vlekken op de huid, die café-au-lait-vlekken worden genoemd. Deze verschijnen meestal in het eerste levensjaar en zijn vaak aanwezig bij de geboorte. Ze kunnen in aantal en grootte toenemen met de leeftijd, maar vervagen vaak later in het leven. Het hebben van een of twee café-au-lait-plekken komt vaak voor bij mensen die geen neurofibromatose type 1 hebben. Mensen met de aandoening hebben echter meestal meerdere plekken.

De meeste mensen met neurofibromatose type 1 ontwikkelen ook onderscheidende sproeten in de oksels en liesstreek. Dit begint zich meestal tijdens de kindertijd te ontwikkelen en kan met de jaren duidelijker worden.

Veel mensen met type 1 neurofibromatose ontwikkelen neurofibromen. Dit zijn langzaam groeiende, niet-kankerachtige tumoren die zich ontwikkelen in de beschermende bekleding van zenuwcellen, ook wel de zenuwmantel genoemd. Er zijn drie hoofdtypen neurofibromen: cutaan, subcutaan en plexiform.

Cutane neurofibromen

Cutane neurofibromen zijn zachte, vlezige tumoren die voortkomen uit een perifere zenuwomhulsel vlakbij het oppervlak van de huid, of op de huid. Perifere zenuwen zijn zenuwen die zich buiten de hersenen en de wervelkolom bevinden.

Cutane neurofibromen verschijnen vaak in de late kindertijd of jongvolwassenheid. Er kunnen zich veel tumoren op de huid vormen die jeuk of ongemak kunnen veroorzaken. Deze tumoren worden over het algemeen niet kanker.

Subcutane neurofibromen

Subcutane neurofibromen zijn stevige, gevoelige tumoren die langs de perifere zenuwen onder de huid voorkomen. Ze verschijnen meestal tijdens de adolescentie of jongvolwassenheid.

Plexiforme neurofibromen

Plexiforme neurofibromen zijn het meest complexe type neurofibromen en kunnen groeien in lange delen van een zenuw of zenuwbundels. Ze kunnen zich diep in het lichaam bevinden en alleen worden geïdentificeerd met scans voor medische beeldvorming, bijvoorbeeld een MRI-scan, of ze kunnen zich nabij het huidoppervlak en op de armen, benen, hoofd en nek bevinden.

Wanneer ze komen voor, ze zijn meestal aanwezig bij de geboorte, hoewel ze in het begin misschien niet gemakkelijk te zien of te detecteren zijn. Ze verschijnen meestal als een zachte massa onder de huid. Soms is de huid boven de neurofibroom donkerder dan de omringende huid of verdikt.

Deze tumoren groeien gewoonlijk langzaam en kunnen tijdens hun leven kanker worden bij tot 10 procent van de mensen met neurofibromatose type 1. Zorgwekkende tekenen en symptomen zijn onder meer een snelle groei en toenemende pijn of problemen met het vermogen om fysieke functies uit te voeren.

Tumoren van de ogen

Gliomen in de oogweg zijn tumoren die zich ontwikkelen in de zenuwen die de ogen naar de hersenen. Ze komen voor bij maximaal 15 procent van de kinderen met neurofibromatose type 1 en groeien doorgaans langzaam. Slechts ongeveer een derde van de optische gliomen veroorzaakt symptomen, zoals verlies van gezichtsvermogen of een uitpuilend oog.

Tumoren die groeien en symptomen veroorzaken, doen dit meestal tijdens de eerste 10 levensjaren, dus jaarlijkse bezoeken aan een oogarts zijn belangrijk bij jongere kinderen met neurofibromatose type 1.

Lisch knobbeltjes kunnen ook ontstaan bij mensen met neurofibromatose type 1. Dit zijn kleine bultjes op de iris, het gekleurde deel van het oog. Deze knobbeltjes hebben geen nadelige invloed op het gezichtsvermogen.

Botafwijkingen

Sommige mensen met neurofibromatose type 1 ontwikkelen botafwijkingen. Bij deze aandoening zijn een aantal botproblemen mogelijk.

Pseudartrose, wat een vals gewricht betekent, kan bijvoorbeeld optreden wanneer een bot breekt en niet goed geneest, of wanneer buigen – een abnormale kromming van een bot – wordt zo extreem dat het een ernstige hoek van het bot veroorzaakt.Dit gebeurt het vaakst in de dragende botten, vooral het scheenbeen, het hoofdbot van het onderbeen.

Pseudoartrose komt voor bij maximaal 5 procent van de mensen met neurofibromatose type 1. De helft van alle mensen met pseudoartrose worden beïnvloed vóór de leeftijd van twee. De behandeling kan gecompliceerd zijn en vereist de zorg van een orthopedist.

Sphenoïde vleugeldysplasie is een misvorming van een van de botten achter het oog en kan soms resulteren in een verplaatsing van het oog. Deze aandoening is meestal aanwezig bij de geboorte.

Ongeveer 80 procent van de mensen met neurofibromatose type 1 is kleiner dan hun familieleden of leeftijdsgenoten. Een mogelijke reden is scoliose of kromming van de wervelkolom. Scoliose komt voor bij maximaal de helft van de mensen met neurofibromatose type 1. Het begint meestal net voor of tijdens de puberteit. Als de kromming mild is, is behandeling niet nodig; bij sommige mensen is braken of een operatie echter noodzakelijk.

Mensen met neurofibromatose type 1 kunnen ook een aandoening hebben die werveldysplasie wordt genoemd, waarbij de botten van de wervelkolom niet juist zijn gevormd.

Hypertensie

Volwassenen en kinderen met neurofibromatose type 1 hebben een licht verhoogd risico op de ontwikkeling van hypertensie of hoge bloeddruk.

Hypertensie bij volwassenen met neurofibromatose type 1 kan het gevolg zijn van een groei op een van de bijnieren, een feochromocytoom genaamd. De bijnieren zijn twee kleine organen in de onderrug bovenop de nieren. Ze voorzien het lichaam van een aantal belangrijke hormonen.

Een feochromocytoom op de bijnier kan verhoogde niveaus van stresshormonen in het lichaam veroorzaken, wat kan leiden tot zeer hoge bloeddruk, versnelde hartslag, hartkloppingen en blozen .

Hypertensie bij kinderen met neurofibromatose type 1 is waarschijnlijker het gevolg van een vernauwing van de bloedvaten naar de nieren, de zogenaamde nierarteriestenose. Bij sommige mensen heeft de hypertensie mogelijk geen aanwijsbare oorzaak. Mensen met neurofibromatose moeten hun bloeddruk minstens twee of drie keer per jaar laten controleren, en aanvullende tests kunnen nodig zijn als hun bloeddruk aanhoudend hoog is.

Leerproblemen

Leren problemen komen vaker voor bij mensen met neurofibromatose type 1 dan bij de algemene bevolking. De helft tot tweederde van de mensen met neurofibromatose type 1 heeft leerstoornissen.

Intelligentie is doorgaans normaal, hoewel scores op IQ-tests (intelligentiequotiënt) doorgaans 5 tot 10 punten lager zijn dan in het algemeen. bevolking of bij broers en zussen zonder de aandoening. Aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit komt ook vaker voor bij mensen met neurofibromatose type 1.

Neurofibromatose type 2

Neurofibromatose type 2 komt veel minder vaak voor dan type 1 en komt voor bij ongeveer 1 op de 40.000 geboorten. Mensen met neurofibromatose type 2 kunnen symptomen krijgen in hun late tienerjaren of begin twintig; Sommige mensen krijgen echter pas problemen als ze 40 jaar of ouder zijn.

Slechts een minderheid van de mensen met neurofibromatose type 2 heeft café-au-lait-vlekken of huidtumoren die lijken op die van type 1 In plaats daarvan ontwikkelen mensen met type 2 tumoren op de achtste hersenzenuw, die gehoor- en evenwichtssignalen van de oren naar de hersenen doorgeeft en zich aan beide zijden van het hoofd bevindt.

Deze achtste hersenzenuwtumoren, ook wel vestibulaire schwannomen of akoestische neuromen genoemd, kunnen oorsuizen, evenwichtsproblemen en progressief gehoorverlies veroorzaken. Tumoren kunnen groot genoeg worden om hoofdpijn te veroorzaken en op nabijgelegen zenuwen te drukken, waardoor problemen met gezichtsverzwakking ontstaan.

Bij neurofibromatose type 2 komen tumoren ook vaak voor op andere zenuwen dan de achtste hersenzenuw. Tumoren op andere hersenzenuwen – de zenuwen die uit de hersenstam zelf komen – kunnen slikproblemen, zwakte of hangende gezichten, dubbelzien of verdoofd gezicht veroorzaken. Deze tumoren kunnen zich ook op zenuwen door het hele lichaam bevinden en worden schwannomen genoemd omdat ze ontstaan uit Schwann-cellen, die de zenuwcellen beschermen.

Meningeomen, of tumoren die ontstaan uit de bekleding van de hersenen en het ruggenmerg en ependymomen, die zich in het ruggenmerg kunnen ontwikkelen, worden ook geassocieerd met neurofibromatose type 2.

Meningeomen, schwannomen en ependymomen kunnen verschillende symptomen veroorzaken, afhankelijk van hun locatie in het lichaam. Tumoren die in de hersenen voorkomen, kunnen hoofdpijn, zwakte aan één kant van het lichaam, toevallen, veranderingen in het gezichtsvermogen, geheugenverlies of problemen met evenwicht en lopen veroorzaken. Degenen die dichtbij of op het ruggenmerg groeien, kunnen zwakte of gevoelloosheid in de armen en benen veroorzaken. Schwannomen kunnen zich ook onder de huid ontwikkelen en knobbeltjes veroorzaken met of zonder pijn en ongemak.

Een zeldzame vorm van cataract of vertroebeling van de lens in het oog, een subcapsulaire lenticulaire troebelheid genoemd, kan zich ook bij mensen vormen. met neurofibromatose type 2.Om deze reden moeten alle mensen met type 2 regelmatig een afspraak hebben met een oogarts.

Schwannomatosis

Schwannomatosis is een zeldzame vorm van neurofibromatose die voor het eerst werd erkend in de jaren negentig. Het kan voorkomen bij maar liefst 1 op de 40.000 mensen. Net als bij mensen met neurofibromatose type 2, ontwikkelen mensen met schwannomatose meerdere schwannomen, dit zijn tumoren die bestaan uit Schwann-cellen, op craniale, spinale en perifere zenuwen. Symptomen treden meestal op tijdens de volwassenheid.

Mensen met schwannomatose ontwikkelen geen vestibulaire schwannomen, noch ontwikkelen ze doorgaans andere soorten tumoren die verband houden met neurofibromatose type 1 of neurofibromatose type 2, zoals meningeomen, ependymomen of neurofibromen.

Pijn komt vaak voor bij mensen met schwannomatose en voor sommigen is het misschien hun enige symptoom.

Schwannomatose is een genetische aandoening, wat betekent dat het in verband is gebracht met veranderingen in de genen INI1 (ook bekend als SMARCB1) en LZTR1 bij een minderheid van mensen. Het heeft geen duidelijk patroon van overerving en ontwikkelt zich meestal zonder een familiegeschiedenis van de aandoening.